Диссертация (1139537), страница 39
Текст из файла (страница 39)
Уровень триглицеридов вкрови больных псориазом с МС через 1 месяц лечения снизился в группе СМТ на9,3%, в группах А+СМТ, С+СМТ, А+С+СМТ и НЛОК+СМТ (сопоставимо) - на23,7%; 24,5%; 27,7%; 24%, а самое значительное снижение зарегистрировано вгруппе А+С+НЛОК+СМТ – на 40,6%.Нами было получено, что традиционная медикаментозная терапия,назначаемая больным псориазом, оказывается недостаточно эффективной упациентов с метаболическим синдромом, липидный профиль крови которыххарактеризуется проатерогенными сдвигами. Указанные липидные нарушениянаиболее эффективно корригировались с помощью комплексной методики лечения(А+С+НЛОК+СМТ). Обратило на себя внимание, что при данном лечениипациентов с псориазом и МС без применения наиболее эффективныхгиполипидемических средств из группы статинов, удалось снизить в крови уровеньХС ЛПНП на 37,4%, а уровень ХС ЛПВП повысить на 48,3%.При этом нужно учитывать, что статины способны снизить уровень ХСЛПНП на 35-50% (в зависимости от дозы), а уровень триглицеридов – всего на 715% (Grundy S.M., 2007).
Они также мало влияют на уровень ХС ЛПВП (повышаютвсего на 5-10%). Следовательно, включение в комплексную терапию больных219псориазом и метаболическим синдромом апремиласта, семакса и НИЛИ оказываетдостаточно выраженный гиполипидемический эффект.Данныерядаавторовсвидетельствуютопозитивномвоздействиинизкоинтенсивного лазерного излучения на липидный спектр крови больных ИБС(Карпенко О.М., 2004; Васильев А.П. и соавт., 2015).
Механизмы антиатерогенногоэффекта низкоинтенсивного лазерного излучения в литературе обсуждаются(Попов К.В., 2005). Отмечается, что лазерное излучение оказывает стимулирующеедействие налипопротеин-липазу, что потенцирует окисление жирных кислот иторможение их синтеза. Под влиянием НИЛИ происходит активация также и ГМГКоА-редуктазы, вследствие чего синтез ХС в печени не снижается, что приводит кповышению уровня ХС ЛПВП. В свою очередь, это стимулирует обратныйтранспорт ХС ЛПНП в печень и способствует снижению содержаниятриглицеридов в составе транспортных липопротеинов.В доступной литературе имеются указания о положительном влияниилазерного излучения на метаболические процессы у больных псориазом.
Однако,исследованийпоэффективностииспользованияапремиласта,семаксаилазеротерапии в отношении коррекции липидных нарушений у больных псориазомс метаболическим синдромом в доступной литературе не встречается.При анализе влияния различных методик лечения больных псориазом иметаболическим синдромом на состояние окислительных процессов и активностьантиоксидантной системы организма было установлено, что общая окислительнаяспособность сыворотки крови в группе СМТ не менялась. В группах пациентов,получавших апремиласт (А+СМТ) и лазеротерапию (НЛОК+СМТ) данныйпоказатель через 1 месяц лечения снизился в равной степени – соответственно на26,5% и 27,6%.
В группах С+СМТ и А+С+СМТ снижение ООС крови оказалосьболее существенным: соответственно на 37,7% и 42,4%, а самым большим онобыло в группе А+С+НЛОК+СМТ– на 56,5%.У больных псориазом и МС уровень в крови окисленных ЛПНП,представляющих собой продукт перекисного окисления липидов, в группе СМТчерез 1 месяц лечения также не изменился. В группах А+СМТ и НЛОК+СМТ220данный показатель уменьшился в равной степени – на 22,6% и 23,4%соответственно. В группах С+СМТ и А+С+СМТ снижение ЛПНП-ок. было болеезначимым и составило соответственно 34,2% и 37,1%, а в группе комплекснойтерапии оказалось максимальным – снижение на 48,3%.Динамика общей антиоксидантной способности сыворотки крови прилечении больных псориазом с МС выглядела следующим образом. В группе СМТчерез 1 месяц лечения она не изменилась. В группах пациентов, получавшихапремиласт и лазеротерапию (А+СМТ и НЛОК+СМТ), данный показатель выроснаполовину - на 57,4% и 53,4% соответственно.
Еще более значительный приростОАС отмечен в группе С+СМТ – на 74,5% и особенно в группе А+С+СМТ – на85,3%. В группе комплексной терапии (А+С+НЛОК+СМТ) значение ОАСсыворотки крови увеличилось более чем в 2 раза – на 107,6%.Через 1 месяц лечения уровень супероксиддисмутазы в группе СМТстатистически значимо не изменился. При лечении больных псориазом и МС сдополнительнымприменениемапремиластаилазеротерапииувеличениеактивности СОД в группах А+СМТ и НЛОК+СМТ было сопоставимым - на 65,6%и 63,6% соответственно.
Более значительно выросла активность данного ферментав группе С+СМТ – на 78,1% и особенно в группе А+С+СМТ – на 93,8%. Самымсущественным было увеличение концентрации СОД в группе А+С+НЛОК+СМТ–на 112,1%.Следовательно, наиболее эффективно снизить повышенную активностьпроцессов ПОЛ и активировать антиоксидантную систему крови позволилилечебные методики с комплексным применением апремиласта, семакса и НИЛИ нафоне стандартной терапии.Результаты наших исследований согласуются с литературными данными опозитивном воздействии семакса и НИЛИ на систему ПОЛ и антиоксидантнуюзащитуорганизма.Так,известно,чтоважнымфактороместественнойпрофилактики стрессовых повреждений является восстановление окислительныхпроцессов в системе ПОЛ и антиоксидантной системе, непосредственнозащищающей клеточные мембраны от повреждения, и активация антиоксидантных221ферментов (прежде всего СОД) ограничивает стимуляцию свободно-радикальногоокисления при стрессе (Берсудский С.О., 2001).Установлено, что семакс может предотвращать повреждение плазматическоймембраны и способствовать восстановлению ее целостности в уже поврежденныхклетках (Сафарова Э.Р.
и соавт., 2002). Основным антиоксидантным механизмомдействия семакса признано угнетение образования оксида азота, обусловленное какпрямым действием препарата на молекулярные триггерные механизмы, так и егоопосредованным влиянием через нормализацию баланса цитокинов и повышениеуровня противовоспалительных факторов (Гривенников И.А. и соавт., 1999;Сафарова Э. Р.
и соавт., 2002). В отношении благоприятного влияния семакса напроцессы ПОЛ при дерматозах известны лишь единичные работы. Так, А.С.Желтышевой(2011)былопродемонстрированоповышениеактивностиантиоксидантной системы организма и снижение интенсивности процессов ПОЛпри лечении семаксом больных акне.Влитературеимеютсяданные,чтоподвлияниемкомплекснойфармакотерапии с применением семакса у больных псориазом наблюдаетсянормализацияпоказателейперекисногоокислениялипидовисистемыантиоксидантной защиты, которые затрагиваются при развитии заболевания(Косарева И.Н. и соавт., 2012). С учетом выявленного корригирующего влияния наПОЛ показана перспективность применения семакса в плане оптимизации терапиипсориаза.Согласно исследованиям Соловьева А.М.
и соавт. (2005), важныммеханизмом воздействия НИЛИ при хронических заболеваниях кожи являетсяантиоксидантныйэффект,которыйзасчетснижениявыработкисвободнорадикальных комплексов предохраняет клеточные и субклеточныекомпоненты от повреждения, а также обеспечивает целостность органелл.Положительное влияние низкоинтенсивного лазерного излучения на динамикуосновных показателей перекисного окисления липидов у больных с различнымиформами псориаза подтверждено в исследованиях Кубылинского А.А. (2001).Значительное уменьшение показателей оксидантного статуса под влиянием222комбинированного лечения НИЛИ и артрофооном установлено у больных спсориатическим артритом (Никитин А.В.
и соавт., 2012).Важной составляющей эффективности терапии псориаза при наличиикоморбидностей является устранение системного воспаления. При изучениивлияния различных терапевтических методик на уровни циркулирующихпровоспалительныхцитокинов(ИЛ-1β,-6,-8,ФНО-α,ИНФ-γ)ипротивовоспалительного ИЛ-4 были выявлены некоторые закономерности.Наименьшее воздействие на концентрацию цитокинов в крови оказало проведениестандартного медикаментозного лечения (группа СМТ), в результате которогонаблюдалось статистически не достоверное снижение их исходных значений (на1,1%-3,2%).
В группах пациентов, где дополнительно применялись семакс илазеротерапия через 1 месяц лечения имело место снижение уровнейанализируемых показателей соответственно на 33,1%-55,6% и 32,5%-45,2%.Представляет интерес тот факт, что дополнительное к СМТ назначениеапремиласта сопровождалось более значимым эффектом их снижения посравнению с использованием семакса и лазеротерапии, и уменьшение исходныхуровней цитокинов составило соответственно 50,4%- 64,2%, а в группе А+С+СМТ– на 57,3%-68,5%. Наиболее выраженный эффект ослабления воспалительногопотенциала наблюдался в группе пациентов, получавших комплексную терапию(А+С+НЛОК+СМТ), в которой было отмечено снижение в крови уровня цитокиновна 68,4%-79,3%. Характерно, что уровень ИЛ-1β и ИЛ-4 в крови больных Пс с МСпосле комплексной терапии соответствовал уровню данных цитокинов у лицконтрольной группы.Для оценки влияния проводимой терапии на иммунный компонентвоспалительногопроцессаприпсориазессопутствующимМСбылапроанализирована динамика процента Т-общих лимфоцитов (CD3+), Т-хелперов(CD4+)иТ-супрессоров(CD8+),вкоторыхбылиндуцировансинтезвнутриклеточных цитокинов ИЛ-2, ИЛ-4 и ИНФ-γ.
Установлено, что через 1 месяцлечения процент CD3+-лимфоцитов с индукцией ИЛ-2 в группе СМТ снизилсястатистически не значимо – на 2,7%, в группах А+СМТ, С+СМТ, А+С+СМТ и223НЛОК+СМТ более выражено и статистически значимо - соответственно на 45,3%;34,7%; 51,6%; 27,8%. Наибольшее снижение процента CD3 +-лимфоцитов,продуцирующих ИЛ-2, отмечено в группе А+С+НЛОК+СМТ– на 60,3%.
ПроцентCD4+-лимфоцитов, индуцирующих ИЛ-2, под влиянием лечения статистическидостоверно не менялся в группе СМТ (снижение на 2,1%), снизился в группахА+СМТ, С+СМТ, А+С+СМТ и НЛОК+СМТ соответственно на 43,2%; 35,9%;49,5%; 26,3% и в наибольшей степени – в группе комплексной терапии(А+С+НЛОК+СМТ) – на 59,3%. Процент CD8+-лимфоцитов, продуцирующих ИЛ2, при лечении был минимальным и статистически не значимым в группе СМТ(снижение на 3,1%), выраженным в группах А+СМТ, С+СМТ, А+С+СМТ иНЛОК+СМТ – снижение соответственно на 42,4%; 32,5%; 50,4%; 23,6% имаксимальным – в группе А+С+НЛОК+СМТ - снижение на 59,2%.Через 1 месяц терапии при разных видах лечения процент CD3+-лимфоцитовс продукцией ИЛ-4 в группе СМТ не изменился (снижение на 2,7%), в группахА+СМТ, С+СМТ, А+С+СМТ и НЛОК+СМТ значимо уменьшился соответственнона 59,7%; 48,1%; 67,7%; 38,3%, а в группе А+С+НЛОК+СМТ его снижениесоставило 78,3%.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
