Диссертация (1139532), страница 19
Текст из файла (страница 19)
У пациентов, страдающих стенокардией,триметазидин:увеличиваеткоронарныйрезерв,темсамымзамедляянаступление ишемии, вызванной физической нагрузкой, начиная с 15-го днятерапии, ограничивает резкие колебания артериального давления без какихлибо значительных изменений сердечного ритма, значительно снижает частотуприступовулучшаетстенокардииисократительнуюколичествофункциюупотребляемоголевогожелудочканитроглицерина,убольныхсишемической дисфункцией.Фармакокинетика.Послеприемавнутрьтриметазидинбыстроабсорбируется и достигает максимальной концентрации в плазме кровиприблизительно через 5 часов.
Свыше 24 часов концентрация в плазме остаетсяна уровне, превышающем 75% концентрации, определяемой через 11 часов.Равновесное состояние достигается через 60 часов. Прием пищи не влияет нафармакокинетические свойства препарата. Объем распределения составляет 4,8(л/кг-1), что объясняет хорошую диффузию в ткани (степень связывания с115белками достаточно низкая, около 16 % in vitro).
Триметазидин выводится изорганизма в основном с мочой, в практически неизмененной форме. Периодполувыведения - около 7 часов, у пациентов старше 65 лет - около 12 часов.Почечный клиренс триметазидина прямо коррелирует с клиренсом креатинина,печеночный клиренс понижается с возрастом. Было показано, что у пациентовпожилого возраста при суточной дозе 2 таблетки в день в два приема,увеличение экспозиции в плазме не приводит к какому либо выраженномуэффекту.Показаниякприменению.Кардиология:длительнаятерапияишемической болезни сердца: профилактика приступов стенокардии в составемоно- или комбинированной терапии. ЛОР заболевания: лечение кохлеовестибулярных расстройств ишемической природы, таких как головокружение,шум в ушах, нарушение слуха.
Офтальмология: хориоретинальные нарушения сишемическими компонентами.Противопоказания.Повышеннаячувствительностьклюбомуизкомпонентов препарата.Способ применения и дозы. Препарат применяется внутрь, по 2 таблетки(70 мг) в день во время еды в 2 приема. Курс лечения – по рекомендации врача.Побочное действие.
Редко легкие желудочно-кишечные расстройства,такие как тошнота, рвота.Особые указания. Следует иметь в виду, что Предуктал МВ непредназначен для купирования приступов стенокардии и не показан дляначального курса терапии нестабильной стенокардии или инфаркта миокарда, атакже при подготовке к госпитализации или в первые её дни. В случае развитияприступастенокардииследуетпересмотретьиадаптироватьлечение(лекарственную терапию или проведение реваскуляризации). Из-за отсутствиясоответствующих клинических данных назначение препарата Предуктал МВ не116рекомендуется пациентам с почечной недостаточностью с клиренсом ниже 15мл/мин, а также пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.Предуктал МВ не влияет на способность к вождению автомобиля ивыполнениюработ,требующихповышеннойскоростифизическойипсихической реакций.Методом прогностического анализа PASS (Prediction of Activity Spectra forSubstances – прогноз спектров биологической активности органическихсоединений) были определены следующие возможные свойства молекулытриметазидина (Таблица 3.1.)Таблица 3.1.
(начало)Вероятные свойства триметазидинаPaPi0,7860,7620,7150,7060,6790,6690,5830,5830,5540,5440,5160,5340,6140,5010,5210,5110,5170,5140,3870,4820,4740,4100,4720,4100,0180,0030,0160,0380,0430,0400,0200,0210,0180,0200,0070,0330,1240,0200,0440,0400,0490,0670,0060,1070,1010,0420,1060,057Свойства или действиеФармакодинамические эффектыЦеребральное антиишемическое действиеЦеребральный вазодилятаторВазопротекторАнтиневротическое свойствоНейропротекторФибринолитикСтимулятор антибактериальной активностиКардиоваскулярный аналептикИнгибитор овуляцииКоронарный вазодилятаторПрепарат для лечения репродуктивной дисфункции у мужчинАнтиангинальный препаратПрепарат для лечения фобических расстройствИнгибитор лейкопоэзаПериферический вазодилятаторАнтинеопластическое свойствоПрепарат для лечения преднеопластических процессовЦитопротекторПрепарат для лечения эректильной дисфункцииСтимулятор репродуктивной функцииПрепарат для лечения острых неврологических расстройствПротивоязвенное действиеСтимулятор желудочной секрецииПрепарат для лечения деменции117Таблица 3.1.
(продолжение)Вероятные свойства триметазидинаPaPi0,3650,3640,3910,3170,3000,4260,3770,0290,0110,1100,0700,0620,1950,0550,7770,6350,6150,5810,5550,5380,5410,3890,4400,3830,4310,3580,3480,3480,3650,3160,4050,3930,0160,0060,0240,0380,0200,0050,0990,0100,0710,0140,0740,0110,0080,0100,0470,0480,1680,1680,8740,8260,7990,7370,7250,6870,6750,6590,6630,6350,6220,5980,0160,0110,0400,0350,0410,0620,0680,0580,0620,0410,0550,043Свойства или действиеФармакодинамические эффектыИнгибитор агрегации тромбоцитовАнтиадренергическое действиеСтимулятор лейкопоэзаКардиотоническое действиеАнтидепрессантНоотропКардиоцитопротекторМеханизмы действияИнгибитор проницаемости мембранИнгибитор адгезии тромбоцитовСтимулятор супероксиддисмутазыАктиватор кальциевых каналовСтимулятор поляризацииАнтагонист кальмодулинаАгонист фактора некроза опухолиАнтагонист альфа-адренорецепторовАгонист бензодиазепиновых рецепторов (омега)Стимулятор высвобождения дофаминаСтимулятор высвобождения гистаминаАнтагонист адреналинаАнтагонист кальцияИнгибитор поляризацииАнтагонист инсулинаИнгибитор редуктазы окиси азотаДействует как инсулин и его аналогиАнтагонист цАМФТоксичностьЭякуляторная дисфункцияБрадикардияСубарахноидальное кровотечениеДистонияГипотонияГипоманияДелирийОртостатическая гипотензияСпастичностьЭкстрапирамидные расстройстваПаркинсонизмКровотечение в желудочно-кишечном тракте118Таблица 3.1.
(окончание)Вероятные свойства триметазидинаPaPi0,6150,5690,5760,5490,5250,5390,4880,5280,5080,5170,5270,5620,4180,4430,4370,4120,4120,3280,3900,3650,3390,4090,3940,3860,3660,3170,0640,0540,0970,0800,0610,1000,0600,1020,0850,1010,1130,1880,0740,1120,1260,1070,1100,0660,1390,1280,1170,1930,1820,1820,2160,207Свойства или действиеТоксичностьГиперхолестеринемияНарушения ритма сердцаДепрессияПолиорганная недостаточностьГипотензияЦиститЭнцефалитСлабостьМиокардитНефритГипергликемияЗависимостьГипоплазия коры надпочечниковМетаболический ацидозКапилляротоксикозСуправентрикулярная тахикардияКардиотоксичностьУльцерогенный эффектПанические расстройстваДефекты нервной трубки (тератогенность)ГаллюциногенТромбоцитопенияНарушения памятиАгранулоцитозФибрилляция предсердийДисфункция репродуктивной системыРезультаты прогноза биологической активности триметазидина наосновании анализа его химической формулы представлены как оценкивероятности наличия (Ра) и отсутствия (Рi) активности, имеющие значение от 0до 1.
Упорядочение выполнено по убыванию разности Ра-Рi, соответственноболее вероятные виды активности находятся в начале спрогнозированногоспектра.Так,вероятныефармакодинамическиеэффектымолекулытриметазидина достаточно обширны. Они включают в себя, прежде всего,антиишемическое действиеи вазопротекторный эффект на уровне сосудов119головного мозга, влияние на психоэмоциональную сферу - антиневротическое,ноотропное,антидепрессантноеантиангинальныйидействие.кардиотоническийКардиоцитопротекторный,эффектыутриметазидинапрогнозируются, но с меньшей степенью достоверности. Высоко вероятновлияниепрепаратанарепродуктивнуюсистемуввидестимуляциифертильности и коррекции эректильной дисфункции. Интересным являетсявозможность триметазидина оказывать антиканцерогенное и противоязвенноедействие. Представляется очевидным вероятность значительного расширенияпоказаний к назначению данного препарата, что требует проведениясоответствующих экспериментальных и клинических исследований.
В тожевремя, представлен обширный список возможных токсических эффектовтриметазидина, что может существенно ограничить его применение.Следуетобратитьвниманиенапризнакидуальностидействиятриметазидина. Так, в разделе фармакодинамических эффектов с разнойстепенью вероятности указано, что данный препарат может быть какстимулятором,такиингибиторомлейкопоэза,можетоказыватьпротивоязвенный эффект и в тоже время стимулировать секрецию желудка,стимулировать репродуктивную функцию и подавлять овуляцию.
В разделе«Механизмы действия» приводятся сведения о возможности молекулытриметазидина стимулировать и ингибировать поляризацию, быть антагонистомадреналина и инсулина, а также проявлять свойства инсулина и его аналогов.Одним из фармакодинамических эффектов препарата может быть коррекцияэректильной дисфункции, но в случае токсичности вероятно возникновенияэякуляторной дисфункции и нарушений репродуктивной системы. Препаратможет действовать как антидепрессант, но проявлять токсические свойства ввидепотенцированиядепрессивногосостоянияидругихпсихических120расстройств. Триметазидин может оказывать противоязвенное действие и втоже время вызывать ульцерогенный эффект.Средитоксическихэффектовтриметазидина–экстрапирамидныерасстройства, паркинсонизм, что было подтверждено на практике.
Так, согласнорезультатамисследования,представленнымнаежегоднойвстречеМеждународного общества фармаконадзора, использование триметазидинаможетбытьсообщилиопричиной12экстрапирамидныхслучаяхрасстройств.триметазидинозависимыхИсследователиэкстрапирамидныхрасстройств. Информация о неблагоприятных побочных реакциях (НПР)поступила из регионального центра фармаконадзора в Амьене (Франция) впериод с июля 2005 г. по январь 2008 г.
У 9 пациентов НПР проявлялисьпризнаками паркинсонизма, в 3 случаях наблюдали нарушение походки ипадения, приведшие к обездвиживанию одного из пациентов. Отмена препаратау9пациентовпривелакполномуисчезновениюэкстрапирамидныхрасстройств, в других трех случаях наблюдалось значительное, неполноеослабление симптоматики. Исследователи предположили, что пиперазин,дериватом которого является триметазидин, также как флунаризин ициннаризин может блокировать D2-рецепторы полосатого тела, приводя кэкстрапирамидным расстройствам [221].***Приведенныеданныесвидетельствуютотом,чтомолекулатриметазидина может оказывать прямо противоположные эффекты с различнойдолей вероятности, что следует иметь в виду при его назначении.1213.2.
Мельдоний (милдронат)Мельдонийпредставляеттриметилгидразиний)собойпропионатхимическое(моногидрат),соединение:иимеет3-(2,2,2-следующиепространственные изображения:В инструкции к оригинальному препарату мельдония Милдронатузначится следующая информация:Фармакодинамика.Милдронат-структурныйаналоггамма-бутиробетаина – вещества, которое находится в каждой клетке организмачеловека. В условиях повышенной нагрузки милдронат восстанавливаетравновесие между доставкой и потребностью клеток в кислороде, устраняетнакопление токсических продуктов обмена в клетках, защищая их отповреждения; оказывает также тонизирующее влияние. В результате егоприменения организм приобретает способность выдерживать нагрузку и быстровосстанавливать энергетические резервы. Благодаря этим свойствам милдронат122используют для лечения различных нарушений деятельности сердечнососудистой системы, кровоснабжения мозга, а также для повышенияфизическойконцентрациииумственнойкарнитинаработоспособности.усиленноВсинтезируетсярезультатеснижениягамма-бутиробетаин,обладающий вазодилатирующими свойствами.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
