Диссертация (1139537), страница 37
Текст из файла (страница 37)
Приналичии признаков МС у больных с псориазом уровень тревоги превышал таковойу здоровых лиц в 4,6 раза, а уровень депрессии – в 3,2 раза.Подобным образом выглядели результаты тестирования личностной иреактивной тревожности. У пациентов с ограниченной формой заболевания уровниЛТ и РТ по сравнению с группой контроля были повышены соответственно в 1,8 и1,4 раза, у больных с распространенной формой псориаза без признаков МС - в 3,5и 2,1 раза соответственно, и, в наибольшей степени, уровень исследуемыхпараметров регистрировался у больных с псориазом и МС – повышениесоответственно в 4,8 и 2,8 раза.Общеизвестно, что одним из гуморальных факторов, осуществляющихвзаимосвязь между иммунной и эндокринной системами, являются опиоидныепептиды мозга, представляющие собой биологически активные вещества белковойприроды, участвующие в нейромедиаторных и модуляторных процессах мозга.Совокупность эндогенных опиоидных пептидов и их рецепторов формируетэндогенную опиоидную систему (Смагин В.Г.
и соавт., 1983; Olson G.A. et al.,2091985), контролирующую аффектные состояния, возникающие в ответ на внешниеи внутренние раздражители (Бахарев В.Д., 1989).В физиологических условиях опиоидные пептиды влияют на активностьрегуляторных систем и процессов, меняя метаболизм, энергетику клетки,активность высшей нервной, иммунной, эндокринной систем, дыхательногоцентра и сердечно-сосудистой системы. Энкефалины и эндорфины защищаютгипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему от истощения, что приводитк предотвращению повреждающих последствий стресса (Смагин В.Г.
и соавт.,1983; Olson G.A. et al., 1985). Механизм действия всех внутримозговых пептидовпринципиально одинаков - это преимущественное участие в синаптическойпередаче. Вероятным механизмом осуществления стрессовых влияний насостояние кожи считается участие нейропептидов и их рецепторов в передачеимпульсов между ЦНС, клетками кожи и иммунной системой. Вышеизложенноесвидетельствует о чрезвычайной важности и целесообразности дальнейшегоизучения функционирования опиоидной системы головного мозга, в частности βэндорфина, являющегося одним из наиболее важных эндогенных опиоидов,синтезирующихся в гипофизе и секретируемых в кровь (Бахарев В.Д., 1989), дляустановления его роли в патогенезе псориаза.Обращает на себя внимание, согласно полученным нами данным, тот факт,что выраженность тревожно-депрессивных расстройств у больных псориазомкоррелирует со снижением в крови уровня β-эндорфина.
Так, в группе пациентов сограниченной формой псориаза, где повышение уровня тревоги и депрессии былонаименьшим (по сравнению с другими группами больных), уровень β-эндорфина вкрови был ниже, чем в группе контроля, на 12,9%. При распространенном псориазебез признаков МС концентрация β-эндорфина в крови была меньше, чем уздоровых лиц, на 41,1%, а при наличии признаков МС – на 48,2%.Уменьшение в крови содержания опиоидного нейропептида – β-эндорфинауказывает на угнетение антистрессорных процессов в организме больныхпсориазом, в особенности при сочетании с МС, что требует их терапевтическойкоррекции.
Роль эндогенных опиоидных пептидов (эндорфинов и энкефалинов) в210патогенезе псориаза к настоящему времени трактуется неоднозначно. Так, вработах Л.В. Куц (2013) установлено повышение уровня β-эндорфина в крови убольных с прогрессирующей стадией распространенного псориаза и наличиемкожного зуда, в то время как у пациентов, не отмечавших зуда, уровень βэндорфина, напротив, был снижен.
Полученные нами данные о снижении уровняβ-эндорфина в крови указывают на активацию стресс-реализующей системыорганизма у больных псориазом, выраженную в наибольшей степени присопутствующем метаболическом синдроме.В настоящем исследовании для оценки интегральной характеристикикожного процесса у больных псориазом был использован индекс PASI.Наименьшее значение данного показателя было отмечено у пациентов сограниченнойформойзаболевания(9,6±0,01балла).Убольныхсраспространенным псориазом, не имевших проявлений МС, уровень индекса PASIоказался выше в 1,2 раза, а при наличии признаков МС – в 1,4 раза.
Таким образом,в сопоставимых группах пациентов с псориазом наличие метаболическогосиндрома ассоциировалось с более тяжелыми клиническими проявлениямидерматоза.Влияниеметаболическогосиндроманатечениепсориазаизученонедостаточно. В ряде исследований показано, что с увеличением числакомпонентов МС отмечается нарастание тяжести кожных проявлений заболевания(Kothiwala S.K. et al., 2016; Uczniak S.
et al., 2016). При этом, у пациентов спсориазом часто наблюдается повышение частоты развития артериальнойгипертензии, абдоминального ожирения и сахарного диабета. По даннымнекоторых авторов, выраженность и тяжесть кожных проявлений псориазаувеличивается по мере увеличения степени ожирения (Liakou A.I., Zouboulis C.C.,2015). Накапливается все больше данных о том, что псориаз и МС объединяеткомплексметаболическихфакторов,генетическихпредпосылокипатогенетических механизмов (Лыкова С.Г. и соавт., 2017; Gisondi P. et al., 2010).Несомненно, что гиперпродукция жировой тканью провоспалительных цитокинов,оксидативный стресс и инсулинорезистентность при метаболическом синдроме211оказываютамплифицирующийэффектнадерматологическиепроявленияпсориаза.Проанализировав качество жизни больных псориазом, мы установили, чтоотрицательное воздействие заболевания было наименьшим при ограниченнойформе заболевания (10,3±1,24 балла).
Значение ДИКЖ в группе пациентов сраспространенным псориазом без МС по сравнению с его величиной приограниченной форме заболевания было больше в 2,1 раза, а при псориазе с МС - в2,7 раза, что подтверждает литературные данные (Соколова Е.Е., Мартынов А.А.,2007). Наиболее выраженные эмоциональные расстройства, негативно влияющиена качество жизни больных псориазом, были отмечены при локализациивысыпаний на коже лица, шеи и области половых органов (Armstrong A.W. et al.,2012; Xhaja A.
et al., 2014).Для более углубленного изучения особенностей псориаза, сочетающегося сметаболическим синдромом, нами был проведен корреляционный анализ связейкомпонентов МС и клинико-лабораторных показателей. Выявлено наличие слабых,ностатистическизначимыхположительныхкорреляцийпоказателяабдоминального ожирения - ОТ с индексом PASI, уровнями депрессии и тревоги,личностной и реактивной тревожности, уровнями циркулирующих цитокинов (ИЛ1β, -4, -6, -8, ФНО-α, ИНФ-γ), лептина, кортизола, окисленных ЛПНП,триглицеридов,собщейоксидативнойспособностьюкрови,инсулинорезистентностью, продукцией внутриклеточных цитокинов (IL-2, -4,ИНФ-γ от CD3+, CD4+, CD8+-лимфоцитов). Отрицательные корреляции слабойсилы были найдены с уровнями β-эндорфина крови, ХС ЛПВП, состояниемантиоксидантной системы (ОАС, СОД).
Отмечено, что увеличение ОТассоциировалось со снижением качества жизни пациентов. То есть, можнозаключить, что абдоминальное ожирение у больных псориазом потенцирует веськомплекс изученных в данном исследовании патогенетических механизмовзаболевания.Корреляционный анализ связей индекса инсулинорезистентности HOMA-IRс рядом клинико-лабораторных характеристик пациентов позволил установить, что212значение HOMA-IR имело весьма сильную прямую корреляцию с такимипоказателями, как уровень IL-2 от CD4+ (R=0,92) и значение ДИКЖ (R=0,91).Положительная корреляция индекса HOMA-IR умеренной силы обнаружена суровнями лептина крови, триглицеридов, цитокинов ИЛ-1β, -4, -6, -8, ФНО-α,ИНФ-γ; показателями окислительного стресса (ЛПНП-ок., ООС), уровнямикортизола крови, тревогой и депрессией, уровнями личностной и реактивнойтревожности, а также с внутриклеточными цитокинами (ИЛ-2, индуцируемыйCD3+ и CD8+-лимфоцитами; ИЛ-4 и ИНФ-γ, индуцируемые CD3+, CD4+, CD8+лимфоцитами).
Слабая, но статистически значимая прямая корреляция выявлена суровнями гликированного Hb, общим ХС и ХС ЛПНП, коэффициентоматерогенности. Отрицательная корреляция умеренной силы обнаружена споказателями антиоксидантной системы (ОАС, СОД), уровнями β-эндорфинакрови и ХС ЛПВП.Обращает на себя особое внимание тесная прямая корреляция индексаHOMA-IR с уровнем лептина крови (R=0,69). Поэтому представляется вполнезакономерным, что связи лептина с клинико-лабораторными характеристикамибольных псориазом и МС имеют весьма сходный характер с теми, которые былиобнаружены для показателя инсулинорезистентности.Действительно, исследования показали, что уровень лептина крови имеетвесьма сильную прямую корреляционную связь с уровнем ИЛ-2, индуцируемогоипоказателемсвязьобнаруженаCD4+-лимфоцитами,положительнаякачестватакжежизниспациентов.Сильнаятревожно-депрессивнымирасстройствами, с циркулирующими (ИЛ-1β, -4, -6, -8, ФНО-α, ИНФ-γ) ивнутриклеточными (ИЛ-2, индуцируемый CD3+, CD8+-лимфоцитами; ИЛ-4 и ИНФγ, индуцируемые CD3+, CD4+, CD8+-лимфоцитами) цитокинами, показателямиокислительного стресса (ООС, ЛПНП-ок.), с уровнями триглицеридов крови, Спептида, кортизола, личностной и реактивной тревожности.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
