Диссертация (1139537), страница 35
Текст из файла (страница 35)
et al., 2016).Интерес к изучению реакций свободнорадикального окисления при псориазеобъясняется особенностями сосудистых изменений как в пораженной, так и ввидимо здоровой коже, что также является одним из ведущих факторов патогенезазаболевания (Шилов В.Н. и соавт., 2000).В большей части известных научных исследований отражена высокаяактивность процессов ПОЛ у больных псориазом (Полканов B.C. и соавт, 1987;Исаков С.А. и соавт., 2004; Baz К. et al., 2003; Russo P.A.
et al., 2004). Показано, в199частности, что окислительный стресс выступает в качестве одного из ключевыхпатогенетических механизмов, приводящих к разрушению клеточных мембран(Kroemer G. et al., 1995) и ухудшению течения кожных поражений (ПоздняковаЛ.А. и соавт, 2008). Установлено также, что при рецидиве псориаза резкоактивируются процессы ПОЛ на фоне выраженного угнетения активностиферментов-антиоксидантов - СОД, каталазы (Исаков С.А.
и соавт., 2004).Вместе с тем, в отдельных работах отмечен низкий уровень компонентовсистемы ПОЛ в прогрессирующую стадию псориаза и активация их в процессеэкстракорпоральной фототерапии с клиническими признаками выздоровления(Шилов В.Н. и соавт., 1998; Baz К. et al., 2003). В.Н.
Шилов, В.И. Сергиенко (1998),изучая интенсивность перекисного окисления липидов газохроматографическимметодом и методом активированной хемилюминисценции в сыворотке кровибольных, выявили снижение интенсивности процессов свободнорадикальногоокисления липидов и повышение активности ферментов антиоксидантнойсистемы.
По сведениям Е.В. Вербенко и М.Н. Ежовой (1991), интенсивность ПОЛу больных псориазом была в пределах нормы или даже имела тенденцию кснижению. Эти авторы считают, что неодинаковая направленность процессовПОЛ у больных с различными формами и стадиями заболевания требуетдифференцированного подхода к выбору методов лечения.Проведенные нами исследования подтверждают факт значимых изменений вфункционировании системы ПОЛ у больных псориазом, причем степень ихвыраженности, согласно полученным данным, определяется не только остротойзаболевания и распространенностью кожного процесса, но и наличиемсопутствующей патологии, в частности метаболического синдрома.
Так, приоценкеактивностиокислительныхпроцессовуобследуемыхпациентовустановлено, что общая окислительная способность крови и уровень окисленныхЛПНП у больных с ограниченным псориазом были выше, чем в контрольнойгруппе, соответственно на 11,7% и 12,5%, у больных с распространеннымпсориазом без признаков МС - на 77,7% и 70,9%, а при наличии признаков МС – на153% и 130% соответственно.200На сегодняшний день известно, что в норме реакции липопероксидации ворганизме протекают на определенном стационарном уровне, необходимом длясинтеза ряда биологически активных веществ, а также для регулированияпроницаемости мембран, метаболизма ксенобиотиков, процессов клеточногоделения (Исаков С.А.
и соавт., 2004; Ramley A.G., 1998). Подобноефизиологическое состояние поддерживается благодаря сбалансированномуфункционированию двух важнейших систем организма – системы генерациисвободных радикалов и системы антиокислительных защитных механизмов.Патологическое воздействие продуктов ПОЛ на клетку и организм в целомопределяетсясостояниемсвободнорадикальногогомеостаза,основойподдержания которого, по данным М.С. Плужникова с соавторами (1991), служитбаланс между образованием и элиминацией перекисей липидов.
Доказано, чтоустойчивость этого равновесия зависит от мощности системы антиоксидантнойзащиты, с одной стороны, и скорости генерации свободных радикалов, с другой(Зайцев В.Г., 2001; Ramley A.G., 1998). Постоянство антиоксидантной системыорганизма является проявлением его нормального гомеостаза (Исаков С.А. исоавт., 2004; Acworth I.N., 2008).В настоящем исследовании из параметров антиоксидантной системыорганизма нами были проанализированы значения общей антиоксидантнойспособности сыворотки крови и одного из главных механизмов защиты организмаот активных форм кислорода - фермента супероксиддисмутазы. Установлено, чтооба показателя при ограниченной форме псориаза достоверно не отличались оттаковых в контрольной группе. Напротив, при распространенном псориазе безпризнаков МС уровни в крови ОАС и СОД были значимо ниже, чем в контроле,соответственно на 39,9% и 35%.
При распространенном псориазе с проявлениямиМС уровень ОАС крови был еще ниже по отношению к здоровым лицам - на 62,5%,а активность СОД - на 67%.Следовательно, согласнополученным намиданным, припсориазеотмечается не только усиление окислительного потенциала и липиднойпероксидации, но и снижение антиоксидантной защиты. Данные факты201свидетельствуют о развитии у больных псориазом состояния оксидативногостресса, наиболее выраженного при сочетании распространенной формызаболевания с метаболическим синдромом.Большинствопроведенныхнаучныхисследованийуказываютнадоминирование иммунологической концепции развития заболевания, согласнокоторой псориаз - это аутоиммунное заболевание кожи, характеризующееся Тклеточно-опосредованной гиперпролиферацией кератиноцитов (Владимиров В.В.,2002; Кунгуров Н.В.
и соавт., 2002; Олисова О.Ю., 2004; Voorhees J.J., 2000; HeenenM., 2003; Gudjonsson J.E. et al., 2004). Непосредственное участие Т-клеток вформированиикожныхпораженийприпсориазепоказаномногимиисследователями (Хобейш М.М. и соавт., 1999; Мордовцев В.Н. и соавт., 2002;Kormeili T.et al.,2004).
Т-клетки имеют особую функциональнуюдифференциацию и вызывают псориатические изменения на коже путем секрецииопределенного спектра цитокинов (Prinz J.C., 2001).Проведенный в настоящем исследовании анализ активности циркулирующихцитокинов – интерлейкинов-1β, -4, -6, -8, фактора некроза опухолей альфа иинтерферона гамма, как показателей системного воспаления, позволил установитьопределенную закономерность в виде нарастания цитокиновой активности в ряду«ограниченный псориаз – распространенный псориаз без МС– распространенныйпсориаз с МС». Так, уровни исследуемых провоспалительных цитокинов вуказанных группах больных по сравнению с контрольной группой были выше:соответственно ИЛ-1β - в 1,2-2,3-3,6 раза; ИЛ-6 – в 1,8-4,4-6,4 раза; ИЛ-8 – в 1,63,2-5,5 раза; ФНО-α – в 1,5-3,9-5,7 раза и ИНФ-γ – в 1,6-3,9-5,7 раза. Обратило насебя внимание, что активность противовоспалительного ИЛ-4 в исследуемыхгруппах больных псориазом также была выше, чем у здоровых лиц, соответственнов 1,2-2,5-4,8 раза.Представленные нами данные подтверждают известные сведения о том, чтопри псориазе иммунопатологические процессы характеризуются активацией Тлимфоцитов с последующей секрецией соответствующих цитокинов, что в202конечном итоге дает клиническую картину псориатического процесса (ОлисоваО.Ю., 2004; Gordon K.B., 2016; Wang Y.
et al., 2016).В группах пациентов с ограниченным псориазом, распространеннымпсориазом без признаков МС и с признаками МС по сравнению с контрольнойгруппой процент общих Т-лимфоцитов (CD3+), в которых наблюдалась индукциясинтеза ИЛ-2, оказался достоверно больше в 1,3-1,7-2,3 раза соответственно,процент CD4+ клеток - в 1,3-1,8-2,8 раза и процент CD8+-клеток - в 1,2-1,5-2,2 раза.В тех же сравниваемых группах больных псориазом процент СD3 +-клеток, вкоторых был индуцирован синтез ИНФ-γ, был достоверно выше анализируемогопараметра в группе здоровых лиц соответственно в 1,7-3,3-4,6 раза, процент Тхелперов (CD4+-лимфоцитов) - в 1,3-3,6-4,9 раза и процент Т-супрессоров (CD8+лимфоцитов) - в 1,4-3,0-4,0 раза. Аналогично у больных с ограниченным псориазоми с распространенным псориазом без признаков МС и с проявлениями МС процентCD3+-лимфоцитов, в которых была зарегистрирована индукция синтеза ИЛ-4, былзначимобольшезначенияаналогичногопоказателявгруппеконтролясоответственно в 1,7-2,8-5,6 раза, процент CD4+-лимфоцитов соответственно в 1,43,1-6,5 раза и процент CD8+-лимфоцитов соответственно в 1,4-2,5-3,8 раза.Следовательно, у пациентов с псориазом и проявлениями метаболическогосиндрома по сравнению не только со здоровыми лицами, но и больными сограниченным псориазом и больными, имеющими распространенную формузаболевания без признаков МС, наблюдалась более выраженная готовность какобщих Т-лимфоцитов, так и Т-хелперов и Т-супрессоров продуцировать ИЛ-2, ИЛ4 и ИНФ-γ.Проведенный нами анализ динамики циркулирующих и внутриклеточныхинтерлейкинов при различных формах псориаза и сопутствующем метаболическомсиндроме свидетельствует о непосредственном их участии в механизмах развитиязаболевания и особой роли в специфическом воспалительном процессе, чтосогласуется с результатами других научных исследований.Так, установленное нами повышение концентрации в крови ИЛ-1β приразличных формах псориаза поддерживает мнение большинства исследователей,203отмечающих, что при псориазе концентрация циркулирующего ИЛ-1 возрастает, иусиление синтеза ИЛ-1 является ключевым иммунологическим механизмом припсориазе (Кунгуров Н.В.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
