Диссертация (1139537), страница 27
Текст из файла (страница 27)
Наиболее выраженнаякоррекция окислительных процессов с усилением антиоксидантных защитныхмеханизмов отмечена при комбинации апремиласта, семакса, надвенноголазерного облучения крови и стандартной терапии.1504.3. Динамика показателей цитокинового профиля крови у больныхпсориазом и метаболическим синдромом при разных видах лечения4.3.1. Динамика циркулирующих цитокиновВ данном разделе анализировалось влияние различных вариантов терапии науровни циркулирующих цитокинов, характеризующихся провоспалительной ипротивовосполительной направленностью у больных псориазом с сопутствующимметаболическим синдромом.
В качестве провоспалительных цитокинов намиизучались интерлейкины крови - 1бета, -6, -8, фактор некроза опухолей альфа иинтерферон гамма, и противовоспалительных – интерлейкин-4.В таблице 23 и на рисунке 40 представлены данные по динамике ИЛ-1β приразных программах лечения больных псориазом с проявлениями метаболическогосиндрома.Таблица 23 - Динамика уровня ИЛ-1β крови у больных Пс с МС при разных видахлеченияГруппы больныхдо леченияСМТ1 месяц лечения3 месяца лечениядо леченияА+СМТ1 месяц лечения3 месяца лечениядо леченияС+СМТ1 месяц лечения3 месяца лечениядо леченияА+С+СМТ1 месяц лечения3 месяца лечениядо леченияНЛОК+СМТ1 месяц лечения3 месяца лечениядо леченияА+С+НЛОК+СМТ1 месяц лечения3 месяца леченияИЛ-1β, пг/мл4,49±0,224,36±0,214,48±0,234,50±0,412,15±0,222,18±0,244,51±0,22,61±0,372,65±0,354,51±0,251,84±0,171,88±0,164,53±0,313,06±0,223,05±0,34,52±0,311,34±0,131,37±0,14р>0,05>0,05<0,001<0,001<0,001<0,001<0,001<0,001<0,001<0,001<0,001<0,001В процессе исследования установлено, что лечение больных псориазомстандартной терапией не повлияло на активность ИЛ-1β (р>0,05).
Вместе с тем, вгруппе НЛОК+СМТ через 1 месяц лечения отмечалось снижение в крови уровня151ИЛ-1β на 32,5% (р<0,001) и на 3-й месяц лечения на 32,7% (р<0,001). Болеезначимое уменьшение концентрации ИЛ-1β в крови больных псориазом имеломесто в группе с дополнительным использованием семакса - снижение через 1месяц лечения на 42,1% и через 3 месяца - на 41,2% (р<0,001 для обоихпоказателей).1 месяц лечения5,04,54,0ИЛ-1β, пг/мл3,53,02,52,01,51,0СМТС+СМТА+СМТНЛОК+СМТА+С+СМТА+С+НЛОК+СМТMedian25%-75%Min-MaxРисунок 40 - Уровень ИЛ-1β крови у больных Пс с МС через 1 месяц леченияВ большей степени уменьшение уровня ИЛ-1β отмечено в группе А+СМТ соответственно на 52,2% и 51,6% (р<0,001 для обоих показателей) и особенно вгруппе А+С+СМТ – снижение соответственно на 59,2% и 58,3% (р<0,001 для обоихпоказателей).Сочетание апремиласта, семакса, надвенного лазерного облучения крови истандартной терапии, сопровождалось еще более выраженным уменьшениемуровня ИЛ-1β в крови данной категории больных: на 70,4% через 1 месяц леченияи на 69,7% - 3-й месяц (р<0,001 для обоих показателей), что соответствовалоуровню исследуемого цитокина у здоровых лиц (р>0,05).Статистическая значимость межгрупповых различий по уровню ИЛ-1β вкрови больных псориазом с метаболическим синдромом: у больных псориазомгруппы НЛОК+СМТ уровень ИЛ-1β оказался ниже исходного значения до лечения(р<0,001) и от значения ИЛ-1β у больных группы СМТ (р<0,001), еще меньшеезначение ИЛ-1β зафиксировано у больных группы С+СМТ (р<0,001), в большейстепени у больных группы А+СМТ (р<0,001) и особенно группы А+С+СМТ152(р<0,001), а самый низкий уровень в крови ИЛ-1β был характерен для больныхгруппы А+С+НЛОК+СМТ (р<0,001).В таблице 24 и на рисунке 41 отражена информация об особенностяхдинамики ИЛ-6 у больных псориазом с метаболическим синдромом при разныхвариантах терапии.Таблица 24 - Динамика уровня ИЛ-6 крови у больных Пс с МС при разных видахлеченияГруппы больныхдо леченияСМТ1 месяц лечения3 месяца лечениядо леченияА+СМТ1 месяц лечения3 месяца лечениядо леченияС+СМТ1 месяц лечения3 месяца лечениядо леченияА+С+СМТ1 месяц лечения3 месяца лечениядо леченияНЛОК+СМТ1 месяц лечения3 месяца лечениядо леченияА+С+НЛОК+СМТ1 месяц лечения3 месяца леченияИЛ-6, пг/мл18,26±1,2117,79±1,218,23±1,1818,33±1,516,89±1,436,76±1,1818,04±1,449,15±0,919,06±0,9318,26±1,235,93±1,175,82±1,3118,12±1,5411,27±1,1211,34±1,2118,21±1,273,84±0,773,8±0,88р>0,05>0,05<0,001<0,001<0,001<0,001<0,001<0,001<0,001<0,001<0,001<0,0011 месяц лечения201816ИЛ-6 , пг/мл1412108642СМТС+СМТА+СМТНЛОК+СМТА+С+СМТА+С+НЛОК+СМТMedian25%-75%Min-MaxРисунок 41 - Уровень ИЛ-6 крови у больных Пс с МС через 1 месяц лечения153Представленный материал указывает на сохранение повышенной активностиизучаемого параметра при лечении больных псориазом стандартной терапией(р>0,05).
Однако, дополнение стандарта лечения низкоинтенсивным лазернымоблучением крови вызывает у пациентов позитивную динамику в сторонууменьшения в крови уровня ИЛ-6. Так, в группе НЛОК+СМТ наблюдалосьснижение уровня исследуемого цитокина соответственно на 37,8% через 1 месяцлечения (р<0,001) и на 37,4% через 3 месяца (р<0,001). Отличительнойособенностью больных группы С+СМТ явилось еще более выраженное вконтрольные сроки обследования уменьшение концентрации в крови ИЛ-6.Например, к концу одномесячного курса лечения уровень в крови ИЛ-6 у даннойкатегории больных снизился на 49,3% от исходного значения (р<0,001), а к 3-мумесяцу - на 49,8% (р<0,001).Более значимое уменьшение уровня ИЛ-6 регистрировалось у больныхгруппы А+СМТ – через 1 месяц лечения снижение на 62,4% (р<0,001) и к 3 месяцу- на 63,1% относительно состояния до лечения (р<0,001 для обоих показателей),еще ниже уровень в крови исследуемого цитокина оказался у больных Пс с МС вгруппе совместного применения апремиласта и семакса (А+С+СМТ) – уменьшениечерез 1 месяц лечения на 67,5% и на 3-й месяц – на 68,1% (р<0,001 для обоихпоказателей).Наибольшее изменение анализируемого показателя зарегистрировано вгруппе А+С+НЛОК+СМТ со снижением концентрации ИЛ-6 в крови больных Псс МС на 78,9% через 1 месяц лечения и на 79,1% через 3 месяца лечения (р<0,001для обоих показателей).Значимость межгрупповых различий по уровню ИЛ-6 в крови больныхпсориазом с метаболическим синдромом: через 1 месяц лечения больных в группеСМТ уровень в крови ИЛ-6 достоверно не отличался от исходного значения и былсамым высоким (р>0,05).
В группе НЛОК+СМТ исследуемый параметр оказалсяниже в сравнении с исходным уровнем (р<0,001). В группе С+СМТрегистрировался более низкий уровень в крови ИЛ-6 (р<0,001), еще более низкий в группе А+СМТ (р<0,001) и особенно в группе А+С+СМТ (р<0,001). Наибольшее154снижение концентрации в крови ИЛ-6 по сравнению с другими группами отмеченоу больных с одновременным применением апремиласта, семакса, лазеротерапии истандартной терапии (р<0,001 для всех групп). Данные через 3 месяца лечения вовсех 6-ти группах были аналогичны тем, что получены через 1 месяц лечения(р>0,05 для всех групп).В таблице 25 и на рисунке 42 отражена динамика циркулирующего ИЛ-8 упациентов всех шести групп сравнения.Таблица 25 - Динамика уровня ИЛ-8 крови у больных Пс с МС при разных видахлеченияГруппы больныхдо леченияСМТ1 месяц лечения3 месяца лечениядо леченияА+СМТ1 месяц лечения3 месяца лечениядо леченияС+СМТ1 месяц лечения3 месяца лечениядо леченияА+С+СМТ1 месяц лечения3 месяца лечениядо леченияНЛОК+СМТ1 месяц лечения3 месяца лечениядо леченияА+С+НЛОК+СМТ1 месяц лечения3 месяца леченияИЛ-8, пг/мл20,06±3,1119,55±3,1920,04±3,1220,17±2,79,22±2,369,06±2,4520,03±2,9313,4±2,8713,36±2,8919,44±2,497,7±2,57,54±2,4820,03±3,0411,72±2,7911,56±1,7820,29±3,135,62±2,545,55±2,52р>0,05>0,05<0,001<0,001<0,001<0,001<0,001<0,001<0,001<0,001<0,001<0,0011 месяц лечения222018ИЛ-8 , пг/мл16141210864СМТС+СМТА+СМТНЛОК+СМТА+С+СМТА+С+НЛОК+СМТMedian25%-75%Min-MaxРисунок 42 - Уровень ИЛ-8 крови у больных Пс с МС через 1 месяц лечения155Установлено, что в 5-ти группах больных Пс с МС - А+СМТ, С+СМТ,А+С+СМТ, НЛОК+СМТ и А+С+НЛОК+СМТ зафиксировано снижение в кровиуровня ИЛ-8, прослеженное до конца 3-го месяца лечения (р<0,001 для всех групп).Исключением были больные из группы СМТ, у которых в контрольные срокиисследования не было статистически значимых различий ИЛ-8 с исходнымсостоянием до лечения (р>0,05).
Характерно, что в группах С+СМТ и НЛОК+СМТдинамика анализируемого параметра отличалась меньшим значением посравнению с исходным состоянием (р<0,001 для обеих групп), и у больных данныхгрупп зарегистрировано снижение концентрации циркулирующего ИЛ-8 к концуодномесячного курса лечения соответственно на 33,1% и 41,5% (р<0,001 для обоихпоказателей).Через 3 месяца лечения у больных обеих групп сохранялись полученныечерез 1 месяц лечения значения ИЛ-8 со снижением относительно исходныхданных соответственно на 33,3% и 42,3% (р<0,001 для обеих групп).
Болеезначимое уменьшение концентрации ИЛ-8 имело место в группах А+СМТ иА+С+СМТ: через 1 месяц лечения снижение соответственно на 54,3% и 60,4%относительно исходного значения (р<0,001 для обоих показателей), а к 3 месяцутерапии соответственно на 55,1% и 61,2% (р<0,001 для обоих показателей).Наибольшее снижение в крови уровня ИЛ-8 зафиксировано у больныхгруппы комбинированной терапии А+С+НЛОК+СМТ: на 72,3% - через 1 месяцлечения и на 72,6% - 3-й месяц (р<0,001 для обоих показателей).Анализ межгрупповых различий по уровню ИЛ-8 в крови больных псориазомс метаболическим синдромом: значимых различий с исходным уровнем в кровиИЛ-8 в процессе лечения больных в группе СМТ не наблюдалось (р>0,05).Снижение уровня ИЛ-8 в крови больных псориазом регистрировалось в группахС+СМТ и особенно НЛОК+СМТ (р<0,001 для обеих групп), более выраженноеснижение исследуемого показателя имело место в группах А+СМТ и особенноА+С+СМТ (р<0,001 для обеих групп), а самая низкая концентрация в крови ИЛ-8отмечалась у больных группы А+С+НЛОК+СМТ (р<0,001 для всех групп).156Далее нами была проанализирована динамика уровня ФНО-α, полученныеданные представлены в таблице 26 и на рисунке 43.Таблица 26 - Динамика уровня ФНО-α крови у больных Пс с МС при разных видахлеченияГруппы больныхдо леченияСМТ1 месяц лечения3 месяца лечениядо леченияА+СМТ1 месяц лечения3 месяца лечениядо леченияС+СМТ1 месяц лечения3 месяца лечениядо леченияА+С+СМТ1 месяц лечения3 месяца лечениядо леченияНЛОК+СМТ1 месяц лечения3 месяца лечениядо леченияА+С+НЛОК+СМТ1 месяц лечения3 месяца леченияФНО-α, пг/мл26,51±2,7225,85±2,4626,36±2,7426,31±2,511,52±2,3411,29±2,4226,66±2,6114,88±2,814,93±2,8226,29±2,759,57±2,749,28±2,7226,69±2,8117,86±2,8717,78±2,8226,21±2,816,39±1,976,21±1,96р>0,05>0,05<0,001<0,001<0,001<0,001<0,001<0,001<0,001<0,001<0,001<0,0011 месяц лечения28262422ФНО-α, пг/мл201816141210864СМТС+СМТА+СМТНЛОК+СМТА+С+СМТА+С+НЛОК+СМТMedian25%-75%Min-MaxРисунок 43 - Уровень ФНО-α крови у больных Пс с МС через 1 месяц леченияИсследованияпоказали,чтопроведениестандартноголечениянесопровождалось изменением уровня ФНО-α в крови больных Пс с МС (р>0,05).
Вовсех других группах сравнения исходные значения анализируемого показателя157через 1месяцлечениябольныхдостоверноснизились ипродолжалирегистрироваться на том же уровне до конца 3-го месяца лечения (р<0,001 для всехгрупп). Следует отметить, что предлагаемый вид лазеротерапии - НЛОК+СМТуменьшал концентрацию ФНО-α в крови больных Пс с МС на 33,1% через 1 месяцлечения (р<0,001) и на 33,4% через 3 месяца (р<0,001). Дополнительноеиспользование семакса в стандарте лечения больных Пс с МС способствовалоболее выраженному по сравнению с больными из группы НЛОК+СМТ (р<0,001)снижению в крови уровня ФНО-α соответственно на 44,2% через 1 месяц леченияи на 44% - на 3-й месяц лечения (р<0,001 для обоих показателей).
Дополнительноеиспользование апремиласта (А+СМТ) и апремиласта и семакса (А+С+СМТ) кстандарту лечения больных Пс с МС характеризовалось еще большей коррекциейуровня ФНО-α со снижением его в крови соответственно на 56,2% и 63,6% через 1месяц лечения и на 57,1% и 64,7% через 3 месяца лечения (р<0,001 для всехпоказателей).Самый низкий относительно исходных значений уровень анализируемогопараметра со снижением его через 1 месяц лечения на 75,6% и через 3 месяца на76,3% (р<0,001 для обоих показателей) был характерен для пациентов, леченныходновременно апремиластом, семаксом, НЛОК и стандартной терапией (р<0,001для обоих показателей).Статистическая значимость межгрупповых различий по уровню в кровиФНО-α у больных Пс с МС: имело место отсутствие динамики уровня ФНО-α вкрови больных Пс с МС в процессе лечения стандартной терапией (р>0,05). Внаименьшей степени уровень ФНО-α в крови больных псориазом снизился вгруппеНЛОК+СМТ(р<0,001).Болеевыраженныйэффектуменьшенияконцентрации ФНО-α в крови отмечен у больных группы С+СМТ (р<0,001), еще вбольшей степени у больных группы А+СМТ (р<0,001) и особенно группыА+С+СМТ (р<0,001), а самым значительным было снижение исследуемогопараметра в группе А+С+НЛОК+СМТ (р<0,001 для всех групп).158В таблице 27 и на рисунке 44 приведены данные об изменениях уровняциркулирующего интерферона-гамма у больных псориазом с метаболическимсиндромом при разных видах терапии.Таблица 27 - Динамика уровня ИНФ-γ крови у больных Пс с МС при разных видахлеченияГруппы больныхдо леченияСМТ1 месяц лечения3 месяца лечениядо леченияА+СМТ1 месяц лечения3 месяца лечениядо леченияС+СМТ1 месяц лечения3 месяца лечениядо леченияА+С+СМТ1 месяц лечения3 месяца лечениядо леченияНЛОК+СМТ1 месяц лечения3 месяца лечениядо леченияА+С+НЛОК+СМТ1 месяц лечения3 месяца леченияИНФ-γ, пг/мл89,0±13,488,04±13,289,05±13,589,04±10,1344,16±10,043,36±10,489,58±11,354,82±11,754,91±11,589,64±13,638,28±11,438,37±11,689,70±13,154,18+12,354,54±12,289,66±12,528,33±5,727,52±5,8р>0,05>0,05<0,001<0,001<0,001<0,001<0,001<0,001<0,001<0,001<0,001<0,0011 месяц лечения1009080ИНФ-γ, пг/мл706050403020СМТС+СМТА+СМТНЛОК+СМТА+С+СМТА+С+НЛОК+СМТMedian25%-75%Min-MaxРисунок 44 - Уровень ИНФ-γ крови у больных Пс с МС через 1 месяц лечения159Представленные исследования указывают на отсутствие изменений уровняИНФ-γ в крови больных Пс с МС в процессе лечения обычной стандартнойтерапией (р>0,05).