Диссертация (1139725), страница 8
Текст из файла (страница 8)
используют какпротивовоспалительное, противомикробное, вяжущее, противовирусное, гипосенсибилизирующее и тонизирующее средства [125].ЛРС Juglans cinerea L. используется в народной медицине Канады как антимикробное средство [179].Отвар корней и коры Juglans regia L. используются при язвах, опухолях,венерических заболеваниях и рахите, для заживления ран, при рахите, как мягкое слабительное средство. В Иране из корней получают мазь, для лечения геморроя [97].В эксперименте извлечения из ЛРС, заготовленного от представителейрода Juglans, оказывают антибактериальное [192], противогрибковое [179],антипаразитарное [202], ранозаживляющее, антигипоксантное и гипогликемическое [33, 34, 35] улучшает липидный и гликемический профиль [175].Порошок из листьев Juglans regia L., запатентованный как БАД [78], обладает профилактическими свойствами при йодной недостаточности [76], гепатопротекторным [77], гиполипидемическим [79], гипохолестеринемическим[80], гипогликемическими [81], антиоксидантным [82], антитоксическим действием [83].1.3.3 Фармакогностическая характеристика семейства UrticaceaeСем.
Urticaceae (крапивные) включает 54 рода и 2625 видов [133].По данным Черепанова С.К. на территории России и сопредельных государств семейство представлено 7 родами и 32 видами. На Кавказе произрастает5 видов рода Urtica (крапива), причём два из них некоторые систематики считают подвидами Urtica dioica L. (рисунок 12) [121].Химический состав крапивы двудомной изучен достаточно подробно ипредставлен разнообразными БАВ (таблица 7) [46, 47, 48, 52, 97, 106, 107, 113].44Рисунок 12 – Urtica dioica L. (фото автора)Таблица 7 – Химический состав Urtica dioica L.Группа БАВЧасть растения и наименование соединенияАзотсодержащиеЛистья: ацетилхолин, 5-гидрокситриптамин, гистамин, бетаинсоединенияАлкалоидыЛистья: 0,02-0,3 %, корни, корневища (никотин)АминокислотыТрава, листья: аспарагиновая кислота, аланин, аргинин, валин, гистидин,глутаминовая кислота, лейцин, лизин, серин, тирозин, треонин, фенилаланин.Корневища и корни: аспарагиновая кислота, аланин, аргинин, валин, гистидин, лейцин, лизин, серин, тирозин, треонинБелкиЛистья: 20,5 % (ацетилхолинтрансфераза, лектины).Семена 26 %ВитаминыТрава: каротин (0,1 %), витамины В1, В2, С (0,1 %), Е, PP.Листья: β-каротин (0,08 %), ксантофилл, виолаксантин, витамины В1, В2,С (0,1 %), Е, пантотеновая кислота.Корневища и корни, С (0,1 %), каротиноиды (0,01 %)ДубильныевеществаКонденсированные и гидролизуемые: трава 3,2 %, листья: 3,1 %, корневища и корни 0,2 %Жирное маслоСемена 16-33 %, листья 2,5 %КумариныЛистья, трава: эскулетин 0,7 %, скополетин, умбелиферон, кумарин.Корневища и корни: эскулин 0,02 %, эскулетин 0,8 %, скополетин, умбелиферон, кумаринМакро- иЛистья, трава, корневища и корни: калий, кальций, натрий, магний, желе-45Группа БАВЧасть растения и наименование соединениямикроэлементызо, фосфор, сера, кремний, медь, хром, алюминий, ванадий, марганец,цинк, свинец, серебро, молибден, барий, стронций, бор, никель, титан,цирконийНафтохиноныФиллохинон (трава, листья 0,2 %, корневища и корни 0,1 %)ОрганическиекислотыТрава 8,3 %, листья 4,3 %, корневища и корни 5,3 %: щавелевая, янтарная, фумаровая, молочная, лимонная, хинная, муравьиная, масляная, яблочнаяПорфириныХлорофилл (листья, трава 0,2 %)СтероидыТрава: ситостеринТритерпеныЛистья 1 %, трава 1 %, корневища и корни 0,9 %Листья: водорастворимые полисахаридные комплексы 7,9 %, рамногалактуроны 13,5 %, крахмал, сахароза, фруктоза, глюкоза.Трава: водорастворимые полисахаридные комплексы 6,8 %, рамногалакУглеводытуроны 16,7 %.Корневища с корнями: водорастворимые полисахаридные комплексы3,4 %, рамногалактуроны 11,3 %, глюкоза, галактоза, рамнозаТрава: галловая 0,003 %, кофейная 0,006 %Фенолкарбоновые Листья: галловая 0,006 %, п-кумаровая, кофейная 0,01 %, феруловая, элкислотылаговая, хлорогеновая.Корневища и корни: галловая 0,5 %ФлавоноидыТрава: 1,6-4,5 % (диосметин, лютеолин, гиперозид, кверцетин, цинарозид, рутин, изорамнетина-3,7-диглюкозид).Листья: 1,5 % (кверцетин, рутин, гиперозид).Корневища и корни: 0,15 %, преобладает рутинЭфирное маслоТрава: основные компоненты метилгептенон, ацетофенонИзвлечения из листьев Urtica dioica L.
обладают противовоспалительной,анальгетической, антиаллергической, противоязвенной, антиноцицептивной,антиоксидантной,атакжеантимикробнойактивностьювотношенииEscherichia coli, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Citrobacter koseri,Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Micrococcus luteus, Candidaalbicans, являются относительно безвредными [91, 107, 140, 187].1.4 Методы анализа нафтохинонов в лекарственном растительном сырьеи лекарственных препаратах, их стандартизацияДля получения ЛРС и ЛРП надлежащего качества необходимо определить группу БАВ, которая обеспечивает желаемый фармакологический эффект.46В случае описанных объектов такими соединениями являются нафтохиноны.Таким образом, соблюдается принцип системного подхода, предложенногопрофессором, членом-корреспондентом РАН И.А.
Самылиной, позволяющийунифицировать методики анализа в ряду ЛРС – фармацевтическая субстанция –ЛРП.Стандартизация ЛРС, включённого в ГФ XIII, как правило, проводится поодной группе БАВ, иногда дополнительно по сумме экстрактивных веществ.Наиболее распространены в качестве аналитической группы БАВ флавоноидыи экстрактивные вещества (рисунок 13).Фенолы1,2%Жирное масло1,2%Кумарины1,2%Сердечные гликозиды1,2%АнтоцианыСапонины3,7%3,7%Алкалоиды1,2%Нафтохиноны1,2%Флавоноиды25,6%Антраценпроизводные4,9%Дубильные вещества6,1%Фенилпропаноиды6,1%Полисахариды8,5%Эфирное масло13,4%Экстрактивныевещества20,7%Рисунок 13 – Соотношение анализируемых групп БАВ для ЛРС в ГФ XIII [18]Как видно из данных, представленных на рисунке 10, нафтохиноны являются аналитической группой БАВ только в 1,2 % случаев – в качественноманализе листьев крапивы.Для качественного анализа шиконина и его производных используют: цветные реакции используют для обнаружения в ЛРС шиконина и егопроизводных, так как они образуют феноляты со щелочами (синие),47комплексные соединения с ионами меди (тёмно-фиолетовые), ионамимагния (ярко-фиолетовые) [14, 51, 119]; физико-химические методы: хроматографию в тонком слое сорбента(ТСХ), ВЭЖХ, УФ-, ИК-, ЯМР- и масс-спектроскопию [9, 14, 18, 44, 51,60, 232].Для количественного анализа в ЛРС и ЛРП применяют методы ВЭЖХ,высокоэффективнойТСХ,денситометрии,спектрофотометрии,масс-спектроскопии, фотоэлектроколориметрии [9, 14, 44, 51, 60, 110, 127, 232].Для качественного анализа юглона используют: цветную реакцию образования окрашенных фенолятов со щелочами:оранжевых с водным раствором, фиолетовых со спиртовым раствором[237].
Однако в водных растворах щелочей и солей юглон разрушается,более стоек в кислых условиях [228]; методы УФ- и ИК-спектроскопии, газовой хроматографии/массспектрометрии, ВЭЖХ [36, 120, 153, 157, 199, 211].Для количественного анализа юглона в ЛРС и ЛРП применяют методыВЭЖХ [36, 199, 211], спектрофотометрии [152, 157, 226], фотоэлектроколориметрии.В листьях Urtica dioica L. Кавтарадзе Н.Ш. и Алания М.Д. (2002) предлагают анализировать филлохинон хроматоспектрофотометрическим методом вгексановом извлечении [47].Описаны методы анализа филлохинона в комплексных ЛС. Например, втаблетках «Алфавит» филлохинон рекомендуется определять методом ВЭЖХ сУФ-детекцией при длине волны 264 нм [61].В образцах японского овощного сока «Aojiru», известного в Европе как«Зелёный сок» Sakamaki N. и соавторы (2006) предлагают определять филлохинон путём извлечения гексаном и очисткой на колонке C18 элюированием смесью спирт метиловый – спирт этиловый (95 : 5).
Выделенный филлохинон преобразуют в форму гидрохинона на восстанавливающей колонке и определяютметодом спектрофлюорометрии [154].48Большинство лекарственных растений, медицинское применение которыхсвязано с содержанием нафтохинонов, не стандартизуется по этому классуБАВ. В ряде случаев это объясняется полной или недостаточной изученностьюобъекта (представители рода Onosma). В других случаях исследования носятнесистемный характер, и стандартизация направлена на продукты переработкиЛРС (представители рода Juglans).
Применительно к Urtica dioica L. существует фармакопейный метод обнаружения филлохинона без какой-либо количественной оценки. Проблема стандартизации ЛРС, содержащего нафтохиноны,связана, на наш взгляд, прежде всего, с отсутствием унифицированных подходов к их анализу, с разнообразием нафтохинонов, как в качественном, так и вколичественном отношении, отсутствием в ряде случаев СО, отработанных методик или статистических данных.1.5 Заключение по обзору литературыВ результате проведённого информационно-аналитического исследования установлено, что накоплен большой опыт применения, как в народной, таки в официнальной медицине ЛРС, содержащего нафтохиноны, заготовленногоот дикорастущих или культивируемых видов на территории Российской Федерации.
На фармацевтическом рынке представлено несколько ЛРП, большоечисло БАД, полученных из ЛРС, содержащего БАВ этой группы. В работахотечественных и зарубежных исследователей достаточно подробно описанохимическое строение нафтохинонов, их фармакологическая активность и сырьевые источники.Однако практически не установлена связь химического состава с терапевтиическим действием того или иного объекта. Практически отсутствует фармакогностическая оценка перспективных для медицинской практики видов ЛРС,соответственно, отсутствуют методики анализа нафтохинонов, отечественныестандартные образцы, нормативная документация, отражающая заготовку истандартизацию ЛРС и обеспечивающая возможность его использования в составе фармацевтических субстанций, ЛРП или иных разработок.
В ряде случаев49это связано с тем, что исследования носят разрозненный, несистемный характер, отсутсвуют методологические подходы к изучению ЛРС, содержащегонафтохиноны, и разработке ЛРП на его основе.Таким образом, фармакогностическое изучение ЛРС, содержащего нафтохиноны, составление НД, регламентрующих его качество, позволяет разработать и внедрить в медицинскую практику оригинальные отечественные субстанции и ЛРП, обладающие высокой фармакологической активностью, СОвеществ-свидетелей, заменяющих дорогостоящие импортные аналоги.50ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ2.1 Материалы исследованийДля фармакогностического изучения использованы образцы ЛРС десятивидов сем. Boraginaceae, Juglandaceae, Urticaceae, как самостоятельно заготовленные в различные фазы вегетации в регионах Северного Кавказа (Ставропольский край, Карачаево-Черкесская Республика (КЧР), Краснодарский край,Республика Дагестан), Московской области в 2009-2015 гг., так и промышленного производства (таблица 8).