Диссертация (1139532), страница 21
Текст из файла (страница 21)
Кроме того,добавление фосфокреатина в кардиоплегические растворы в концентрации 10ммоль/л улучшает кардиопротективный эффект: снижается риск развитияишемиимиокардаприкардиопульмональномобходномшунтировании;снижается риск развития реперфузионной аритмии при инфузионном введениидо развития экспериментальной регионарной ишемии в результате наложениялигатуры на переднюю нисходящую ветвь левой коронарной артерии на 15минут; снижает деградацию АТФ и фосфокреатина в клетках миокарда,сохраняетструктурумитохондрийисарколеммы,улучшаетпроцессфункционального восстановления миокарда после остановки сердца, вызваннойвведением большой дозы калия, снижает частоту реперфузионной аритмии.Фосфокреатин оказываеткардиопротективное действие в эксперименте приинфаркте миокарда и аритмии, вызванных окклюзией коронарной артерии,сохраняетферментов,клеточныйпуладениннуклеотидовобусловливающихихкатаболизм,засчётингибированияподавляетдеградациюфосфолипидов, возможно, улучшает микроциркуляцию в зоне ишемии, чтообусловлено подавлением опосредованной АТФ агрегации тромбоцитов,стабилизирует гемодинамические показатели, предотвращает резкое снижениефункциональных показателей сердца, оказывает антиаритмическое действие,снижает частоту и длительность фибрилляции желудочков и ограничивает зонуинфаркта миокарда.Фармакокинетика.
После однократной внутривенной инфузии Cmax вплазмекровиопределяетсяна1–3мин.Внаибольшемколичестве131накапливается в скелетных мышцах, миокарде и мозге, в незначительныхколичествах — в тканях печени и легких. Выведение фосфокреатинадвухфазное («быстрая» и «медленная» фазы), что обусловлено его накоплениемв тканях с последующим выведением из организма во вторую фазу. T1/2 вбыстрой фазе составляет 30–35 мин; в медленной фазе — несколько часов.Выводится почками.Показаниякприменению.Неотонприменяетсявсоставекомбинированной терапии следующих заболеваний: острый инфаркт миокарда;хроническая сердечная недостаточность; интраоперационная ишемия миокарда;интраоперационная ишемия нижних конечностей. В спортивной медицине:профилактика развития синдрома физического перенапряжения; улучшениеадаптации к экстремальным физическим нагрузкам.Противопоказания.Гиперчувствительность,хроническаяпочечнаянедостаточность (при применении препарата в дозах 5-10 г/сут), возраст до 18лет (эффективность и безопасность не установлены).Побочное действие.
Резкое понижение АД (при быстром в/в введении).Взаимодействие.Присовместномиспользованииспособствуетповышению эффективности антиаритмических, антиангинальных препаратов, атакже препаратов, оказывающих положительное влияние на инотропнуюфункцию миокарда.Способ применения и дозы. Только внутривенно. При остром инфарктемиокарда в первые сутки вводят 2–4 г струйно, затем 8–16 г в виде капельнойинфузии в 200 мл воды для инъекций, физиологического раствора или 5%раствора глюкозы в течение 2 ч.; во вторые сутки — по 2–4 г в/в капельно 2 разав сутки; в третьи сутки — по 2 г в/в капельно 2 раза в сутки; при необходимостикурс инфузий по 2 г 2 раза в сутки можно проводить в течение 6 дней.
Прихронической сердечной недостаточности — по 1–2 г в/в капельно 2 раза в сутки132в течение 10–14 дней. При интраоперационной ишемии миокарда препаратвводят в составе кардиоплегического раствора в количестве 3 г/л: неотондобавляют в состав раствора непосредственно перед введением, рекомендуетсяпроведение курса инфузий по 2 г 2 раза в сутки в течение 3–5 дней,предшествующих хирургическому вмешательству, и в течение 1–2 дней послеоперации. При возможности развития интраоперационной ишемии конечностейрекомендуется внутривенно струйно ввести 2–4 г препарата до операции споследующей инфузией 8–10 г в 5% растворе глюкозы в течение операции ипериода реперфузии.Особые указания.
Препарат следует вводить в максимально короткиесроки с момента проявления признаков ишемии, что обеспечивает болееблагоприятный прогноз заболевания. Неотон не применяют для экстреннойкоррекции нарушений деятельности сердца.Методом прогностического анализа PASS были обнаружены следующиевероятные свойства молекулы фосфокреатина (Таблица 3.3.):Таблица 3.3. (начало)Вероятные свойства фосфокреатинаPaPi0,9700,8860,7780,7620,7450,6020,4690,5280,3920,3550,3990,3360,4050,3270,0030,0030,0040,0300,0630,1360,0250,1660,0350,0360,0840,0880,1830,202Свойства или действиеФармакодинамические эффектыКардиотоническое действиеАнтиаритмическое действиеПротивовирусная активностьАнтинеопластический эффектИммуностимуляторАнтацидные свойстваАнтилейкемические свойстваПрепарат для лечения фобических расстройствИнгибитор гематопоэзаПрепарат для лечения расстройств билиарного трактаАнтиангинальное действиеКардиопротекторСтимулятор желудочной секрецииПрепарат для лечения острых неврологических расстройств133Таблица 3.3.
(продолжение)Вероятные свойства фосфокреатинаPaPi0,3380,3810,3720,2210,2700,2090,5690,5660,4870,4650,4310,3750,323Pa0,3490,3090,3060,3090,3800,3190,3140,0230,0590,0030,0310,1400,0210,015Pi0,0840,0670,0790,1330,2930,2850,3010,6400,5520,6010,6050,5750,5120,4810,5560,5350,4880,4690,4670,4070,3870,4330,4070,3560,4220,3240,0050,0050,0580,0830,0790,0280,0200,1180,1270,1120,0920,1460,0950,1170,1770,1520,1090,1970,231Свойства или действиеФармакодинамические эффектыЦитопротекторПрепарат для повышения фертильностиПрепарат для лечения алопецииМеханизмы действияАгонист альфа-интерферонаИнгибитор гидролазы ацилкарнитинаИнгибитор аденилатциклазыИнгибитор нитрит-редуктазы (NO – образующей)Действует как инсулин и его аналогиИнгибитор РНК-зависимой ДНК-полимеразыИнгибитор карнитин 3-дегидрогеназыСвойства или действиеИнгибитор тканевого калликреинаИнгибитор пируватдекарбоксилазыСтимулятор агрегации тромбоцитовАнтагонист рецепторов к фибриногенуИнгибитор NADH-дегидрогеназыСтимулятор супероксиддисмутазыАнтагонист циклической АМФТоксичностьГипокальциемияГипогликемияГематурияВенозный тромбозСлабостьСпермицидное действиеДемиелинизацияХореяБронхоконстрикцияПараличОтотоксичностьТромбоцитопенияТетанияЛейкопенияОтёкиДисфункция репродуктивной системыТреморХолестатический гепатитСубарахноидальное кровоизлияние134Таблица 3.3.
(окончание)Вероятные свойства фосфокреатинаPaPi0,3560,3330,3250,3110,2650,1670,2770,265Свойства или действиеТоксичностьЭлектролитный дисбалансЭнцефалитПаркинсонизмМиоклонусПредставленные вероятные фармакодинамические эффекты молекулыфосфокреатина,большейчастью,соответствуютназначениюсамоголекарственного препарата. Так, наиболее вероятное кардиотоническое действиефосфокреатина используется в практике лечения хронической сердечнойнедостаточности.
Антиаритмический, антиангинальный, кардиопротекторныйэффекты препарата служат основанием для назначения препарата во времяинтраоперационной ишемии миокарда и при остром инфаркте миокарда.Вероятная токсичность фосфокреатина существенно шире представленныхданных в инструкции, что, возможно, свидетельствует о необходимости болеевнимательного подхода к назначению лекарственного препарата «Неотон».3.4. Янтарная кислота+рибоксин+рибофлавин+никотинамид (цитофлавин)Цитофлавин – комплексный препарат, состоящий из 4х компонентов:янтарная кислота, рибоксин, рибофлавин и никотинамид.Янтарная кислота имеет следующую химическую формулу:135OHOOHOРибоксин имеет следующий вид:HNNOONNOHOHHOinosine9-((2R,3R,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)-tetrahydrofuran-2-yl)-1H-purin-6(9H)-oneРибофлавин (витамин В2) в виде рибофлавинмононуклеотида имеет такоехимическое изображение:136OH3CNH3CNHONHNOHOOHOO POH OH(2R,3S,4S)-5-(7,8-dimethyl-2,4-dioxo3,4-dihydrobenzo[g]pteridin-10(2H)-yl)2,3,4-trihydroxypentyl dihydrogenphosphateНикотинамид имеет следующую химическую формулу:NONH2nicotinamideСвойствалекарственногопрепарата«Цитофлавин»обусловленысвойствами входящих в его состав компонентов.
В инструкции к оригинальномупрепарату значится следующая информация:137ФармакологическиеФармакодинамика.эффектыобусловленыкомплексным воздействием входящих в состав препарата «Цитофлавин»компонентов. Цитофлавин способствует активизации аэробного метаболизмаклеток, что приводит к увеличению уровня утилизации глюкозы, способствуетповышенному уровню бета-окисления жирных кислот и ресинтезу γаминомасляной кислоты в нейронах. Цитофлавин увеличивает устойчивостьмембран нервных и глиальных клеток к воздействию ишемии, что выражается всниженииконцентрациинейроспецифическихбелков,характеризующихуровень деструкции основных структурных компонентов нервной ткани.Цитофлавин улучшаеткоронарный имозговой кровотоки,активируетметаболические процессы в центральной нервной системе, восстанавливаетнарушенное сознание, способствует регрессу неврологической симптоматики иулучшению когнитивных функций мозга.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
