Диссертация (1139532), страница 20
Текст из файла (страница 20)
В случае острого ишемическогоповреждения миокарда милдронат замедляет образование некротической зоны,укорачивает реабилитационный период. При сердечной недостаточностиповышает сократимость миокарда, увеличивает толерантность к физическойнагрузке, снижает частоту приступов стенокардии. При острых и хроническихишемических нарушениях мозгового кровообращения улучшает циркуляциюкрови в очаге ишемии, способствует перераспределению крови в пользуишемизированногоучастка.Эффективенвслучаеваскулярнойидистрофической патологии глазного дна.
Препарат устраняет функциональныенарушения нервной системы у больных хроническим алкоголизмом присиндроме абстиненции.Фармакокинетика. Биодоступность препарата после внутривенноговведения составляет 100%. Максимальная концентрация в плазме достигаетсясразу после его введения. После приема внутрь препарат быстро всасывается,биодоступность - 78%. Максимальная концентрация в плазме крови достигаетсячерез 1—2 часа после приема внутрь. Метаболизируется в организме собразованием двух основных метаболитов, которые выводятся почками.
Периодполувыведения при приеме внутрь зависит от дозы, составляет 3—6 часов.Показания к применению. В комплексной терапии ишемической болезнисердца(стенокардия,инфарктмиокарда),хроническаясердечнаянедостаточность и дисгормональная кардиомиопатия, а также в комплекснойтерапии острых и хронических нарушений кровоснабжения головного мозга(мозговые инсульты и цереброваскулярная недостаточность). Сниженная123работоспособность; физическое перенапряжение, в том числе у спортсменов.Синдром абстиненции при хроническом алкоголизме (в комбинации соспецифической терапией алкоголизма).Противопоказания.Повышеннаячувствительностькмилдронату,повышение внутричерепного давления (при нарушении венозного оттока,внутричерепных опухолях), возраст до 18 лет (эффективность и безопасность неустановлены).С осторожностью: заболевания печени и/или почек.Способ применения и дозы.
Ввиду возможного развития возбуждающегоэффекта рекомендуется применять в первой половине дня. Сердечнососудистые заболевания: в составе комплексной терапии по 0,5-1 г в деньвнутривенно или внутрь, применяя всю дозу сразу или деля ее на 2 раза, курслечения – 4-6 недель; кардиалгия на фоне дисгормональной дистрофиимиокарда – внутрь, по 0,25 г 2 раза в день, курс лечения – 12 дней. Нарушениемозговогокровообращения:остраяфаза–применяютинъекционнуюлекарственную форму препарата в течение 10 дней, переходя на прием внутрьпо 0,5–1 г в день, общий курс лечения – 4-6 недель; хронические нарушения –по 0,5 г внутрь в день, общий курс лечения – 4-6 недель, повторные курсы(обычно 2-3 раза в год) возможны после консультации с врачом. Умственные ифизические перегрузки, в том числе у спортсменов: взрослым по 0,25 г внутрь 4раза в день, курс лечения – 10–14 дней, при необходимости лечение повторяютчерез 2—3 недели; спортсменам по 0,5–1 г внутрь 2 раза в день передтренировками, продолжительность курса в подготовительный период – 14–21день, в период соревнований – 10–14 дней.
Хронический алкоголизм: внутрь по0,5 г 4 раза в день, курс лечения – 7– 10 дней.124Побочное действие. Редко - аллергические реакции (покраснение,высыпания, зуд, отек), а также - диспепсические явления, тахикардия, снижениеартериального давления, возбуждение.Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Усиливаетдействиекоронародилатирующихсредств,некоторыхгипотензивныхпрепаратов, сердечных гликозидов.
Можно сочетать с антиангинальнымисредствами,антикоагулянтами,антиагрегантами,антиаритмическимисредствами, диуретиками, бронхолитиками. Ввиду возможного развитияумеренной тахикардии и артериальной гипотензии, следует соблюдатьосторожность при комбинации с нитроглицерином, нифедипином, альфаадреноблокаторами,гипотензивнымисредствамиипериферическимивазодилататорами.Особые указания. Пациентам с хроническими заболеваниями печени ипочек следует соблюдать осторожность при длительном применении препарата.Многолетний опыт лечения острого инфаркта миокарда и нестабильнойстенокардиивкардиологическихотделенияхпоказывает,чтотриметилгидразиния пропионата дигидрат не является препаратом первого рядапри остром коронарном синдроме.Методом прогностического анализа PASS были определены следующиевозможные свойства милдроната (Таблица 3.2.)Таблица 3.2.
(начало)Вероятные свойства милдронатаPaPi0,9970,9970,9970,8670,7500,0010,0010,0010,0140,006Свойства или действиеФармакодинамические эффектыАнтиангинальный эффектПрепарат для лечения ишемии миокардаКардиотоническое действиеПрепарат для лечения фобических расстройствКоронарный вазодилятатор125Таблица 3.2. (продолжение)Вероятные свойства милдронатаPaPi0,7390,6630,6980,6250,6010,5100,5300,5100,4960,5860,4470,4770,4390,4950,4440,3970,4560,3680,4240,4250,3720,3200,3330,3180,0580,0050,0870,0740,0780,0320,0600,0520,0540,0720,0220,0600,0340,0910,0680,0340,1630,0760,1570,1730,1230,1040,1180,1400,9290,5620,5230,5510,4790,5020,4310,4150,4690,3950,4780,4460,5040,3340,0010,0160,0030,0460,0160,0440,0010,0160,0760,0040,0970,0660,1280,025Свойства или действиеФармакодинамические эффектыАнтацидное свойствоКардиопротекторИммуностимуляторСтимулятор функции почекПрепарат для лечения аутизмаИнгибитор овуляцииСтимулятор желудочной секрецииПрепарат для лечения преднеопластических процессовСтимулятор лейкопоэзаПротивовирусное действиеАнтипротозойное действиеПротивовоспалительное действиеИнгибитор лейкопоэзаПотенцирует антибактериальную активностьСтимулятор эритропоэзаИнгибитор кроветворенияПрепарат для лечения расстройств пищеваренияПрепарат для лечения диабетической нейропатииФибринолитикАнтинеопластические свойстваРегулятор жирового обменаАнтигельминтное действиеПрепарат для лечения деменцииАнтигипоксантМеханизмы действияИнгибитор гамма-бутиробетаин диоксигеназыИнгибитор нитрит-редуктазы (образующей NO)Ингибитор карнитин-дегидратазыСтимулятор супероксиддисмутазыАгонист ГАМК-рецепторовСтимулятор экспрессии геновИнгибитор пальмитоилтрансферазы карнитинаСтимулятор агрегации тромбоцитовАнтагонист циклической АМФИнгибитор S-карнитин 3-дегидрогеназыДействует как инсулин и его аналогиАгонист омега-бензодиазепиновых рецепторовАгонист фактора некроза опухолиСтимулятор высвобождения дофамина126Таблица 3.2.
(продолжение)Вероятные свойства милдронатаPaPi0,4090,3680,3530,3030,3840,3440,3220,0730,0730,0640,0190,1190,1380,1490,9960,9600,9500,9430,9170,8970,8740,7440,6960,6840,6980,6780,6490,6420,6270,6450,6360,6250,5560,6470,5940,6330,5670,5590,5140,4970,5180,4470,4910,4180,4790,0010,0040,0040,0040,0120,0040,0110,0600,0330,0300,0590,0550,0420,0360,0230,0820,0740,0780,0320,1320,0870,1320,0690,0730,0830,0870,1180,0750,1320,0600,124Свойства или действиеМеханизмы действияАнтагонист рецепторов к фибриногенуИнгибитор тканевого калликреинаИнгибитор супероксиддисмутазыСтимулятор АТФазыАнтагонист инсулинотропинаСтимулятор высвобождения гистаминаАгонист циклической АМФТоксичностьВазодилятацияНарушения снаАнемияДыхательная недостаточностьГематотоксичностьНейротоксичностьКардиотоксичностьСубарахноидальное кровоизлияниеПолиорганная недостаточностьАтрофия зрительного нерваХореяПовышение веса телаПаркинсонизмСтимуляция аппетитаНеврит зрительного нерваГипоманияГлаукомаГипотонияГипоплазия коры надпочечниковЗависимостьВенозный тромбозЭякуляторная дисфункцияНарушения памятиОстрое кровотечениеМетаболический ацидозЭйфорияГиперхолестеринемияЭнцефалитСпастичностьНарушения остроты зренияФибрилляция предсердий127Таблица 3.2.
(окончание)Вероятные свойства милдронатаPaPi0,4540,4360,4240,4170,3960,4300,3510,4000,4350,3770,3700,3680,3260,3510,3510,3290,3150,3460,3080,3540,1190,1060,1000,0960,0810,1800,1040,1770,2130,1500,1690,2050,1680,2350,2560,2380,2300,2730,2430,302Свойства или действиеТоксичностьМиокардитОтотоксичностьСуправентрикулярная тахикардияДефекты нервной трубки (тератогенность)Жировая дистрофия печениОтёкиПерфорация желудочно-кишечного трактаГипергликемияБронхоконстрикцияАстмаИнтерстициальный нефритДелирийАллергический дерматитПечёночная недостаточностьТромбоцитопенияСлабостьАнорексияЭлектролитный дисбалансПроканцерогенный эффект (лёгкие)ДепрессияПрогностический анализ возможной биологической активности молекулымельдония показал наиболее вероятные фармакодинамические эффекты состороны сердца – антиангинальный, кардиотонический, цитопротекторный, чтодоказаномногочисленнымиэкспериментальнымииклиническимиисследованиями и значится в инструкции к применению в качестве показаний[29,89,92,104,134,145,175,178,182].
Прогностический анализ показал такжевысокуювероятностьсвойств,возможностьиммуностимулирующих,потенцированияпротивовоспалительныхантибактериальнойактивности,оказывать противовирусное, антигельминтное и антиканцерогенное действие.Вероятно позитивное влияние мельдония на психоэмоциональную сферучеловека в виде коррекции фобических расстройств и лечения деменции.128Широкая палитра вероятных фармакодинамических эффектов обусловленабольшим разнообразием механизмов действия данной фармакологическойсубстанции.Однако, следует обратить внимание на дуальность действия молекулымельдония.
Так, с разной степенью вероятности данный препарат можетпроявлять антацидные свойства и в тоже время стимулировать желудочнуюсекрецию, стимулировать и ингибировать лейкопоэз, стимулировать эритропоэзи угнетать кроветворение, стимулировать и ингибировать адгезию тромбоцитов,стимулировать и ингибировать супероксиддисмутазу, действовать как инсулини его аналоги и быть антагонистом инсулинотропина, выступать в качествеагониста и антагониста циклической АМФ. В токсических дозах либо вопределённыхнеблагоприятныхусловияхмельдонийможетпроявлятьпротивоположные эффекты от ожидаемых терапевтических – например,вызывать вазодилятацию и спазм, вместо онкопротекции стимулироватьканцерогенез, вместо коррекции жирового обмена – быть причиной егонарушений в виде избыточного веса тела и жировой дистрофии печени, вместоположительного влияния на психоэмоциональную сферу мельдоний можетоказаться причиной развития депрессии и делирия и т.д.. Возможностьвозникновения противоположных фармакодинамических эффектов следуетучитывать при применении мельдония в клинике.3.3.
Фосфокреатин (неотон)Фосфокреатин имеет химическое названиеN-[Имино(фосфонамино)метил]-N-метилглицин (и в виде динатриевой соли) иследующие пространственные изображения:129NaOONaCH3HP N C N CH2COOHONHВ инструкции к оригинальному препарату фосфокреатина Неотонузначится следующая информация:Фармакодинамика.
Фосфокреатин играет важную роль в энергетическоммеханизме мышечного сокращения. Он является резервом энергии в клеткахмиокарда и скелетных мышц и используется для повторного синтеза АТФ, пригидролизе которой высвобождается энергия для обеспечения процессасокращенияактомиозина.Недостаточноепоступлениеэнергиивкардиомиоциты, связанное с замедлением окислительных процессов, - этоключевой механизм развития и прогрессирования повреждения миокарда.Недостаток фосфокреатина приводит к снижению силы сокращения миокарда испособности его к функциональному восстановлению.
При повреждениимиокарда существует тесная корреляция между количеством богатых энергиейфосфорилированных соединений в клетках, жизнеспособностью клеток и ихспособностью восстанавливать сократительную активность. Доклинические иклинические исследования позволили продемонстрировать кардиопротективное130влияние фосфокреатина, что проявляется в дозозависимом положительномэффекте при токсическом воздействии на миокард изопреналина, тироксина,эметина, нитрофенола, в положительном инотропном действии при дефицитеглюкозы, ионов кальция или при передозировке ионов калия; в сниженииотрицательного инотропного действия, обусловленного аноксией.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
