Диссертация (1139542), страница 38
Текст из файла (страница 38)
В связи сэтим является актуальной оценка в условиях реальной клинической практикидинамикисимптомовбиомаркеровбронхиальнойастмыиорганоспецифическихвоспаления при проведении АСИТ в сопровожденииразличных комбинаций лекарственных средств.Среди методов, рассматривающихся в качестве потенциальныхбиомаркеров воспаления при БА особое место занимают методы, основанныена детекции оксида азота в выдыхаемом воздухе и метаболитов оксида азотав конденсате выдыхаемого воздуха. [38, 391, 76, 246, 173]единичныеисследования,продемонстрировавшие,чтоИмеютсяАСИТприбронхиальной астме сопровождается редукцией симптомов и снижениемсодержания оксида азота в выдыхаемом воздухе. [222, 292] Исследованийдинамики метаболитов оксида азота в ходе АСИТ и сопроводительнойтерапии нами в литературе не найдено.227Целью данного фрагмента исследования было определение динамикиклинических симптомов и содержания метаболитов NO в конденсатевыдыхаемого воздуха у пациентов с атопической бронхиальной астмой входепроведенияаллергенспецифическойиммунотерапииисопроводительного лечения без использования глюкокортикостероидов и сих применением (с учетом применения глюкокортикостероидов).Исследование выполнено на базе аллергологического отделения МЛПУДКГБ №1 г.
Н. Новгорода. Обследовано 25 детей с бронхиальной астмой ввозрасте от 6 до 17 лет, находившихся на стационарном лечении в связи спроведением АСИТ в соответствии с имеющейся сенсибилизацией вусловиях элиминации аэроаллергенов. АСИТ проводили инъекционнымметодомсиспользованиемводно-солевыхэкстрактоваллергеновотечественного производства.[47] Курс лечения начинали с разведений 10-7– 10-5, далее преимущественно выполняли по 2 инъекции в день синтервалом между инъекциями 8-10 часов. Схема введения аллергенов быласледующей: 0,1 – 0,2 – 0,4 – 0,8 мл каждого разведения.У 18 детей имела место бронхиальная астма легкого течения(интермиттирующая или персистирующая), у 7 детей бронхиальная астмасреднейстепенитяжести.ПомимоАСИТвсепациентыполучалисопроводительное лечение с включением антигистаминных препаратов и, попоказаниям, препаратов для проведения базисной терапии бронхиальнойастмы.
Базисную терапию пациенты получали в соответствии с имеющейсятяжестью заболевания. При этом 18 пациентов с бронхиальной астмойлегкого течения не получали терапии глюкокортикостероидами («стероиднаивные» пациенты), основу базисной терапии в данной группе пациентовсоставляли сингуляр или кромоны. У 7 пациентов с БА средней тяжестипроводилось базисное лечение ингаляционными глюкокортикостероидами(ИГКС) в виде монотерапии или в составе комбинированных препаратов(ИГКС – бета-2-агонисты ДД). Всем детям проводили медикаментознуюкоррекцию симптомов аллергического ринита (при его наличии). Помимо228стандартного общеклинического, функционального и аллергологическогообследования у пациентов был оценен уровень контроля БА по тесту АCQ-5[303] и измерено суммарное содержание метаболитов оксида азота в КВВ.[76, 77]В таблице 8.2.1 представлены результаты анализа значений шкалыACQ-5 в дебюте АСИТ и на 10-12 день ее проведения.
В дебюте терапииуровень контроля симптомов у пациентов в целом характеризовался какполный, средние значения ACQ-5 составили 0,30±0,35 баллов. При этомзначения шкалы ACQ-5 в дебюте терапии у пациентов с легким течением БА,базисная терапия которым не проводилась (интермиттирующая БА) иливключала нестероидные препараты (монтелукаст натрия или кромоны) былинесколько ниже (а характеристики контроля, естественно, выше), чем упациентов со среднетяжелым течением заболевания, получавшими терапиюс включением ИГКС.Таблица 8.2.1. Динамика значений шкалы ACQ-5 у пациентов с БА на фоне АСИТ исопроводительной терапии.ГруппаКоличествоДебют10-12-й деньСтатистикапациентовпациентовАСИТАСИТВсепациентыБез терапииИГКСС терапиейИГКС250,30±0,350,11±0,04Tпарн=3,04,р=0,002180,22±0,280,08±0,0370,56±0,470,16±0,26Tпарн=2,36,р=0,03Tпарн=3,16,р=0,03На 10-14-й день терапии у всех обследованных пациентов отмеченаредукция симптомов БА при оценке по шкале ACQ-5.
Снижение значенийACQ-5 было статистически-значимо как у пациентов с легким течением БА,так и у пациентов с БА средней степени тяжести. При этом у всех пациентовслегкимтечениемБАприповторномобследованиивтечениепредшествовавших суток симптомы БА отсутствовали (значения шкалыACQ-дневник составили 0,0 баллов). У пациентов, получавших терапиюИГКС, так же отмечено статистически значимое снижение значений ACQ-5229по сравнению с исходными величинами, значения ACQ-дневник на 10-14день наблюдения составили 0,12±0,16 баллов.Таблица 8.2.2. Динамика ОФВ1 (% к долженствующей норме) у пациентов с БА на фонеАСИТ и сопроводительной терапии.ГруппаКоличествоДебют10-й деньСтатистикапациентовпациентовАСИТАСИТВсепациентыБез терапииИГКСС терапиейИГКС25100,9±15,0103,2±12,8Tпарн=0,86,р=0,4018102,6±15,1103,3±12,6793,0±14,9102,8±9,5Tпарн=0,37,р=0,72Tпарн=1,24,р=0,34Таблица 5.4.3.
Динамика суммарного содержания метаболитов оксида азота в КВВ упациентов с БА на фоне АСИТ и сопроводительной терапии.ГруппаКоличество1-й день10-й деньСтатистикапациентовпациентовАСИТАСИТВсепациентыБез терапииИГКСС терапиейИГКС257,69±2,145,12±1,86Tпарн=5,32,р=0,00002187,72±2,115,56±1,8376,80±0,663,44±0,77Tпарн=4,24,р=0,0005Tпарн=2,82,р=0,030Таким образом, за 10-14-дневный период АСИТ в сопровождениинестероидной противовоспалительной терапии у пациентов стечением БАлегкимотмечено достоверное снижение выраженности симптомовзаболевания и улучшение характеристик контроля БА, что сопровождалосьстатистически-значимымуменьшениемзначенийшкалыACQ-5прииспользовании парного критерия Стьюдента. У пациентов с БА среднейстепени тяжести, получавших терапию ИГКС, также отмечена достовернаяредукция симптомов заболевания при оценке по шкале ACQ-5.В таблице 8.2.2. представлены результаты анализа значений ОФВ1 вдебюте АСИТ и на 10-14 день наблюдения.
Представленные результатысвидетельствуют, что в дебюте терапии у пациентов в целом уровень ОФВ1230составлял практически 100% от долженствующей нормы, при этом чутьбольшая глубина уровня контроля у пациентов с легким течением БАсопровождалась несколько более высокими значениями ОФВ1 (102,6±15,1%)по сравнению с пациентами со среднетяжелым течением заболевания(93,0±14,9), получавшими терапию ИГКС, р=0,6.На фоне АСИТ и продолжения фармакотерапии статистическизначимых изменений ОФВ1 не отмечено, однако следует обратить вниманиена исходное «благополучие» функциональных показателей.
В абсолютномзначении обращает на себя внимание увеличение средних значений ОФВ1 упациентов, получавших ИГКС, с 93,0±14,9% до 102,8±9,5%.В таблице 8.2.3 представлены результаты исследования суммарногосодержания МОА в КВВ у пациентов с астмой на фоне проведения АСИТ исопроводительнойфармакотерапии.Исходныйуровеньсуммарногосодержания МОА в КВВ в общей группе пациентов составил в среднем7,69±2,14 мкмоль/л, что несколько выше показателей данного параметра,свойственных здоровым детям. [76] Повторное обследование пациентов синтервалом 10-14 дней продемонстрировало, что на фоне проводимойтерапии содержание суммарных метаболитов оксида азота в КВВ достоверноснизилось по сравнению с исходными значениями данного показателя исоставило 5,12±1,86 мкмоль/л (р=0,00002).При рассмотрении суммарного содержания нитритов и нитратов в КВВу пациентов с астмой в дебюте АСИТ с учетом присутствия всопроводительном лечении ИГКС отмечено следующее.
Исходный уровеньсуммарного содержания метаболитов оксида азота в КВВ у пациентов слегким течением БА вне терапии ИГКС был близок к исходному уровнюданного параметра у пациентов со среднетяжелым течением БА на фонетерапии ИГКС (р=0,54). Таким образом, у пациентов с легким течением БАвне терапии ИГКС более высокие уровни характеристик контроляподдерживаются при практически таком же уровне суммарного содержанияметаболитов оксида азота в КВВ, как и у пациентов со среднетяжелым231течением БА на фоне терапии ИГКС с несколько уступающими показателямиуровня контроля. Это может отражать диссоциацию редукции содержанияметаболитов оксида азота и клинической симптоматики у пациентов с астмойпод влиянием ИГКС, а так же свидетельствовать о том, что хорошиехарактеристики уровня контроля у пациентов с БА вне терапии ИГКС могутиметь место и в сочетании с повышенным содержанием метаболитов оксидаазота в КВВ.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
