Диссертация (1139537), страница 34
Текст из файла (страница 34)
Контрольную группу составили 50здоровых лиц, сопоставимых по возрасту и половому составу.На 1-м этапе исследования изучали особенности композиции тела, состояниеобмена липидов и углеводов, перекисное окисление липидов и антиоксидантнуюзащиту организма, цитокиновый профиль крови и психонейроэндокринныенарушения у пациентов с ограниченной и распространенной формами псориаза, атакже влияние метаболического синдрома на клинические проявления заболеванияи на указанный комплекс патофизиологических характеристик больных.194На 2-м этапе исследования изучали сравнительную эффективностьразличных методик лечения пациентов с распространенным псориазом исопутствующим метаболическим синдромом. В зависимости от вида леченияосновная группа больных (n=312) была разделена на 6 групп.Результатыпараметрическихисследованияиобработанынепараметрическихспомощьюстатистическихобщепринятыхметодов,включаякорреляционный и регрессионный анализы.При изучении композиции тела пациентов было установлено, что индексмассы тела у пациентов с ограниченным и распространенным псориазом, неимевших признаков МС (25,5±2,09 кг/м2 и 27,5±1,03 кг/м2 соответственно), былзначимо выше, чем у лиц контрольной группы (23,8±0,97 кг/м2).
Наибольшиезначения данного показателя определялись у больных с распространенной формойзаболевания на фоне МС (37,7±2,37 кг/м2), что соответствовало состояниюожирения. Что же касается абдоминального ожирения, определяемого поокружности талии, то, как и следовало ожидать, максимальные значенияисследуемого параметра отмечены у больных с псориазом и МС – 122±9,9 см,достоверно меньшие – у пациентов с распространенным псориазом без признаковМС – 90,5±4,3 см, а у больных с ограниченной формой заболевания величина ОТ(78,3±3,1 см) не имела достоверных отличий от аналогичного показателя уздоровых лиц (77,5±3,2 см). Результаты определения частоты абдоминальногоожирения у обследованных лиц свидетельствуют о том, что при наличии признаковметаболического синдрома у больных с распространенным псориазом онасоставляла 100%, у больных с распространенным псориазом без проявлений МС–21% и при ограниченной форме заболевания – лишь 12%.Таким образом, анализ антропометрических данных показал, что припсориазе, независимо от его формы, масса тела и накопление висцерального жирапревышают показатели здоровых лиц, что особенно ярко выражено при егосочетании с метаболическим синдромом.
Данный факт свидетельствует осистемном нарушении метаболических процессов, происходящих в организмепациента с псориазом и связанных с депонированием жировой ткани.195В ряде исследований демонстрируется связь тяжести псориаза с избыточноймассой тела и ожирением (Перламутров Ю.Н., Микрюков А.В., 2013; ГорлановИ.А. и соавт., 2016). Избыток гормонально активного висцерального жира, какизвестно, имеет одним из результатов повышенную продукцию ряда гормонов лептина, адипонектина, грелина и других (Lago F. et al., 2009; Kelesidis T. et al.,2010).Лептин, который в норме играет роль регулятора насыщения, при ожиренииперестаетвыполнятьданнуюфункцию,вследствиечегоразвиваетсягиперлептинемия, а затем и лептинорезистентность (Чубенко Е.А.
и соавт., 2011).Гиперлептинемия представляет собой не просто «лабораторный феномен», аассоциируетсяс дислипидемией, нарушением толерантностикглюкозе,артериальной гипертензией. Кроме того, избыток лептина в крови сопровождаетсяэндотелиальной дисфункцией, усилением липидной пероксидации, повышениемпродукции провоспалительных цитокинов – ИЛ-1β, -6, -8, ФНО-α (Беспалова И.Д.,2014; Булатова И.А.
и соавт., 2014).Как показало данное исследование, у пациентов с ограниченным псориазомуровень лептина в крови оказался в 1,4 выше, чем в контрольной группе, у больныхс распространенной формой заболевания без признаков МС - в 2,1 раза, а приналичии диагностических признаков МС четырехкратно превышал аналогичныйпоказатель у здоровых лиц.Анализ клинических наблюдений и лабораторных исследований показывает,что у большинства больных псориазом обнаруживается ряд патологическихсостояний (абдоминальное ожирение, цирроз печени, артериальная гипертензия,дислипопротеидемия, нарушение толерантности к глюкозе без развития сахарногодиабета, повышенное содержание в плазме крови мочевой кислоты), получившихназвание метаболический синдром (Перова Н.В.
и соавт., 2001). Предполагается,что в основе развития перечисленных патологических симптомов при псориазе иМС лежат общие патогенетические механизмы, а причинами, приводящими к егоразвитию, являются иммунологические нарушения и генетические дефекты(Балтабаев М.К. и соавт., 2005; Лыкова С.Г. и соавт., 2017). При метаболическом196синдроме многими авторами также выявлены закономерности измененияфункциональных звеньев иммунной системы, сопряженные с нарушениямилипидного и углеводного обменов (Буеверова Е.Л. и соавт., 2012; Салихова А.Ф. исоавт., 2013; Chen Y.
et al., 2008; Mahil S.K., 2015).Нарядусабдоминальнымметаболическогоожирением,синдромаобязательнымявляютсякомпонентомгиперинсулинемияиинсулинорезистентность. Ранее было показано, что характерное для псориаза Тh1зависимое воспаление связано с такими метаболическими нарушениями, какинсулинорезистентность и атеросклероз (Бурханова Н.Р., 2014; Quaglino P. et al.,2011; Sikora-Grabka E. et al., 2011). Причем, инсулинорезистентность считаетсяпромежуточным звеном формирования метаболического синдрома и представляетсобой сниженную чувствительность тканей к стимуляции инсулином потребленияглюкозы.Инсулинорезистентностьсвязываютснаследственнымипострецепторными дефектами инсулинзависимого транспорта глюкозы (ПероваН.В. и соавт., 2001).Большой интерес для понимания общности отдельных патогенетическихмеханизмов псориаза и метаболического синдрома представляют данные рядаавторов о том, что в развитии системной воспалительной реакции участвуют ИЛ6, ИЛ-17 и ФНО-α, которые способствуют развитию инсулинорезистентности засчет прерывания внутриклеточного сигнального пути инсулина, а также обладаютспособностьюстимулироватьпродукциютриглицеридов,усугубляядислипидемию (Топычканова Е.П.
и соавт., 2012; Chiricozzi A. et al., 2016).В рамках данного исследования было проанализировано состояниеуглеводного обмена в когорте пациентов, страдающих псориазом, с определениемв крови уровней тощаковой глюкозы, инсулина, С-пептида, гликированногогемоглобина и индекса инсулинорезистентности HOMA-IR.
Были установленыопределенные закономерности, а именно: по сравнению с контрольной группой упациентов с ограниченным псориазом уровень гликемии был достоверно выше на9,2%, уровни в крови HbA1с – на 7,5%, инсулина – на 8,3%, С-пептида – на 8,8% изначение индекса HOMA-IR – на 18,1%. В группе больных с распространенным197псориазом, не имевших диагностических признаков МС, изменения углеводногообмена оказались еще более выраженными: уровень глюкозы в крови был выше,чем в контрольной группе, на 22,5%, уровни HbA1с – на 25,1%, инсулина – на72,7%, С-пептида - на 43,4%, и индекс HOMA-IR повышался в 2,1 раза.Наибольшие изменения со стороны углеводного обмена зарегистрированы вгруппе пациентов с распространенной формой заболевания и метаболическимсиндромом. Уровень глюкозы крови был выше, чем в контрольной группе, в 1,4раза, уровни HbA1с – в 1,4 раза, инсулина – в 2,1 раза, С – пептида – в 1,9 раза,индекс HOMA-IR повышался в 3 раза.Полученные нами данные свидетельствуют о том, что при псориазе,отмечаются расстройства углеводного обмена, заключающиеся в повышенииуровня гликемии, секреции инсулина и С-пептида.
Наибольшая степеньвыраженности указанных нарушений определяется при сочетании псориаза сметаболическим синдромом, причем именно в этом случае развивается не толькогиперинсулинемия, но и инсулинорезистентность.Однонаправленное увеличение содержания общих липидов, фосфолипидов,триацилглицеридов и холестерола как в эпидермисе, так и в плазме крови больныхпсориазом подтверждают патогенетическую роль нарушений липидного обмена(Школаева З.А.
и соавт., 2004; Хышиктуев Б.С. и соавт., 2005). Есть публикации обинтенсификации пентозофосфатного цикла и гликолиза у больных псориазом(Черкашина Л.В., 2005).В то же время общие сведения о комплексной оценке состояния показателейразных видов обмена веществ, в частности углеводного и липидного, при псориазеотсутствуют. Вместе с тем, изучение этого вопроса позволит не только расширитьнаши представления о механизмах формирования данного заболевания, но иразработать комплексную патогенетическую терапию с учетом коррекцииметаболических расстройств в организме больных.Среди компонентов метаболического синдрома важное место отводитсядислипидемии, особенностями которой являются гипертриглицеридемия иснижение в крови уровня ХС ЛПВП.
Нами было проанализировано состояние198липидного обмена у пациентов с различными формами псориаза. Оказалось, чтодаже у пациентов с ограниченной формой заболевания определяются достоверныеотличия от здоровых лиц по ряду липидных параметров: уровень в крови общегохолестерина выше на 7,4%, уровень ХС ЛПНП – на 16,1%, индекс атерогенности –на 9,4%. Напротив, уровень в крови ХС ЛПВП оказался ниже на 4,7%. Необнаружено статистически значимых различий лишь по уровню в кровитриглицеридов.В группе больных с распространенным псориазом без признаков МСизменения липидного статуса крови были еще более значимыми: общий ХС выше,чем в контрольной группе, на 25,6%, ХС ЛПНП – на 54,5%, индекс атерогенности– на 76%, уровень триглицеридов – на 32%, а уровень ХС ЛПВП в крови ниже на20%.
У пациентов с псориазом и признаками МС определялись более значимыесдвиги в липидном профиле крови проатерогенного характера: уровень общего ХСв крови оказался выше, чем у здоровых лиц, в 1,6 раза, ХС ЛПНП – в 2,2 раза,индекс атерогенности – в 3,3 раза, уровень триглицеридов – в 2,1 раза, а уровеньХС ЛПВП ниже в 1,7 раза.Таким образом, состояние липидного обмена у больных с различнымиформами псориаза характеризуется атерогенными сдвигами, принимающиминаибольшую выраженность при сочетании заболевания с метаболическимсиндромом.Связующим звеном между псориазом и метаболическим синдромом многиеисследователипризнаютассоциированныесабдоминальныможирениемоксидативный стресс и субклиническое воспаление (Chiricozzi A.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
