Диссертация (1139725), страница 24
Текст из файла (страница 24)
2) [18]. В раздел «Количественное определение» включена методика фотоколориметрического анализа суммы нафтохинонов в пересчёте на юглон после предварительного гидролиза.6.9 Выводы по главе1. Выявлены внешние и микроскопические диагностические признаки листьеви коры Juglans cinerea, J. nigra, J. regia, а также плодов J. nigra и J. regia, позволяющие подтверждать подлинность этих видов ЛРС.2.
Установлены в результате сравнительного фитохимического анализа в исследуемых видах ЛРС основные группы БАВ, среди которых преобладаютнафтохиноны, флавоноиды и дубильные вещества. Полученные данные похимическому составу коры видов рода Juglans легли в основу патента «Способ получения БАД из коры ореха» (приложение 1).3. Установлено содержание суммы нафтохинонов в пересчёте на юглон в исследуемомЛРСот0,0058 ± 0,0001 %(плодыJ. regiaсвежие)до0,24 ± 0,009 % (листья J. nigra), дубильных веществ – от 2,43 0,05 % (листья J. regia) до 8,75 0,18 % (плоды J. nigra высушенные).4. Впервые идентифицированы методом ВЭЖХ в листьях J.
regia розмариновая кислота, мирицетин, плодах – эскулетин, вератровая кислота, розмариновая кислота, бензойная кислота, листьях J. nigra – гентизиновая и вератровая кислоты, а также умбеллиферон.5. Идентифицированы доминирующие компоненты эфирного масла листьеввидов рода Juglans: J.
cinerea – кариофиллен оксид 14,31 %, α-куркумен8,13 %, спатуленол 7,25 %, J. regia – эвгенол 23,02 %, кариофиллен оксид14,31 %, β-эвдесмол 6,52 %, J. nigra – кариофиллен оксид 44,37 %, спатуленол 8,53 %, (e)-кариофиллен 6,60 %.6. Определены нормы качества, методы испытаний и разработаны проекты ФС«Ореха грецкого листья» и «Ореха чёрного листья».192ГЛАВА 7 СТАНДАРТИЗАЦИЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХСУБСТАНЦИЙ И ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ, СОДЕРЖАЩИХНАФТОХИНОНЫУчитывая физико-химические свойства нафтохинонов, рациональна разработка как экстракционных ЛФ, так и таблетированных, капсулированныхЛФ, содержащих измельчённое ЛРС.
Для качественного и количественногоанализа нафтохинонов в ЛФ разработаны унифицированные методики.В исследованиях использованы экспериментальные образцы ЛФ, полученные по стандартным технологическим схемам, а также промышленные образцы ЛРП и БАД, перечисленные в главе 2.7.1 Разработка фармацевтических субстанций и лекарственных форм,содержащих шиконин, и методик их стандартизации7.1.1 Разработка фармацевтических субстанций и лекарственныхформ на основе корней синяка русскогоРанее нами было установлено, что более полно и избирательно шиконини его производные из корней синяка русского извлекает хлороформ [32]. Такжеэтот растворитель обладает относительно низкой летучестью, не является пожаро- и взрывоопасным.
Поэтому для получения субстанции использована экстракция хлороформом измельчённых корней синяка русского. Процесс осуществляли в замкнутом цикле в аппарате Сокслета. Циркуляцию экстрагента повторяли до полного истощения ЛРС, наступление которого определяли по отсутствию окраски новых порций извлечения. Полученное извлечение упаривали на роторном испарителе до исчезновения запаха хлороформа. В результатеполучали «Экстракт корней синяка русского, субстанция», который представлял собой густую вязкую массу красного с фиолетовым оттенком цвета без запаха.В первом варианте полученный экстракт растворяли в рафинированном идезодорированном подсолнечном масле с целью получения «Экстракта корней193синяка русского, масляного раствора», который представлял собой маслянистую жидкость красного с фиолетовым оттенком цвета без запаха.
Технологическая схема производства его представлена на рисунке 77.ВР 1.1Санитарная обработкапроизводственных помещенийВР 1.2Санитарная обработкаоборудованияВР 1.3Санитарная обработкатехнологической одеждыВР 1.4Подготовка воздухаВР 2.1Взвешивание растительногосырьяВР 2.2Измельчение растительногосырьяВР 2.3Просеивание растительногосырьяВР 2.4Отмеривание хлороформаВР 2.5Отвешивание растительногомаслаТП 3.1Экстрагирование сырьяТП 3.2Отгон растворителяТП 3.3Растворение полученногоизвлечения в масле растительномУМО 4.1Фасовка во флаконыУМО 4.2Упаковка флаконовВР 1Кт, КмСанитарная подготовкапроизводстваВР 2КтПодготовка ингредиентовПотериТП 3Кт, КхПолучение экстрактаПотериУМО 4Кт, КмФасовка и упаковка готовойпродукцииГотоваяпродукцияНа складРисунок 77 – Технологическая схема производства экстракта синяка русскогомасляногоНа основе полученного масляного раствора готовили мягкую лекарственную форму «Экстракт корней синяка русского, мазь для наружного и местного194применения» с использованием хитозана, глицерина, ПЭГ-стеарата и водыочищенной в качестве основообразующих компонентов.
Масляный растворэкстракта вводили по типу эмульсии; консервант (смесь нипагина и нипазола) врекомендованных концентрациях. Технологическая схема представлена на рисунке 78.ВР 1.1Санитарная обработкапроизводственных помещенийВР 1.2Санитарная обработкаоборудованияВР 1.3Подготовка воды очищеннойВР 1.4Подготовка воздухаВР 2.1Отвешивание компонентовосновы (хитозана, глицерина),ПЭГ-стеарата, консервантов(нипагина, нипазола) и экстрактасиняка русского масляногоВР 2.2Отмеривание раствора водыочищеннойТП 3.1Смешение компонентов основы иводы очищеннойТП 3.2Введение в основу нипагина инипазолаТП 3.3Расплавление ПЭГ-стеарата исмешение его с экстрактомсиняка русского маслянымТП 3.4Введение в основу смесиэмульгатора и экстрактаВР 1Кт, КмСанитарная подготовкапроизводстваВода очищеннаяПЭГ-стеаратЭкстракт синякарусского масляныйВР 2КтПодготовка игредиентовГлицеринТП 3Кт, КмНипагин,нипазолПолучение раноочищающей мазиПотериУМО 4Кт, КмФасовка и упаковка готовойпродукцииГотоваяпродукцияНа складРисунок 78 – Технологическая схема производства мази с раствором экстрактасиняка русского масляным195Мазь в лабораторных условиях готовили следующим образом.
В стаканотвешивали 5,0 г хитозана, заливали 76 мл воды очищенной, оставляли для набухания полимера. Отвешивали 0,2 г нипагина, 0,1 г нипазола и 15,0 г глицерина, смешивали до получения суспензии, вводили в раствор хитозана. Отвешивали 1,0 ПЭГ-стеарата, расплавляли его и смешивали с 3,0 г масляного раствораэкстракта синяка русского. Смесь частями вносили в основу, тщательно эмульгируя каждую порцию. Готовую мазь упаковывали в банку вместимостью 100 г,укупоривали навинчивающейся крышкой.Во втором варианте экстракт растворяли в спирте этиловом 95 % с цельюего переноса на твердый носитель – сахарозу, для получения тритурации – однородного порошка розового с фиолетовым оттенком цвета.
На основе тритурации разработана твёрдая лекарственная форма – «Экстракт корней синякарусского, таблетки для рассасывания». В качестве вспомогательных веществиспользовали эфиры целлюлозы, кальция стеарат, тальк, сахарозу (пудру);средняя масса одной таблетки – 0,4 ± 0,001 г. Готовый продукт представлял собой таблетки плоскоцилиндрической формы светло-розового с фиолетовым оттенком цвета сладкого вкуса. Распадаемость таблетки более 15 мин, что соответствует требованиям, предъявляемым к таблеткам для рассасывания.
Технологическая схема представлена на рисунке 79.Выбор дозировок суммы нафтохинонов при разработке составов ЛФ осуществляли с учетом ранее установленных ингибирующих концентраций липофильного комплекса корней синяка русского в отношении стафилококкаStaphylococcus aureus – 6,25-50 мкг/мл, в отношении бацилл Bacillus subtilis –12,5-50 мкг/мл, а также ранозаживляющей активности масляного раствора суммы нафтохинонов [32].196Рисунок 79 – Технологическая схема получения таблеток с экстрактом синякарусского для рассасывания1977.1.2 Анализ лекарственных форм, содержащих шиконинПробоподготовку ЛФ для нализа осуществляли с учётом физикохимических свойств шиконина и его производных, включая экстракцию анализируемой группы веществ селективным экстрагентом – хлороформом [27]. Получение испытуемых растворов:1.
Экстракт корней синяка русского, субстанция. Около 0,5 г (точная навеска) субстанции помещали в мерную колбу вместимостью 100 мл,прибавляли 30 мл хлороформа и смешивали до полного растворения. Затем объем раствора доводили хлороформом до метки и перемешивали.Полученный раствор разбавляли хлороформом в 5 раз (испытуемый раствор).2. Экстракткорнейсинякарусского,растворвмасле.Около1,0 г раствора помещали в мерную колбу вместимостью 100 мл, прибавляли 30 мл хлороформа и смешивали до полного растворения. Затемобъем раствора доводили хлороформом до метки и перемешивали (испытуемый раствор).3.
Экстракт корней синяка русского, мазь для наружного и местного применения. Около 5,0 г (точная навеска) мази помещали в стакан, прибавляли 20 мл хлороформа и перемешивали. Смесь количественно с помощью хлороформа переносили в делительную воронку вместимостью250 мл, прибавляли 30 мл воды, 10 мл кислоты хлористоводородной разведенной 8,3 % и перемешивали. Экстракцию нафтохинонов осуществляли хлороформом порциями по 15 мл до обесцвечивания извлечения,каждый раз взбалтывая смесь в течение 2 мин.
Хлороформные извлечения объединяли в приемной колбе, затем фильтровали через бумажныйфильтр «белая лента» с 2 г натрия сульфата безводного в колбу для отгонки. Приемную колбу и фильтр промывали 10 мл хлороформа, который присоединяли к основному фильтрату. Фильтрат упаривали под вакуумом на роторном испарителе при температуре (45-50) оС до объемаоколо 10 мл. Остаток количественно с помощью хлороформа переносили198в мерную колбу вместимостью 25 мл, доводили хлороформом до метки иперемешивали (испытуемый раствор).4.
Экстракт корней синяка русского, таблетки для рассасывания. Около1,0 г (точная навеска) порошка растертых таблеток помещали в коническую колбу вместимостью 100 мл, прибавляли 40 мл спирта этилового95 % и перемешивали на магнитной мешалке в течение 30 мин. Смесьфильтровали в колбу для отгонки через бумажный фильтр «белая лента».Коническую колбу и фильтр ополаскивали тем же спиртом 2 раза порциями по 20 мл, которые присоединяли к основному фильтрату.
Спиртовое извлечение упаривали под вакуумом на роторном испарителе притемпературе (80-85) оС до полного удаления растворителя. Остаток тщательно смешивали с 25 мл хлороформа, смесь фильтровали через бумажный фильтр «белая лента» в мерную колбу вместимостью 50 мл. Колбудля отгонки и фильтр ополаскивали хлороформом 2 раза порциями по10 мл, которые присоединяли к основному фильтрату. Объем доводилихлороформом до метки и перемешивали (испытуемый раствор).Качественный анализ испытуемых растворов проводили методом ТСХ.Наносили 0,02 мл испытуемого раствора и 0,005 мл раствора СО шиконина в виде полос шириной около 20 мм на линию старта хроматографическойпластинки, предварительно выдержанной в сушильном шкафу в течение 1 часапри температуре (100-105) °C, высушивали на воздухе в течение 30 мин, затемпомещали в хроматографическую камеру, предварительно насыщенную в течение 20 мин подвижной фазой петролейный эфир – диэтиловый эфир (10 : 3,5), ихроматографировали восходящим способом.
Когда фронт подвижной фазыпроходил около 10 см, пластинку вынимали из камеры, высушивали на воздухев течение 15 мин.При выдерживании пластинки над парами аммиака окраска зон, соответствующих шиконину и его производным, становилась синей. Результаты анализа представлены в таблице 62.199Таблица 62 – Результаты идентификации шиконина и его производных методомТСХ в образцах ЛФЭкстракт корнейсиняка русскогоСубстанцияРаствор в маслеМазь для наружного иместного примененияТаблетки длярассасыванияСО шиконинаОкраскаRf0,10,20,40,60,10,20,40,60,10,20,40,60,10,20,40,60,2без обработкипосле обработкипарами аммиакаКраснаяСиняяКраснаяСиняяКраснаяСиняяКраснаяСиняяКраснаяСиняяКак следует из полученных данных, во всех анализируемых ЛФ обнаружен шиконин и его производные.Количественное определение суммы нафтохинонов в перестёте на шиконин в ЛФ проводили спектрофотометрическим методом.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
