Диссертация (1139537), страница 28
Текст из файла (страница 28)
Включение в стандарт лечения больных Пс с МСмедикаментозного (семакс) и немедикаментозного (лазеротерапия) воздействийспособствовали позитивной динамике анализируемого параметра в сторону егоуменьшения относительно исходных значений (р<0,001 для обеих групп), причемна сопоставимые величины. Так, у больных групп С+СМТ и НЛОК+СМТ водинаковой степени наблюдалось уменьшение концентрации в крови ИНФ-γ кконцу одномесячного срока лечения соответственно на 38,8% и 39,6%относительно исходного уровня (р<0,001 для обоих показателей). Подобнаядинамика анализируемого цитокина сохранялась до 3 месяца лечения ихарактеризовалась снижением его уровня соответственно на 38,7% и 39,2% посравнению с состоянием до лечения (р<0,001 для обоих показателей).Дополнительное использование апремиласта и сочетания апремиласта и семакса встандарте лечения больных Пс с МС способствовало еще более выраженномуснижению уровня ИНФ- γ как через 1 месяц лечения соответственно на 50,4% и57,3% (р<0,001 для обоих показателей), так и к 3-му месяцу лечениясоответственно на 51,3% и 57,2% (р<0,001 для обоих показателей).Комбинированноеиспользованиемлечениеапремиласта,больныхсемакса,ПсНЛОКиМСисодновременнымстандартнойтерапиисопровождалось наиболее значимым уменьшением в крови уровня исследуемогопоказателя как через 1 месяц лечения – на 68,4%, так и через 3 месяца лечения – на69,3% (р<0,001 для обоих показателей).Статистическая значимость межгрупповых различий по уровню ИНФ-γ вкрови больных псориазом с метаболическим синдромом: во всех группах больныхПс с МС, за исключением группы СМТ, начальная концентрация в крови ИНФ-γдостоверно уменьшилась (р<0,001 для всех групп).
В сравнительном отношении вгруппах С+СМТ и НЛОК+СМТ снижение в крови уровня циркулирующего ИНФγ было наименьшим (р<0,001 для обеих групп) и сопоставимым (р>0,05), в группахА+СМТ и особенно А+С+СМТ - более значимым (р<0,001 для всех показателей), а160в группе А+С+НЛОК+СМТ изменение анализируемого показателя по сравнению сдругими группами оказалось наиболее выраженным (р<0,001 для всех групп).Изменения уровня циркулирующего ИЛ-4 при предлагаемых вариантахтерапии больных Пс с МС отражены в таблице 28 и на рисунке 45.Таблица 28 - Динамика уровня ИЛ-4 крови у больных Пс с МС при разных видахлеченияГруппы больныхдо леченияСМТ1 месяц лечения3 месяца лечениядо леченияА+СМТ1 месяц лечения3 месяца лечениядо леченияС+СМТ1 месяц лечения3 месяца лечениядо леченияА+С+СМТ1 месяц лечения3 месяца лечениядо леченияНЛОК+СМТ1 месяц лечения3 месяца лечениядо леченияА+С+НЛОК+СМТ1 месяц лечения3 месяца леченияИЛ-4, пг/мл8,54±0,958,27±0,98,26±0,888,53±1,043,05±1,042,98±1,028,52±0,923,78±0,883,77±0,878,48±0,892,67±0,772,66±0,798,49±1,034,65±0,724,64±0,748,51±0,921,76±0,381,84±0,35р>0,05>0,05<0,001<0,001<0,001<0,001<0,001<0,001<0,001<0,001<0,001<0,0011 месяц лечения987ИЛ-4, пг/мл654321СМТС+СМТА+СМТНЛОК+СМТА+С+СМТА+С+НЛОК+СМТMedian25%-75%Min-MaxРисунок 45 - Уровень ИЛ-4 крови у больных Пс с МС через 1 месяц лечения161Результаты проведенной работы свидетельствуют о том, что у больныхгруппы СМТ в контрольные сроки исследования уровень в крови ИЛ-4 не имелзначимых различий от состояния до лечения (р>0,05), а в группах сдополнительным использованием апремиласта (А+СМТ), семакса (С+СМТ),апремиласта и семакса (А+С+СМТ) и лазеротерапии (НЛОК+СМТ) на фонестандартного лечения отмечалось различной степени выраженности уменьшение вкрови концентрации ИЛ-4 (р<0,001 для всех групп).Таблица 28 и рисунок 45 иллюстрируют разницу в снижении уровняциркулирующего ИЛ-4 в зависимости от применяемой терапии.
Так, сочетаниеНЛОК со стандартным лечением сопровождалось уменьшением концентрацииисследуемого показателя в крови больных Пс с МС как к концу одномесячногосрока лечения – на 45,2% (р<0,001), так и через 3 месяца лечения – на 45,3%(р<0,001). Включение семакса в стандартное лечение усилило эффект снижения вкрови уровня ИЛ-4, в результате чего у больных группы С+СМТ в большей степенирегистрировалось уменьшение в крови концентрации интерлейкина-4: на 55,6% кконцу 1 месяца лечения и на 55,8% – через 3 месяца лечения (р<0,001 для обоихпоказателей).
Более значимое снижение уровня ИЛ-4 в крови больных Пс с МСимело место в группе А+СМТ и особенно в группе А+С+СМТ: на 64,2% и 68,5%соответственно к концу 1 месяца лечения и на 65,1% и 68,6% соответственно через3 месяца лечения (р<0,001 для обоих показателей).В наибольшей степени исходный уровень ИЛ-4 в крови больных Пс с МСснизилсячерез1месяцлечениявгруппекомбинированнойтерапииА+С+НЛОК+СМТ- на 79,3% (р<0,001), аналогичная динамика данного параметрапрослеживалась и через 3 месяца лечения – снижение на 78,4% (р<0,001), чтосоответствовало уровню ИЛ-4 в крови здоровых лиц (р>0,05).Статистическая значимость межгрупповых различий по уровню ИЛ-4 вкрови больных псориазом с метаболическим синдромом: исходный уровень ИЛ-4в крови больных псориазом группы СМТ не менялся (р>0,05), снижение отмеченов группе НЛОК+СМТ (р<0,001), более выраженным оно было у больных группыС+СМТ (р<0,001), еще более выраженным у больных группы А+СМТ (р<0,001) и162особенно А+С+СМТ (р<0,001), а самым значительным по сравнению с другимигруппами - у больных с комбинированным лечением – А+С+НЛОК+СМТ (р<0,001для всех групп).4.3.2.
Динамика внутриклеточных цитокиновВ данном разделе анализировалось влияние различных видов терапии напродукцию внутриклеточных цитокинов – ИЛ-2, ИЛ-4 и ИНФ-γ. Определялсяпроцент общих Т-лимфоцитов (CD3+), Т-хелперов (CD4+) и Т-супрессоров (CD8+),в которых был индуцирован синтез указанных цитокинов (табл. 29-31, рис. 46-48).Таблица 29 - Динамика процента CD3+, CD4+, CD8+- лимфоцитов, индуцирующихИЛ-2, у больных Пс с МС при разных видах леченияА+С+НЛОК+СМТНЛОК+СМТА+С+СМТС+СМТА+СМТСМТГруппы больныхдо лечения1месяц лечения3 месяца лечениядо лечения1месяц лечения3 месяца лечениядо лечения1месяц лечения3 месяца лечениядо лечения1месяц лечения3 месяца лечениядо лечения1месяц лечения3 месяца лечениядо лечения1месяц лечения3 месяца леченияИЛ-2% отCD3+73,74±8,9371,74±8,9173,76±8,9471,84±8,4639,29±8,3838,29±8,4573,87±8,2348,23±7,1248,16±7,0773,57±8,9935,6±9,0434,06±8,9673,55±9,4353,1±7,6452,74±7,6273,33±8,6129,11±6,8929,03±6,73р>0,05>0,05<0,001<0,001<0,001<0,001<0,001<0,001<0,001<0,001<0,001<0,001ИЛ-2% отCD4+91,22±4,2689,32±4,1891,28±4,2389,66±4,1350,92±4,5549,49±4,5391,12±5,1258,4±7,3558,95±7,3490,10±6,4245,5±5,445,86±5,4390,59±5,9566,76±7,1566,4±7,1391,88±5,1537,39±6,3936,93±6,4ИЛ-2% отCD8+р>0,05>0,05<0,001<0,001<0,001<0,001<0,001<0,001<0,001<0,001<0,001<0,00150,36±5,9748,79±5,9250,30±5,948,65±6,1527,96±6,3128,06±6,3350,30±5,5133,95±5,3333,85±5,349,90±5,4424,75±5,2124,55±5,1850,10±6,2238,28±6,5838,18±6,5650,16±5,7120,46±4,8221,01±4,79р>0,05>0,05<0,001<0,001<0,001<0,001<0,001<0,001<0,001<0,001<0,001<0,001Результаты исследования показали, что использование стандартных методовлечения больных псориазом с МС (группа СМТ) не сопровождались статистическидостовернымиизменениямипроцентаCD3+,CD4+,CD8+-лимфоцитов,индуцирующих провоспалительный ИЛ-2 (р>0,05).
Вместе с тем, в группе больныхс дополнительным эндоназальным введением семакса на фоне стандартнойтерапии (группа С+СМТ) регистрировался пониженный относительно исходных163данных процент CD3+, CD4+ и CD8+-лимфоцитов, продуцирующих ИЛ-2,соответственно на 34,7%; 35,9%; 32,5% через 1 месяц лечения и на 34,8%; 35,3%;32,7% через 3 месяца лечения (р<0,001 для всех показателей). В группе А+СМТимело место более выраженное уменьшение процента CD3+, CD4+ и CD8+лимфоцитов, индуцирующих ИЛ-2, соответственно на 45,3%; 43,2%; 42,4% через 1месяц лечения и на 46,7%; 44,8% и 42,2% через 3 месяца лечения (р<0,001 для всехпоказателей).1 месяц лечения1 месяц лечения10080907080+ИЛ-2% от CD4ИЛ-2% от CD3+605040605030207040СМТС+СМТА+СМТMedian25%-75%Min-MaxНЛОК+СМТА+С+СМТА+С+НЛОК+СМТ30СМТС+СМТА+СМТНЛОК+СМТА+С+СМТА+С+НЛОК+СМТMedian25%-75%Min-Max1 месяц лечения5550ИЛ-2% от CD8+45403530252015СМТС+СМТА+СМТНЛОК+СМТА+С+СМТА+С+НЛОК+СМТMedian25%-75%Min-MaxРисунок 46 - Процент CD3+, CD4+, CD8+-лимфоцитов, индуцирующих ИЛ-2, убольных Пс с МС через 1 месяц леченияВ группе больных Пс с МС с одновременным использованием апремиласта исемакса на фоне стандартной терапии (А+С+СМТ) наблюдалось снижениепроцента CD3+, CD4+ и CD8+-лимфоцитов, индуцирующих ИЛ-2, соответственнона 51,6%; 49,5%; 50,4% через 1 месяц лечения и на 53,7%; 49,1%; 50,8% через 3месяца лечения (р<0,001 для всех показателей).
Использование лазеротерапии164(группа НЛОК) совместно с базисным лечением приводило у больных Пс с МС кснижению процента CD3+, CD4+ и CD8+- лимфоцитов, индуцирующих ИЛ-2(р<0,001), однако, в меньшей степени, чем у больных групп С+СМТ, А+СМТ иА+С+СМТ (р<0,001 для всех показателей).Как видно из таблицы 29 и рисунка 46 через 1 месяц лечения у больныхотмечалось уменьшение процента общих Т-лимфоцитов, Т-хелперов и Тсупрессоров с продукцией ИЛ-2 на 27,8%; 26,3%; 23,6% (р<0,001 для всехпоказателей).
Характерно, что указанные изменения процента CD3+, CD4+ и CD8+лимфоцитов, продуцирующих ИЛ-2, сохранялись в течение всего 3-х месячногосрока лечения. Так, в группе НЛОК+СМТ динамика анализируемых параметровчерез 3 месяца лечения выглядела следующим образом: снижение на 28,3%; 26,7%;23,8% (р<0,001 для всех показателей).Полученные нами данные наглядно демонстрируют позитивные изменения вгруппе А+С+НЛОК+СМТ, где активность CD3+, CD4+, CD8+- лимфоцитовиндуцировать ИЛ-2 статистически достоверно и в более выраженной степени посравнению с другими группами уменьшалась относительно начала лечения(р<0,001 для всех групп) соответственно на 60,3%; 59,3%; 59,2% через 1 месяцлечения и на 60,4%; 59,8%; 58,1% на 3-м месяце лечения (р<0,001 для всехпоказателей).Статистическая значимость межгрупповых различий по проценту CD3+,CD4+, CD8+-лимфоцитов, индуцирующих ИЛ-2 у больных псориазом сметаболическим синдромом: в 5-ти сравниваемых группах больных псориазом ссопутствующим метаболическим синдромом (А+СМТ, С+СМТ, А+С+СМТ,НЛОК+СМТ, А+С+НЛОК+СМТ) через 1 месяц терапии отмечено снижениеразличной степени выраженности процента CD3+, CD4+ и CD8+- лимфоцитов,индуцирующих ИЛ-2, которое сохранялось до 3-го месяца лечения (р<0,001 длявсех показателей).
В меньшей степени анализируемые параметры уменьшились вгруппе лазеротерапии (р<0,001), в большей степени – в группе С+СМТ (р<0,001),еще более значительно в группе А+СМТ (р<0,001) и особенно в группе А+С+СМТ(р<0,001), а в наибольшей степени – в группе А+С+НЛОК+СМТ (р<0,001 для всех165групп). В группе СМТ изменений процента исследуемых субпопуляций Тлимфоцитов с продукцией ИЛ-2 не зафиксировано (р>0,05).В таблице 30 и на рисунке 47 приведены сведения об изменениях процентаобщих Т-лимфоцитов, Т-хелперов и Т-супрессоров, продуцирующих ИНФ-γ убольных псориазом и метаболическим синдромом в процессе различных видовтерапии.Таблица 30 - Динамика процента CD3+, CD4+, CD8+- лимфоцитов, индуцирующихИНФ-γ, у больных Пс с МС при разных видах леченияА+С+НЛОК+ СМТНЛОК+СМТА+С+СМТС+СМТА+СМТСМТГруппы больныхдо лечения1 месяц лечения3 месяца лечениядо лечения1 месяц лечения3 месяца лечениядо лечения1 месяц лечения3 месяца лечениядо лечения1 месяц лечения3 месяца лечениядо лечения1 месяц лечения3 месяца лечениядо лечения1 месяц лечения3 месяца леченияИНФ-γ %от CD3+75,67±12,074,55±11,3374,51±11,3175,47±6,838,94±6,7238,11±6,7175,91±11,1650,25±7,7950,18±7,6774,51±11,0131,74±10,1431,37±10,0875,22±12,9149,12±10,0448,89±10,275,69±12,6125,12±6,7224,75±6,71р>0,05>0,05<0,001<0,001<0,001<0,001<0,001<0,001<0,001<0,001<0,001<0,001ИНФ-γ %от CD4+84,35±10,5381,35±10,4981,53±10,5884,42±6,3444,49±6,5443,98±6,5784,28±10,7755,12±9,5955,54±9,6684,31±10,5635,24±8,4734,23±8,6984,81±11,9557,24±7,7557,15±7,1383,71±11,5426,45±4,9125,61±4,94р>0,05>0,05<0,001<0,001<0,001<0,001<0,001<0,001<0,001<0,001<0,001<0,001ИНФ-γ %от CD8+63,10±12,1760,92±11,9561,93±12,0663,15±11,8231,7±11,6431,39±12,0963,63±12,2741,49±7,5641,3±7,4263,95±12,1525,45±6,1325,06±6,9863,69±12,840,32±7,1940,06±7,0863,33±12,4417,85±5,8617,54±5,87р>0,05>0,05<0,001<0,001<0,001<0,001<0,001<0,001<0,001<0,001<0,001<0,001Установлено, что стандартное лечение не сопровождалось изменениямипроцента CD3+, CD4+, CD8+- лимфоцитов, индуцирующих ИНФ-γ (р>0,05).Напротив, дополнительное применение семакса у больных Пс с МС (группаС+СМТ) и низкоинтенсивного лазерного облучения крови (группа НЛОК+СМТ)на фоне стандартной терапии в равной степени меняли процент общих Тлимфоцитов, Т-хелперов и Т-супрессоров, индуцирующих ИНФ-γ (р<0,001 дляобеих групп), что выражалось в снижении напряженности интерфероновогостатуса Т-лимфоцитов.1661 месяц лечения1 месяц лечения90808070+50ИНФ-γ% от CD4ИНФ-γ% от CD3+706060504040302030СМТС+СМТА+СМТMedian25%-75%Min-MaxНЛОК+СМТА+С+СМТА+С+НЛОК+СМТ20СМТС+СМТА+СМТНЛОК+СМТА+С+СМТА+С+НЛОК+СМТMedian25%-75%Min-Max1 месяц лечения70ИНФ-γ% от CD8+605040302010СМТС+СМТА+СМТНЛОК+СМТА+С+СМТА+С+НЛОК+СМТMedian25%-75%Min-MaxРисунок 47 - Процент CD3+, CD4+, CD8+-лимфоцитов, индуцирующих ИНФ-γ, убольных Пс с МС через 1 месяц леченияТак, процент CD3+, CD4+ и CD8+- лимфоцитов, продуцирующих ИНФ-γ убольных Пс с МС, через 1 месяц лечения уменьшился в группе С+СМТсоответственно на 33,8%; 34,6%; 34,8%, а в группе НЛОК+СМТ – на 34,7%; 32,5%;36,7% (р<0,001 для всех показателей).
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
