Диссертация (1139537), страница 33
Текст из файла (страница 33)
В большей степени снижение ДИКЖ отмечено в группахС+СМТ, А+СМТ и А+С+СМТ (р<0,001), но еще более значительно – в группекомбинированной терапии – А+С+НЛОК+СМТ (р<0,001).Таким образом, результаты исследования свидетельствуют о положительномвлиянии предлагаемых лечебных методик на динамику клинических проявленийзаболеванияикачествожизнибольныхпсориазомссопутствующимметаболическим синдромом.
В меньшей степени терапевтический эффект убольных псориазом проявлялся при лечении стандартной терапией, достаточноэффективным оказался при дополнительном использовании апремиласта, семаксаи лазеротерапии на фоне базисного лечения. Однако, самым высокоэффективным,согласнополученнымнамиданным,являлсякомбинированныйвид188терапевтическоговоздействия,сочетающийодновременноеиспользованиеапремиласта, семакса, надвенного лазерного облучения крови и стандартнойтерапии, что существенно нивелировало клиническую картину заболевания и взначительной степени улучшало качество жизни данной категории больных.4.6.Характеристикаотдаленныхрезультатовлечениябольныхпсориазом и метаболическим синдромом при разных терапевтическихподходахЭффективностьлеченияразличнымитерапевтическимиметодикамиоценивали по отдаленным результатам у 301 больного псориазом с сопутствующимметаболическим синдромом, из них было 48 человек после лечения толькостандартной медикаментозной терапией (СМТ), 49 – апремиластом и стандартнымлечением (А+СМТ), 48 – семаксом и стандартной терапией (С+СМТ), 52 –апремиластом, семаксом и стандартным лечением (А+С+СМТ), 50 - надвеннымлазерным облучением крови и стандартным лечением (НЛОК+СМТ), 54 –апремиластом, семаксом и надвенным лазерным облучением крови на фонестандартной терапии (А+С+НЛОК+СМТ).Критериями изучения являлись анамнестические данные пациентов,включающие частоту последующих обострений заболевания.
Срок наблюдениясоставил 12 месяцев.Сравнительный анализ эффективности различных видов терапии по частотеразвития рецидивов заболевания у больных псориазом с сопутствующимметаболическим синдромом при сроке наблюдения 12 месяцев демонстрируюттаблица 39 и рисунок 55.Установлено, что при сроке наблюдения 12 месяцев после окончания леченияв группе больных, получавших только стандартную медикаментозную терапию(группа СМТ) зарегистрировано 2 рецидива в год у 9 пациентов (18,7%), 3 рецидива- у 19 (39,6%), 4 рецидива – у 20 (41,7%) (табл.39, рис.55).189Таблица 39 - Количество рецидивов в год у больных Пс с МС при разных видахлеченияБольные псориазом с метаболическим синдромом (n=301)Количестворецидивовв годСМТ(n=48)А+СМТ(n=49)С+СМТ(n=48)абс. % абс.
% абс. %32 65,311 22,5 11 22,99 18,7 6 12,2 20 41,719 39,6 12 2520 41,7 5 10,401234А+С+СМТ(n=52)НЛОК+СМТ(n=50)абс.4111-абс.7141910%78,821,2-А+С+НЛОК+СМТ(n=54)абс.%5296,323,7-%14283820%96,31000 рецидивов1 рецидив2 рецидива3 рецидива4 рецидива78,88065,36039,6 41,741,74018,722,922,5382512,2200СМТ1410,40 00 0А+СМТ2821,20 0 00С+СМТА+С+СМТ203,70НЛОК+СМТ0 0 0А+С+НЛОК+СМТРисунок 55 - Сравнительный анализ количества рецидивов в год (в %) у больныхпсориазом с метаболическим синдромом при разных видах терапииПосле комплексного лечения с применением апремиласта (группа А +СМТ)1 рецидив зафиксирован у 11 пациентов (22,5 %), 2 рецидива – у 6 больных (12,2%).При включении в программу лечения больных Пс с МС семакса (группаС+СМТ) один рецидив отмечен у 11 пациентов (22,9%), 2 рецидива - у 20 (41,7%),3 рецидива - у 12 (25%), 4 рецидива – у 5 больных (10,4%).Придополнительномпримененииапремиластаисемакса(группакрови(группаА+С+СМТ) один рецидив наблюдался у 11 пациентов (21,2%).ПриприменениинадвенноголазерногооблученияНЛОК+СМТ) один рецидив зарегистрирован у 7 пациентов (14%), 2 рецидива - у14 (28%), 3 рецидива - у 19 (38%), 4 рецидива – у 10 больных (20%).190Как свидетельствуют данные таблицы 39 и рисунка 55, при одновременномиспользовании апремиласта, семакса и НЛОК в составе стандартного лечения(группа А+С+НЛОК+СМТ) отсутствие рецидивов в течение 12 месяцевнаблюдалось у 52 пациентов (96,3 %), один рецидив был у 2 больных (3,7 %).Установлено, что среднее количество обострений в год у одного больногопри различных видах терапии составило: СМТ – 3,3; А+СМТ – 0,48; С+СМТ – 2,3;А+С+СМТ – 0,2; НЛОК+СМТ – 2,67; А+С+НЛОК+СМТ – 0,04.Таким образом, у больных псориазом с метаболическими расстройствамипри комплексном лечении с дополнительным использованием фармакологическихпрепаратов апремиласт, семакс и процедур надвенной низкоинтенсивной лазернойтерапии на фоне стандартной терапии по сравнению с другими предлагаемымивариантамилечениянаблюдаетсянаиболеевыраженнаяположительнаяклиническая динамика отдаленных результатов.
Следует также отметить, что приобследовании больных псориазом, получавших апремиласт, семакс и надвенноелазерное облучение крови, при всех сроках наблюдения не выявлено каких-либоосложнений или признаков побочного действия используемых фармакологическихпрепаратов и лазеротерапии.Резюмируя полученные данные, можно сделать вывод о том, чтоиспользованиетолькостандартнойтерапиислабоулучшилоклинико-лабораторные показатели у больных псориазом с метаболическим синдромом.Сочетание стандартной медикаментозной терапии с апремиластом, семаксом, илазеротерапией оказало более эффективное влияние на исследуемые параметры иклиническиепроявленияантропометрическихзаболевания.характеристик,иммуновоспалительных,Максимальнаяметаболических,психонейроэндокринныхкоррекцияоксидативных,нарушений,клиническихпроявлений и улучшение качества жизни у больных псориазом и метаболическимсиндромомимеломестоприметодикекомбинированнойтерапиисодновременным использованием апремиласта, семакса, надвенного лазерногооблучения крови и стандартной терапии.191ГЛАВА 5.
ЗАКЛЮЧЕНИЕПсориаз представляет собой мультифакторное заболевание со сложным инедостаточно изученным патогенезом (Молочков В.А. и соавт., 2007). Несмотря нато, что этиология заболевания по-прежнему находится в процессе исследования, невызывает сомнения участие в его развитии генетических и экологическихфакторов, а также нейроиммуноэндокринных нарушений.Медико-социальнаязначимостьпсориазаопределяетсячастымегосочетанием с метаболическим синдромом, сахарным диабетом II типа,ишемической болезнью сердца, артериальной гипертензией, заболеваниями печении желчевыводящих путей, развитием тревожно-депрессивных расстройств иснижением качества жизни пациентов (Котрехова Л.П., 2001; Griffiths C.E., 2007).Особое внимание исследователей привлекает коморбидность псориаза иметаболического синдрома (Лыкова С.Г., 2017; Salihbegovic E.M.
et al., 2015). ПриМС отмечается не только увеличение содержания висцеральной жировой ткани ворганизме,ноицелыйинсулинорезистентность,цитокинов,оксидативныйкомплекспатофизиологическихдислипидемия,стресс,активацияэндокринныеизменений:провоспалительныхнарушения,аффективныерасстройства, способных негативно повлиять на течение псориаза (Расин М.С.,2016; Chiricozzi A. et al., 2016).Рост уровня заболеваемости тяжелыми формами псориаза с высокимудельным весом коморбидности указывают на актуальность специальногорассмотрения вопроса течения дерматоза на фоне избыточной массы тела иожирения больных.
Вовлечение в патогенез псориаза многих систем организма(иммунной, нервной, эндокринной и других) также диктует необходимостьизученияфакторов,объединяющихстольсложныепатофизиологическиепроцессы. В то же время клинико-патогенетические особенности псориаза,протекающего на фоне метаболического синдрома, остаются недостаточноизученными, что затрудняет выбор наиболее эффективных терапевтическихподходов к ведению данной категории пациентов.192Перспективным при псориазе в настоящее время является применениепрепаратов принципиально нового класса - малых молекул, в частности,ингибитора ключевого внутриклеточного фермента фосфодиэстеразы 4 апремиласта (Nast A., Spuls P., Van der Kraaij G.
et al., 2017). Уже накоплендостаточно богатый опыт применения данного препарата в лечении среднетяжелого псориаза (Бакулев А.Л., 2017; Gooderham M., Papp K., 2015). Однако,данных по его использованию у пациентов с коморбидностями, в частности, сметаболическим синдромом, в доступной литературе нет. Также ряд авторовуказывают на умеренную эффективность апремиласта: достижение лишь PASI50 убольшинства больных (Бакулев А.Л., 2017; Хотко А.А., Глузмин М.И., 2018), что всвете современной концепции тактики ведения пациентов с псориазом с конечнойцелью «чистая» или «почти чистая» кожа недостаточно. Поэтому в планеповышенияэффективностиперспективнымявляетсяприменениекомбинированных методов, например, с лазерной терапией или лекарственнымипрепаратами, обладающими синергическими эффектами.Среди них особое значение в последние годы приобретают так называемыерегуляторные пептиды: опиоидные пептиды, либерины и статины гипоталамуса,нейротензины, кинины, меланокортиконы и другие (Кузник Б.И.
и соавт., 2013;Соловьев В.Б., 2015). На их основе синтезирован ряд синтетических пептидов –аналогов нативных регуляторных молекул для лечения многих заболеваний.Одним из новых и перспективных препаратов является семакс - представительсемейства меланокортинов, лишенный гормональной активности. Имеютсясообщения об успешном применении семакса в дерматологии для лечения больныхакне (Желтышева А.С., 2011), атопическим дерматитом (Переверзева И.В. и соавт.,2008), в результате которого нормализуется липидный обмен, повышаетсяактивность антиоксидантной системы организма и снижается интенсивностьпроцессов ПОЛ, отмечается иммунокорригирующий эффект, заключающийся вснижении уровней цитокинов - ИЛ-1β, ИЛ-2, ФНО-α, а также в повышении исходносниженного уровня ИНФ-γ.193В комплексной терапии псориаза в настоящее время с успехом применяютсянемедикаментозные методы, в частности, методы ультрафиолетовой фототерапии(Tandon et al., 2008; Avshalumov K.
et al., 2018) и низкоинтенсивное лазерноеизлучение (Шубина А.М. и соавт., 2004; Шахова А.С. и соавт., 2010; КалашниковаН.Г. и соавт., 2017). Перспективность низкоинтенсивного лазерного излученияобусловлена тем, что НИЛИ обладает стресс-лимитирующим, адаптогенным,иммуномодулирующим, антиоксидантным эффектами, антипролиферативным ипротивовоспалительнымдействиями,атакжеспособнокорригироватьметаболические расстройства, липидные нарушения (Никитин А.В.
и соавт., 2014;Avci P. et al., 2013).Настоящее исследование имело целью разработать комплексную программулечения больных псориазом с сопутствующим метаболическим синдромом наоснове применения ингибитора фосфодиэстеразы 4 апремиласта, регуляторногопептида семакса и низкоинтенсивной лазеротерапии, направленную на коррекциюгиперлептинемии,инсулинорезистентности,дислипидемии,оксидативногостресса, иммунных и психонейроэндокринных нарушений, дерматологическогостатуса и качества жизни пациентов.Для реализации поставленной цели было проведено исследование, котороеохватило 432 больных псориазом (средний возраст 54,5±6,56 лет; мужчин – 50,2%;женщин – 49,8%), в том числе 372 больных с распространенной формойзаболевания и 60 больных с ограниченной формой псориаза. Среди больных сраспространенной формой псориаза диагностические признаки МС выявлены у 312человек, не имели признаков МС - 60 человек.