Диссертация (1139532), страница 22
Текст из файла (страница 22)
Обладает быстрым пробуждающимдействием при посленаркозном угнетении сознания. При применении препарата«Цитофлавин» в первые 12 часов от начала развития инсульта наблюдаетсяблагоприятное течение ишемических и некротических процессов в зонепоражения (уменьшение очага), восстановление неврологического статуса иснижение уровня инвалидизации в отдаленном периоде.Фармакокинетика.
При внутривенной инфузии со скоростью около 2мл/мин (в пересчете на неразбавленный Цитофлавин) янтарная кислота иинозин утилизируются практически мгновенно и в плазме крови неопределяются. Янтарная кислота - пик концентрации определяется в течениепервой минуты после введения, с дальнейшим быстрым снижением безкумуляции и возвращением её уровня к фоновым значениям вследствиеметаболизации до воды и углекислого газа. Инозин метаболизируется в печенис образованием инозинмонофосфата с последующим его окислением домочевойкислоты.Внезначительномколичествевыводитсяпочками.138Никотинамид быстро распределяется во всех тканях, проникает через плацентуи в грудное молоко, метаболизируется в печени с образованием Nметилникотинамида, выводится почками.
Период полувыведения из плазмысоставляет около 1,3 часов, равновесный объём распределения - около 60литров, общий клиренс - около 0,6 л/мин. Рибофлавин распределяетсянеравномерно: наибольшее количество в миокарде, печени, почках. Периодполувыведения из плазмы составляет около 2 часов, равновесный объёмраспределения - около 40 литров, общий клиренс - около 0,3 л/мин. Проникаетчерез плаценту и в грудное молоко. Связь с белками плазмы - 60 %. Выводитсяпочками, частично в форме метаболита; в высоких дозах - преимущественно внеизменённом виде.Показания к применению. У взрослых в комплексной терапии острогонарушения мозгового кровообращения, последствий цереброваскулярныхболезней(последствияинфарктамозга,церебральныйатеросклероз),токсической и гипоксической энцефалопатии при острых и хроническихотравлениях, эндотоксикозах, посленаркозном угнетении сознания, а также дляпрофилактикиикардиохирургическихлеченияоперацияхгипоксическойсэнцефалопатиииспользованиемприискусственногокровообращения.
У детей (в том числе недоношенных со сроком гестации 28-36недель) в комплексной терапии в периоде новорожденности при церебральнойишемии.Противопоказания.Индивидуальнаянепереносимостькомпонентовпрепарата, беременность, период лактации. Не назначается пациентам (кромепериода новорожденности), находящимся в критическом состоянии, достабилизации центральной гемодинамики и/или при снижении парциальногодавления кислорода в артериальной крови менее 60 мм. рт. ст.139Способ применения и дозы. У взрослых: Цитофлавин применяют тольковнутривенно капельно в разведении на 100-200 мл 5-10 % раствора декстрозыили 0,9 % раствора натрия хлорида: при остром нарушении мозговогокровообращения препарат вводят в максимально ранние сроки от началаразвития заболевания в объёме 10 мл на введение с интервалом 8-12 часов втечение 10 дней, при тяжёлой форме течения заболевания разовую дозуувеличивают до 20 мл; при последствиях цереброваскулярных болезней(последствия инфаркта мозга, церебральный атеросклероз) препарат вводят вобъёме 10 мл на введение один раз в сутки в течение 10 дней; при токсической игипоксической энцефалопатии препарат вводят в объёме 10 мл на введение двараза в сутки через 8-12 часов в течение 5 дней; при коматозном состоянии вобъёме 20 мл на введение в разведении на 200 мл раствора декстрозы; припосленаркозной депрессии однократно в тех же дозах; в терапии гипоксическойэнцефалопатииприкардиохирургическихоперацияхсиспользованиемискусственного кровообращения вводят по 20 мл препарата в разведении на 200мл 5 % раствора декстрозы за 3 дня до операции, в день операции, 3 дня послеоперации.
У детей (в том числе недоношенных) в периоде новорожденности сцеребральной ишемией суточная доза препарата «Цитофлавин» составляет 2мл/кг/сутки. Рассчитанную суточную дозу препарата вводят внутривеннокапельно (медленно) после разведения в 5 % или 10 % растворе декстрозы (всоотношении не менее 1:5); время первого введения - первые 12 часов послерождения; оптимальным временем для начала терапии являются первые 2 часажизни;рекомендуетсявводитьприготовленныйрастворспомощьюинфузионного насоса со скоростью от 1 до 4 мл/час, обеспечивая равномерноепоступление препарата в кровоток в течение суток, в зависимости от расчётногосуточного объёма растворов для базисной терапии, состояния гемодинамики140пациента и показателей кислотно-основного состояния; курс лечения в среднемсоставляет 5 суток.Побочное действие.
При быстром капельном введении возможнопоявлениенежелательныхреакций,нетребующихотменыпрепарата:гиперемия кожных покровов различной степени выраженности, чувство жара,горечь и сухость во рту, першение в горле. К редким нежелательным реакциямотносятся: кратковременные боли и дискомфорт в эпигастральной области иобласти грудной клетки, затруднение дыхания, тошнота, головная боль,головокружение, "пощипывание" в носу, дизосмия, побледнение кожныхпокровов различной степени выраженности. Также возможны аллергическиереакции в виде кожного зуда, транзиторная гипогликемия, гиперурикемия,обострение подагры. У детей (в том числе недоношенных) в периоденоворождённости возможно развитие нарушений со стороны кислотноосновного баланса (алкалоз).Взаимодействие с другими лекарственными средствами.
Янтарнаякислота, инозин, никотинамид совместимы с другими лекарственнымисредствами. Рибофлавин: уменьшает активность доксициклина, тетрациклина,окситетрациклина,эритромицинаилинкомицина.Несовместимсострептомицином. Хлорпромазин, имипрамин, амитриптилин за счет блокадыфлавинокиназы,нарушаютвключениерибофлавинавфлавинаденинмононуклеотид и флавинадениндинуклеотид и увеличивают еговыведение с мочой. Тиреоидные гормоны ускоряют метаболизм рибофлавина.Уменьшает и предупреждает побочные эффекты хлорамфеникола (нарушениегемопоэза,невритзрительногонерва).Совместимспрепаратами,стимулирующими гемопоэз, антигипоксантами, анаболическими стероидами.Особые указания. Введение препарата новорождённым (недоношенным)детям осуществлять под контролем показателей кислотно-основного состояния141капиллярной крови не реже 2 раз в сутки (как перед началом, так и в процессетерапии).
По возможности следует контролировать показатель сывороточноголактата и глюкозы. Скорость введения раствора, содержащего Цитофлавин,следует уменьшить или временно прекратить инфузию у новорождённых(недоношенных) детей: находящихся на искусственной вентиляции лёгких, припоявлении признаков смешанного (респираторно-метаболического) алкалоза,угрожаемого по развитию нарушений мозгового кровообращения;присохранённом спонтанном дыхании и респираторной поддержке или уполучающих воздушно-кислородную смесь через маску при появлениилабораторных признаков метаболического алкалоза, угрожаемого по появлениюили учащению приступов апноэ.
У больных сахарным диабетом лечениепроводить под контролем показателя глюкозы крови. Возможно интенсивноеокрашивание мочи в желтый цвет. Цитофлавин не оказывает влияния наспособность управлять транспортными средствами.Методом прогностического анализа PASS были обнаружены следующиевероятные свойства входящих в состав цитофлавина компонентов (Таблица3.4.):Таблица 3.4. (начало)Вероятные свойства цитофлавина (его компонентов)PaPi0,5570,5200,7680,6720,8650,9520,3910,4140,4770,4840,4990,0180,0630,0040,0050,0190,0050,0910,1150,0290,0680,027Свойства или действиеФармакодинамические эффектыКоронарный вазодилятаторЦитопротекторАнтилейкемическое действиеПротивовирусная активностьИммуностимуляторНейропротекторАнтиангинальное действиеАнтинеопластический эффектАнтиаллергический эффектВазопротекторАнтиастматическое действие142Таблица 3.4.
(продолжение)Вероятные свойства цитофлавина (его компонентов)PaPi0,5190,5530,5790,7100,3160,9020,3470,8770,6930,5970,5570,4060,4290,4240,5190,5050,4080,5410,7030,4470,4570,5140,0970,0250,0830,0220,0350,0030,0950,0020,0130,0080,0380,0360,0130,0290,0290,0280,0050,0630,0260,0380,1560,0050,4450,6870,3870,5250,6400,6230,6870,3830,5540,3020,5340,4110,3880,4980,3190,0270,0490,0020,0330,0040,0010,0090,0090,0020,0640,0030,0310,0760,0820,008Свойства или действиеФармакодинамические эффектыЦеребральный антиишемический эффектСтимулятор эритропоэзаНоотропСтимулятор функции почекРанозаживляющий агентПрепарат для лечения метаболических расстройствАнтиконвульсантПротивораковый антиметаболитПериферический вазодилятаторКардиоцитопротекторСтимулятор репродуктивной функцииПрепарат для лечения атеросклерозаПрепарат для лечения сахарного диабетаГепатопротекторИнгибитор овуляцииПсихостимуляторПрепарат для лечения острого инфаркта миокардаПрепарат для лечения острых неврологических расстройствФибринолитикПрепарат для лечения деменцииАнтинейротоксическое действиеПрепарат для лечения диабетической нейропатииМеханизмы действияУвеличивает проницаемость мембранУменьшает проницаемость мембранСтимулятор синтазы окиси азотаАнтагонист циклической АМФАгонист циклической АМФИнгибитор аденилатциклазыИнгибитор супероксиддисмутазыАнтагонист апоптозаИнгибитор NAD(P)H-дегидрогеназыАктиватор кальциевых каналовСтимулятор синтеза белковИнгибитор ангиогенезаАнтагонист холестеролаДействует как инсулин и его аналогиТромболитик143Таблица 3.4.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
