Диссертация (1139725), страница 11
Текст из файла (страница 11)
Помимо традиционных экспериментов in vivo и in vitro интерес современных исследователей всё чаще привлекают методы in silico благодаря быст-68родействию, большому разнообразию прогнозируемых видов активности, доступности и репрезентативности.Сравнительный прогноз биологической активности некоторых нафтохинонов составлен с использованием отечественного онлайн-сервиса PASS Online(http://www.pharmaexpert.ru/PASSOnline/index.php) [90, 115]. PASS Online осуществляет прогноз около 4000 видов биологической активности с точностью95 %. При вводе данных использовали структурные формулы основных нафтохинонов, которые алгоритм описывает в виде дескрипторов множественныхатомных окрестностей (MNA, Multilevel Neighborhoods of Atoms).
На основанииполученных данных построена таблица, в которую включены вероятности проявления в эксперименте «активности» (Pa) и «неактивности» (Pi) по убываниюих разности (рисунок 21). Алгоритм основан на Байесовских оценках [12, 90].Рисунок 21 – Интерфейс PASS Online и результат прогнозированияПроведён скрининг in silico вероятной (Pa > 0,7) фармакологической активности, побочных эффектов и токсического действия шиконина, его пятинаиболее распространённых производных (таблица 11), химафилина, лавсона,лапахола, дрозерона, плюмбагина юглона и филлохинона (таблица 12). Данныеактуализированы по состоянию на март 2017 г. Для указанных соединений обнаружен 171 вид вероятной фрамакологической активности.Таблица 11 – Прогноз фармакологической активности шиконина и его производных (Pa > 0,7)Фармакологическая активностьШиконинДезоксишиконинPaPiАцетилшиконинPaPiПропионилшиконинPaPiβ-ОксиизовалерилИзобутишиконинрилшиконинPaPiPaPiPiАгонист апоптоза0,8180,0070,8140,0070,8200,0070,7800,0090,8070,008--Агонист целостности мембран0,8600,0210,8870,0140,8210,0310,8130,033------0,7140,006--------АнтинеопластическоеАнтинеопластическое (рак молочной железы)Антинеопластическое (рак лёгких)0,7250,0220,7690,0160,8070,0110,7670,0160,7490,0180,7210,0230,7190,005--0,7850,0050,7620,005--0,7260,005----0,7240,013------Восстановитель0,7660,0040,8080,004----------------0,7380,011--0,7030,054----------0,7580,0040,8330,0250,7040,0050,7170,005--0,7230,0050,7580,0100,8000,006--------0,7930,0360,8570,0180,7470,0490,7150,059------------0,7130,007----0,7160,004----------0,7100,008--------0,7730,0080,8360,006----------0,7790,002--------АнтимутагенноеГиполипидемическоеИнгибитор (акцептор) глюконат-2дегидрогеназыИнгибитор β-каротин-15,15'монооксигеназыИнгибитор алкан-1-монооксигеназыИнгибитор аспульвинон диметилаллилтрансферазыИнгибитор экдизон-20монооксигеназыИнгибитор витамин-Кэпоксидредуктазы не чувствительной к варфаринуИнгибитор гистидинкиназыИнгибитор НАД(Ф)+-аргининАДФ-рибозилтрансферазыИнгибитор пластохинолпластоцианин редуктазы69PaФармакологическая активностьШиконинДезоксишиконинPaPiАцетилшиконинPaPiПропионилшиконинPaPiβ-ОксиизовалерилИзобутишиконинрилшиконинPaPiPaPiPi0,7050,0060,7200,005------------0,7180,018------0,7530,0380,7900,028--------0,9250,0040,8970,0050,8630,0130,8660,0120,7790,0400,8840,0080,7160,0370,7890,022-------0,7070,0520,7990,030--------0,9560,0010,7830,0040,9740,0010,9650,0010,9460,0020,9800,0010,7690,0280,8560,0080,8140,0150,7710,0270,7970,0190,7310,043----0,7240,013------Регулятор метаболизма липидов0,7290,009--0,7550,008--0,8340,005--Сердечнососудистый аналептик0,7300,0060,7130,006--------Субстрат CYP2C120,7260,0530,8430,025----------0,7240,010--------Субстрат CYP2J0,8350,0130,7860,0240,7570,0320,7720,0280,7030,050Субстрат CYP2J20,7750,0170,7060,032--------Субстрат UGT1A9Субстрат уридин-5’-дифосфоглюкуролозилтрансферазы0,8340,0040,8500,004--------0,8290,005--0,7460,011------Ингибитор пренилдифосфатазыИнгибитор протеиндисульфидредуктазы (глютатиона)Ингибитор тестостерон 17βдегидрогеназы (НАДФ +)Ингибитор убихинол-цитохром-СредуктазыИнгибитор хлордекон-редуктазыИнгибитор ЦДФ-глицеринглицерофосфотрансферазыИнгибитор экспрессии факторанекроза опухолиПротектор слизистой оболочкиПротивовоспалительноеСтимулятор капсазы 370PaТаблица 12 – Прогноз фрамакологической активности некоторых нафтохинонов ( Pa > 0,7)ФармакологическаяактивностьЛавсон0,777 0,013 0,739 0,019------------0,817 0,009 0,787 0,013--------------------0,836 0,008 0,836 0,008 0,701 0,0230,8410,7760,8980,7830,8480,712-0,0030,0150,0040,0040,0040,006-0,8110,8500,7920,9030,863-0,0020,0030,0130,0040,004-0,703 0,0230,8280,7330,8850,8760,8750,7360,743-0,0030,0210,0050,0030,0030,0050,013-0,7430,8330,8590,8730,7030,7290,7720,0050,0080,0090,0040,0100,0050,0030,8090,8470,7160,8590,9350,8060,7350,7130,7520,0020,0030,0230,0090,0030,0050,0050,0050,0030,8200,7040,7710,7530,7190,7210,0090,0090,0250,0010,0050,0030,8510,8310,7090,8340,777-0,0020,0130,0050,0040,004-0,7890,8890,7340,9160,0050,0000,0050,002------------0,715 0,004------------0,782 0,003 0,791 0,003------------0,725 0,003 0,734 0,003------------0,772 0,005 0,742 0,005--71Агонист апоптозаАгонист целостности мембранАнтагонист никотиновых α2β2рецепторовАнтагонист никотиновыхα6β3β4α5-рецепторовАнтагонист рецептора анафилатоксинаАнтигеморрагическоеАнтимутагенноеАнтинеопластическоеАнтипротозойное (лейшмания)АнтисеборейноеАнтисекреторноеАнтисептическоеВазопротекторВетрогонноеВитамин К-подобноеВосстановительГемостатикИнгибитор -гуанидинобутиральдегиддегидрогеназыИнгибитор 1алкилглицерофосфоли-ОацетилтрансферазыИнгибитор 2,3-дигидроксииндол2,3-диоксигеназыИнгибитор 2,6дигидроксипиридин-3-7-МетилДрозерон Плюмбагин Лапахол Химафилин ФиллохинонюглонPaPiPaPiPaPiPaPiPaPiPaPiPaPiPaPi0,714 0,014 0,845 0,0050,875 0,0050,706 0,0140,910 0,009 0,934 0,005 0,886 0,015 0,922 0,006 0,884 0,015 0,953 0,003 0,752 0,046ЮглонФармакологическаяактивностьPaPiЛавсонPaPi7-МетилюглонPaPiДрозеронPaPi0,830 0,004 0,814 0,005 0,757 0,008--0,791 0,005 0,820 0,004----ПлюмбагинPaPi0,713 0,012--0,842 0,005 0,891 0,003 0,703 0,016 0,770 0,009 0,711 0,015Химафилин ФиллохинонPaPiPa-------PiPaPi---------0,810 0,0050,711 0,004------------0,833 0,004 0,833 0,004------------0,758 0,005 0,782 0,004------------0,718 0,005-----------0,805 0,004 0,786 0,004------------0,736 0,016 0,736 0,016--------0,706---0,833 0,004 0,818 0,004 0,784 0,004 0,736 0,005 0,903 0,003--0,882 0,003--0,757 0,004 0,722 0,004------0,899 0,002 0,804 0,004 0,826 0,003 0,756 0,004 0,805 0,004------0,787 0,004 0,851 0,003------------0,756 0,012 0,756 0,012------------0,720 0,005 0,787 0,003------------0,759 0,029 0,718 0,040--------------Лапахол---------72монооксигеназыИнгибитор 27гидроксихолестерол-7αмонооксигеназыИнгибитор 2-гироксихинолин-8монооксигеназыИнгибитор 2-дегидропантонат-2редуктазыИнгибитор 2нитропропандиоксигеназыИнгибитор 3-гидроксибензоат-6монооксигеназыИнгибитор 3-фитазыИнгибитор 4гидроксифенилацетат 3монооксигеназыИнгибитор 4-нитрофенол-2монооксигеназыИнгибитор 5-O-(4-кумароил)-Dхинат-3'-монооксигеназыИнгибитор L-глюкуронат редуктазыИнгибитор N-метилгидантоиназы(АТФ-гидролизующей)Ингибитор Pin1Ингибитор Pбензохинонредуктазы (НАДФН)Ингибитор TaqкарбоксипептидазыИнгибитор β-каротин-15,15'монооксигеназыИнгибитор акроцилиндропепсинаЮглонФармакологическаяактивностьPaPiЛавсонPaPi7-МетилюглонPaPiДрозеронPaPiПлюмбагинPaPiЛапахолPaPiХимафилин ФиллохинонPaPiPaPi0,934 0,002 0,923 0,002 0,931 0,002 0,922 0,002 0,962 0,001 0,835 0,004 0,946 0,001--0,810 0,016 0,778 0,021 0,707 0,030--------------------0,914 0,004 0,916 0,004 0,879 0,007 0,838 0,007 0,942 0,0030,711 0,007-----0,759 0,004 0,733 0,005------------0,729 0,016 0,729 0,016------------0,804 0,003 0,873 0,002-----------0,851 0,006 0,875 0,0050,734 0,006 0,743 0,005------------0,864 0,004 0,840 0,005 0,843 0,005 0,780 0,009 0,780 0,009----0,777 0,005 0,777 0,005----0,939 0,004 0,928 0,004 0,882 0,012 0,887 0,011 0,887 0,011 0,883 0,012 0,840 0,023--0,728 0,003--0,785 0,004--0,766 0,009 0,766 0,009--0,754 0,003--------0,877 0,005-0,750 0,011-----------------------------------------0,775 0,004 0,775 0,0040,889 0,002 0,812 0,004 0,848 0,003 0,816 0,004 0,816 0,0040,939 0,001--73Ингибитор алкан-1монооксигеназыИнгибитор алкенилглицерофосфохолингидролазыИнгибитор алкогольдегидрогеназы НАДФ+Ингибитор альдегидоксидазыИнгибитор аминдегидрогеназыИнгибитор аминобутиральдегиддегидрогеназыИнгибитор аргинин-2монооксигеназыИнгибитор арилалкогольдегидрогеназы НАДФ+Ингибитор арилацетонитрилазыИнгибитор арилациламидазыИнгибитор арилсульфатсульфотрансферазыИнгибитор аспартатфенилпируваттрансаминазыИнгибитор аспульвинон диметилаллилтрансферазыИнгибитор бифенил-2,3-диол-1,2диоксигеназыИнгибитор бифосфоглицератфосфатазыИнгибитор витамин-Кэпоксидредуктазы не чувствительной к варфаринуИнгибитор гипонитритредуктазыИнгибитор гистидинкиназыЮглонФармакологическаяактивностьЛавсонPaPiPaPi0,778 0,003 0,736 0,0037-МетилюглонPaPi-ДрозеронПлюмбагинЛапахолХимафилин ФиллохинонPa-Pi-Pa-Pi-Pa-Pi-Pa-Pi-Pa-Pi-------------0,853 0,005--0,885 0,003 0,863 0,004 0,788 0,008 0,796 0,007 0,796 0,007 0,704 0,018 0,710 0,017--0,834 0,005 0,810 0,007 0,705 0,019----------0,791 0,015 0,791 0,015----------0,848 0,008 0,805 0,015 0,755 0,030 0,764 0,027 0,764 0,027------0,788 0,003--------0,826 0,001----0,726 0,002--0,899 0,003 0,879 0,004 0,814 0,008 0,821 0,007 0,821 0,007 0,741 0,017 0,746 0,016--0,825 0,004 0,795 0,004------------0,713 0,005 0,713 0,005------------0,702 0,008------------0,707 0,003 0,890 0,002------------------------0,824 0,005 0,899 0,003 0,750 0,009 0,749 0,009 0,734 0,010------0,793 0,007 0,762 0,010------------0,737 0,004 0,705 0,004--------------0,767 0,002--0,793 0,011 0,793 0,011 0,820 0,008 0,751 0,017 0,751 0,017----0,703 0,003--------0,811 0,002 0,758 0,002 0,905 0,00174Ингибитор глиоксилатоксидазыИнгибитор глицеролдегидрогеназы (НАДФ+)Ингибитор глутамилэндопептидазы IIИнгибитор глутатионтиолэстеразыИнгибитор глюкан-эндо-1,6-βглюкозидазыИнгибитор глюкозилфосфатидилинозитолфосфорилазы DИнгибитор глюконат 2дегидрогеназы (акцептор)Ингибитор глютаминазыИнгибитор дегидратазы дигидрокси-кислотыИнгибитор дегидро-LглютонатдекарбоксилазыИнгибитор изомеразы боковойцепи кортикостероидовИнгибитор изопенициллин-NэпимеразыИнгибитор инсулизинаИнгибитор катехол-1,2диоксигеназыИнгибитор кверцетин-2,3диоксигеназыИнгибитор киназыИнгибитор комплемента фактораDИнгибитор лейкотриен-B4-20монооксигеназыЮглонФармакологическаяактивностьЮглонЛавсон--ДрозеронПлюмбагинPa-Pi-Pa-Pi-----ЛапахолPaPi0,716 0,005--Химафилин ФиллохинонPa-Pi---PaPi0,765 0,004--0,900 0,004 0,904 0,004 0,904 0,004 0,896 0,004 0,719 0,010--0,711 0,025----------0,722 0,014----------0,751 0,005 0,794 0,004 0,742 0,005------0,771 0,007 0,719 0,012 0,719 0,012------------------------------------------0,707 0,007 0,703 0,007 0,703 0,007------0,744 0,008 0,764 0,006 0,744 0,008------------------0,760 0,003--0,806 0,0020,777 0,002--0,883 0,0010,839 0,005 0,783 0,013 0,798 0,010--0,761 0,018--0,803 0,003 0,725 0,004 0,862 0,002--0,727 0,004--75PaPiPaPi0,759 0,014 0,727 0,019Ингибитор лиазы0,724 0,010Ингибитор линолеатдиолсинтазыИнгибитор липидпероксидазы0,7540,0080,7540,008Ингибитор марганец-пероксидазыИнгибитор метилентетрагидро0,810 0,017 0,793 0,019фолатредуктазы (НАДФН)Ингибитор (НАДФ+)-аргинин0,937 0,003 0,893 0,004АДФ-рибозилтрансферазыИнгибитор НАДФН-пероксидазы 0,827 0,009 0,827 0,009Ингибитор НАДФН-цитохром-c20,795 0,007 0,795 0,007редуктазыИнгибитор НАДФ0,862 0,003 0,870 0,002ферригемопротеинредуктазыИнгибитор нитратредуктазы (ци0,806 0,005 0,727 0,011тохрома)Ингибитор нитритредуктазы0,815 0,003 0,735 0,004(НАДФН)Ингибитор нуклеозидоксидазы0,718 0,010(H2O2-формирующей)0,837 0,008 0,812 0,011Ингибитор оксидазы глюкозы0,718 0,004Ингибитор пектатлиазыИнгибитор пептид-α-N0,853 0,003 0,835 0,004ацетилтрансферазыИнгибитор пероксидазы0,818 0,004 0,879 0,003Ингибитор плазманилэтаноламиндесатуразыИнгибитор пластохинонпластоцианин редуктазыИнгибитор проницаемости мем0,854 0,005 0,909 0,003браныИнгибитор протеин-Npi- фосфо- 0,802 0,003-7-МетилюглонPaPi-ФармакологическаяактивностьPaPiЛавсонPaPi7-МетилюглонPaPiДрозеронПлюмбагинЛапахолХимафилин ФиллохинонPaPiPaPiPaPiPaPiPaPi----------0,781 0,009 0,781 0,009 0,706 0,019----------0,762 0,003 0,762 0,003----------------0,727---------------------------0,714 0,010 0,714 0,0100,776 0,010 0,776 0,010----0,759 0,029 0,718 0,0400,811 0,015 0,811 0,015 0,740 0,026----0,772 0,005 0,772 0,005----0,768 0,006------------0,758 0,004 0,716 0,0050,786 0,004 0,751 0,0050,868 0,005 0,806 0,012 0,770 0,018 0,778 0,017 0,778 0,0170,757 0,001--0,874 0,010 0,874 0,010 0,852 0,014 0,814 0,022 0,814 0,022 0,805 0,024 0,848 0,015 0,710 0,0520,854 0,003 0,775 0,004 0,745 0,004 0,777 0,004 0,777 0,004------0,852 0,003 0,828 0,003 0,727 0,008 0,742 0,006 0,742 0,006------0,720 0,009 0,799 0,005------------0,787 0,005 0,753 0,006------------0,911 0,004 0,896 0,006 0,897 0,005 0,908 0,005 0,908 0,005 0,882 0,009 0,852 0,016 0,872 0,0110,759 0,009 0,759 0,009------------76гистидин-сахарфосфотрансферазыИнгибитор птериндеазминазыИнгибитор пуллуланазыИнгибитор рибулозо-фосфат-3эпимеразыИнгибитор салицилат-1монооксигеназыИнгибитор сахаропепсинаИнгибитор сахарфосфатазыИнгибитор синтазы жирногоацил-КоАИнгибитор синтазы жирногоацил-КоАИнгибитор сукцинатдегидрогеназыИнгибитор сульфитоксидазыИнгибитор сульфитредуктазыИнгибитор таурин дегидрогеназыИнгибитор тестостерон17β-дегидрогеназы (НАДФ +)Ингибитор тетрагидроксинафтален редуктазыИнгибитор тиоредоксинаИнгибитор транс-аценафтен-1,2диолдегидрогеназыИнгибитор треонинальдолазыИнгибитор убихинол-цитохром-средуктазыИнгибитор уридиндифосфат-Nацетилглюкозамин-4-эпимеразыЮглонФармакологическаяактивностьЛавсон0,765 0,002 0,855 0,002--0,871 0,002ЛапахолХимафилин ФиллохинонPa-Pi-PaPi0,749 0,017Pa-Pi---0,721 0,003----0,732 0,009 0,706 0,012 0,734 0,008----------0,707 0,003 0,707 0,003------------0,711 0,014 0,711 0,014------------0,736 0,010 0,736 0,010------------0,705 0,022 0,705 0,022------------0,701 0,008 0,701 0,008------------77Ингибитор ферулоилэстеразыИнгибитор флороглюцин редуктазыИнгибитор фосфатидилсериндекарбоксилазыИнгибитор фосфоенолпируватмутазыИнгибитор фосфтидилхолинретинол-О-ацилтрансферазыИнгибитор фталат-4,5диоксигеназыИнгибитор фузаринин-СорнитинэстеразыИнгибитор хенодеоксихолоилтаурингидролазыИнгибитор химозинаИнгибитор хлордекон-редуктазыИнгибитор холестанетриол-26монооксигеназыИнгибитор ЦДФ-глицеринглицерофосфотрансферазыИнгибитор циклазы магнийпротопорфирина IX монометилового эфира (окислительный)Ингибитор цис-1,2-дигидро-1,2дигидроксинафталендегидрогеназыИнгибитор цистатионин-βсинтазыИнгибитор экспрессии HIF1AИнгибитор экспрессии JAK2Ингибитор экспрессии ммР97-МетилДрозерон ПлюмбагинюглонPaPiPaPiPaPiPaPiPaPi0,865 0,006 0,881 0,005 0,792 0,012 0,716 0,020 0,783 0,013Юглон0,759 0,029 0,718 0,0400,910 0,004 0,932 0,003 0,872 0,008 0,886 0,006 0,855 0,011 0,799 0,020 0,783 0,023--0,809 0,004 0,809 0,004----------------------0,794 0,003 0,725 0,004------------0,812 0,003 0,777 0,004------------0,731 0,002 0,751 0,002------------------0,918 0,005 0,936 0,004 0,879 0,0050,865 0,0080,737 0,0160,824 0,006 0,834 0,006 0,743 0,005 0,716 0,016 0,767 0,0110,726 0,005 0,720 0,005-0,766 0,038ФармакологическаяактивностьЛавсонPaPiPaPi----0,717 0,010 0,717 0,0100,7440,7370,7810,8150,0040,0050,0410,0150,8110,7400,7150,7810,8400,736 0,009-7-МетилюглонPaPiДрозеронPaPi--------ПлюмбагинPaPi0,743 0,005--ЛапахолХимафилин ФиллохинонPaPiPaPiPaPi------------0,0030,729 0,0040,0030,732 0,001 0,725 0,001 0,792 0,0010,867 0,0010,0050,0410,010 0,845 0,009 0,723 0,046 0,764 0,029 0,770 0,027 0,786 0,022 0,775 0,0260,836 0,0040,730 0,0060,743 0,009-0,702 0,006 0,806 0,003-------0,0090,0050,0210,0270,0090,0040,0040,0040,9260,7910,7230,7560,7410,0070,0230,0280,0050,0040,9380,7910,7230,7230,8410,8460,7410,0050,0230,0280,0080,0040,0040,0040,8070,8350,7750,831----0,7350,7270,9430,8270,8110,7240,8090,7990,8490,0050,0070,0050,0150,0110,0190,0040,0040,0020,9100,8270,8110,7060,8440,8130,7900,0100,0150,0110,0090,0040,0040,0030,7020,9360,7980,7270,7020,8420,8240,745----------0,035 0,893 0,014 0,724 0,0530,013 0,808 0,019 0,815 0,0170,017 0,739 0,024 0,703 0,0320,004-0,730 0,012 0,717 0,0130,722 0,006 0,784 0,004 0,737 0,005 0,757 0,004 0,791 0,0040,789 0,012 0,814 0,010 0,763 0,015 0,774 0,014 0,744 0,018------0,727 0,0050,719 0,02278Ингибитор экспрессии факторанекроза опухолиИнгибитор электрон-передающейфлавопротеиддегидрогеназыИндуктор CYP1AИндуктор CYP1A1КоагулянтЛечение аллопецииЛечение фобических расстройствПротектор слизистой оболочкиСердечнососудистый аналептикСтимулятор капсазы 3Стимулятор митогенактивируемой протеинкиназыСтимулятор функции почекСубстрат CYP2A4Субстрат CYP2B5Субстрат CYP2C12Субстрат CYP2JСубстрат CYP2J2Субстрат GST AСубстрат UGT1AСубстрат UGT1A6Субстрат UGT1A9Субстрат UGT2B12Субстрат уридин-5’-дифосфоглюкуролозилтрансферазыУсилитель экспрессии HMOX1Усилитель экспрессии TP53Юглон79При анализе зависимостей «структура – активность» установлено, что длявсех исследуемых соединений с вероятностью Pa > 0,7 присущи свойства ингибитора убихинол-цитохром-С-редуктазы (что характерно для фунгицидов),протектора слизистой оболочки, субстрата CYP2J, агониста апоптоза (за исключением 7-метилюглона и химафиллина), агониста целостности мембран,ингибитора аспульвинондиметилаллилтрансферазы (за исключением филлохинона, β-оксиизовалерилшиконина, изобутирилшиконин), ингибитора (НАДФ+)аргинин-АДФ-рибозилтрансферазы (за исключением филлохинона и эфировшиконина), ингибитора тестостерон 17β-дегидрогеназы (НАДФ+), субстратаCYP2C12 и CYP2J2 (за исключением эфиров шиконина), анитсеборейное(за исключением филлохинона, шиконина и его производных).Уникальными для отдельных нафтохинонов установлены следующие эффекты: антипротозойный в отношении лейшманий (лапахол, дрозерон), витамин К-подобный (филлохинон, лапахол), гемостатический и коагулирующий(филлохинон, дрозерон, плюмбагин, лапахол), ингибирование экспрессии фактора некроза опухоли (плюмбагин, шиконин и его производные), стимуляцияфункции почек (7-метилюглон), лечение фобических расстройств (юглон, лавсон, химафилин).Для исследуемых нафтохинонов in silico установлено 49 вероятных(Pa > 0,7) побочных эффектов и токсических действий (таблицы 13, 14).Характерными побочными эффектами для исследуемых нафтохиноновявляются дрожь (71 % соединений), гепатотоксичность (64 %), подергивания(50 %), афтозные язвы (50 %), аллергический контактный дерматит, диарея, изменение окраски мочи, кровавая рвота, общее токсическое действие (по 43 %соответственно).Таблица 13 – Возможные побочные эффекты и токсические действия некоторых нафтохинонов (Pa > 0,70)Эффект, действиеЛапахолPaPi0,712 0,0190,761 0,0260,840 0,0220,739 0,009-ПлюмбагинPaPi0,747 0,0130,750 0,0040,744 0,0210,733 0,0300,739 0,0200,801 0,0370,737 0,0170,919 0,0030,854 0,007ФиллохинонPaPi0,894 0,0060,864 0,0070,744 0,0240,842 0,0190,902 0,0090,791 0,0240,764 0,0180,818 0,021-ХимафилинPaPi0,703 0,0290,769 0,0500,844 0,0060,745 0,0210,739 0,0050,801 0,013ЮглонPaPi0,728 0,0100,742 0,0140,835 0,0120,798 0,0090,761 0,0040,8930,7540,9350,7730,806-0,0070,0130,0030,0150,006-0,705 0,0080,851 0,00780Аллергический дерматитАллергический контактный дерматитАнемияАтаксияАцидозВнутреннее кровотечениеГематоксичныйГенотоксичныйГепатитГепатотоксичныйГипергликемическийГиперхолестеринемическийДерматитДиареяДискинезияДрожьЖелудочно-кишечные кровотеченияИзменение окраски мочиИзменение цвета ногтейИнгибитор тромбоцитопоэзаКонъюнктивитНедоразвитие коры надпочечниковКровавая рвотаЛавсонPaPi0,715 0,0040,767 0,0130,776 0,0040,722 0,0160,880 0,0100,723 0,0190,901 0,0040,773 0,0150,705 0,0080,826 0,010Эффект, действиеЮглонPaPi0,751 0,0250,701 0,0310,787 0,0200,7250,8340,7420,7220,7950,7120,8460,0440,0240,0110,0340,0190,0130,00981Мерцательная аритмияМножественное повреждение органовНарушение снаНарушение репродуктивной функцииНе мутагенный к сальмонеллеНейтрофильный дерматоз (синдром Свита)ОдышкаОтекПаникаПодергиванияСенсибилизацияСиндром отменыСлабое раздражение глазСлабостьСонливостьТоксичность (дыхание)Токсичность (желудочно-кишечный тракт)Токсичность (сосуды)ТоксичныйУмеренное раздражение кожиФиброз интерстициальныйХолестазЯзвы афтозныеЛавсонЛапахолПлюмбагин Филлохинон ХимафилинPaPiPaPiPaPiPaPiPaPi0,770 0,0210,701 0,0310,747 0,0270,770 0,0120,725 0,0440,836 0,0150,859 0,0090,775 0,013 0,760 0,014 0,813 0,0100,795 0,0090,818 0,032 0,739 0,077 0,763 0,0620,780 0,0520,817 0,0040,780 0,0050,706 0,0180,785 0,0040,714 0,0280,725 0,033 0,737 0,0320,773 0,0230,831 0,0110,751 0,0270,769 0,0320,773 0,0040,725 0,0110,769 0,0060,858 0,0070,833 0,0110,785 0,022Таблица 14 – Возможные побочные эффекты и токсическое действие шиконина и его производных (Pa > 0,70)Эффект, действиеШиконинДезоксишиконинPaPiАцетилшиконинPaPiПропионилшиконинPaPiβ-Оксиизовалерил- ИзобутирилшикониншиконинPaPiPaPiPi0,7550,012----------0,7120,040------0,7700,032--Гепатотоксичный0,7920,0220,7130,0340,7410,0290,7520,0270,7160,033--Гипергликемический0,7330,021----------Дерматит0,7390,032----------Диарея0,7640,030--0,8240,0210,7470,0330,7040,038--Дискинезия------------Дрожь--0,7950,040--0,7710,0490,7770,047--Изменение окраски мочи--0,7830,012--------Нарушение сна0,7700,028--0,7110,0380,7250,0350,8200,020--Отек0,7160,018----------Поведенческие нарушения--------0,7130,038--Раздражение--------0,7500,006--СонливостьТоксичность (желудочнокишечный тракт)Токсичность (сосуды)0,7970,022--0,7820,0240,782-0,8760,012--0,7370,038------0,7710,030--0,0750,027----------Токсичность0,7230,040--0,7590,0340,7630,0330,7950,0280,7460,036Язвы афтозные0,7960,019----------Аллергический контактный дерматитГематоксический82Pa83Наибольшее число видов фармакологической активности спрогнозировано для юглона (126) и лавсона (125), причём 113 из них совпадают для обоихсоединений (рисунок 22).
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
