Диссертация (1139532), страница 16

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 16)

Пирен готовили вконцентрации 0,0006 г пирена в 100 мл спирта. Из клеток, инкубированных вплазме с лекарственными веществами, готовили мазки. Препараты окрашивалипиреном в темноте в течение 30 минут. После чего препараты исследовали припомощи лазерной сканирующей конфокальной микроскопии. В каждом мазкеисследовалипо10клеток,длякоторыхопределялиинтенсивностьфлюоресценции.С целью определения индивидуальной реактивности митохондрийчеловека на введение лекарственных средств из группы метаболических93корректоров перед их использованием у пациентов мы определяли величинуфлюоресценции митохондрий как в исходном статусе, так и при добавлении кобразцу крови in vitro исследуемого препарата в дозе, эквивалентной разовойдозе, рекомендуемой пациенту, с последующим расчётом показателя прироставеличины флюоресценции по формуле:ΔFпирен Fпирен метаболический препарат  Fпирен исходнFпирен исходн,(3)где ΔFпирен – прирост флюоресценции митохондрий (краситель – пирен),Fпирен исходн – флюоресценция митохондрий в исходном статусе (краситель –пирен), Fпирен метаболический препарат – флюоресценция митохондрий при добавлении кобразцу крови лекарственного препарата метаболического ряда (краситель –пирен).При значении показателя прироста ( ΔFпирен ) >0 делали заключение обактивациимитохондрийподвлияниемметаболическогопрепаратауконкретного пациента; при значении данного показателя <0 делали заключениеоб угнетении функционирования митохондрий под влиянием препаратаметаболического ряда у конкретного пациента.Тестирование препаратов метаболического ряда методом конфокальноймикроскопии проводили в лаборатории физиологии адаптационных процессовБелгородскогогосударственногонациональногоисследовательскогоуниверситета.

Исследование было выполнено у 61 больного: фосфокреатинисследовали у 56 пациентов, триметазидин – у 56 человек, мельдоний – у 56больных и цитофлавин – у 48 пациентов (у большинства пациентов удавалосьтестировать сразу несколько препаратов).Объектом исследования ДНК и митохондрий явились лейкоциты кровипациентов с ИБС.942.5. Клиническая характеристика обследованных больныхи методы верификации диагнозаПроводили клиническое обследование 90 больных со стабильнойстенокардией напряжения (63 мужчин и 27 женщин) в возрасте от 37 до 81 годав исходном статусе, при поступлении в стационар.

У большинства больныхстенокардия сочеталась с гипертонической болезнью 80 (89,4%), нарушениямиритма 22 (24,4%), постинфарктным кардиосклерозом 44 (48,8%), хроническойсердечной недостаточностью 85 (94,4 %), у некоторых – с сахарным диабетом IIтипа 21 (23,1%), средний возраст больных составил 59,26±0,74 лет. Вконтрольную группу входили 20 практически здоровых лиц.Пациентынаходилисьнастационарномлечениивотделенияхкардиологии №1 и №2 Белгородской областной клинической больницыСвятителя Иоасафа. Каждый участник был ознакомлен с программойисследования и подписал информированное согласие (Приложение А).Критериями включения пациентов в исследование явились:- наличие клинической картины стенокардии напряжения,- допустимо наличие сопутствующей патологии: гипертоническойболезни (первичной артериальной гипертензии), хронической сердечнойнедостаточности I-IIA стадий, I-II-III ФК по классификации Нью-йоркскойассоциациисердца,нарушенийритмасердечнойдеятельности,постинфарктного кардиосклероза, сахарного диабета II типа;- согласие пациента на участие в исследовании.Критериями исключения пациентов из исследования явились:- отсутствие клинической картины стенокардии напряжения,- наличие острого инфаркта миокарда, острой сердечной недостаточностиили хронической сердечной недостаточности IIБ-III стадий, IV ФК по95классификацииНью-йоркскойассоциациисердца,вторичной(симптоматической) артериальной гипертензии, печёночной или почечнойнедостаточности, острого воспалительного заболевания любой локализации,- недавно перенесенное оперативное вмешательство на сердце,- отсутствие согласия пациента на участие в исследовании.Диагноз стабильной стенокардии напряжения верифицировали послепроведения клинического, инструментального, лабораторного обследованиясогласно рекомендациям Всероссийского научного общества кардиологов(2008) [47].Клинические методы исследования.

Обнаружены такие клиническиепризнаки стабильной стенокардии напряжения: субъективные – жалобы назагрудинную боль или дискомфорт давящего или сжимающего характерадлительностью до 5 минут, часто с иррадиацией в левую руку, возникающуюпри физической нагрузке или эмоциональном стрессе, купирующуюся покоеми/или приёмом нитроглицерина (типичная стенокардия напряжения), иногдажалобы были не настолько типичными, в связи с чем приходилось проводитьдифференциальную диагностику с несердечной болью; анамнестическиеданные, которые указывают на наличие ИБС и ее факторов риска - давнийболевой синдром, перенесенный инфарктмиокарда, нарушения ритмасердечной деятельности, длительная артериальная гипертензия, курение,избыточный вес тела, гиподинамия, наследственная предрасположенность ксердечно-сосудистым заболеваниям; объективные данные – у 11 (12%) больныхобнаружены признаки нарушения липидного обмена - ксантомы и ксантелазмы,у 55 (61%) больных аускультативно - систолический шум на верхушке сердца.Применены инструментальные методы исследования и обнаруженыобъективные признаки ИБС у обследованных больных.

ЭКГ в покое былавыполненавсембольным,обращаливниманиенаизмененияфазы96реполяризации – смещение сегмента ST и инверсию зубца Т как признакиострой ишемии миокарда. Такие изменения в покое выявлялись не у всехбольных, а при возможности регистрации ЭКГ во время болевого приступа – увсех обследованных нами пациентов. У 44 (48,8%) больных регистрировалипризнаки перенесенного инфаркта миокарда в виде рубцовых изменений, у 20(21,9%) пациентов - нарушения ритма, у 55 (61,3%) - признаки гипертрофиилевого желудочка (в связи с сопутствующей артериальной гипертензией), у 26(29,4%)-диффузно-дистрофическиеизменениямиокарда.Электрокардиографию выполняли несколько раз в стационаре, в начале и вконце периода наблюдения.Рентгенографию органов грудной клеткипроводили при наличии клинических признаков хронической сердечнойнедостаточности, в ряде случаев были обнаружены увеличение размеровсердца, застойные явления в малом кругу кровообращения, кальциноз аорты.ЭКГ проба с физической нагрузкой (тредмил-тест) были выполнены 44 (49,4%)пациентам со стабильной стенокардией напряжения, за исключением больных сIII ФК ХСН по классификации Нью-йоркской ассоциации сердца.

Критериемположительной пробы с физической нагрузкой считали появление депрессиисегмента ST и/или возникновение типичного болевого приступа. Таким образомпроводили дифференциальную диагностику болевого синдрома, уточнялифункциональный класс стенокардии, оценивали индивидуальную толерантностьк физической нагрузке. Суточное мониторирование ЭКГ проводили 13 (14,4%)больным для уточнения характера нарушений ритма сердечной деятельности,при подозрении на вазоспастическую или безболевую ишемию миокарда.Допплерэхокардиографиювыполнилинекоронарогенныеболезнисердцагипертрофическуюкардиомиопатию86–как(95%)порокбольным.аортальноговозможныепричиныИсключаликлапана,болевогосиндрома. У 41 (45,7%) пациентов были обнаружены признаки нарушения97локальной сократимости в виде гипокинезии (18 [20,3%]), дискинезии (7 [7,9%])или акинезии (16 [17,4%]).

Нарушения глобальной сократимости (систолическаядисфункция левого желудочка) обнаружены у 11 (12,7%) больных, гипертрофиямиокарда ЛЖ – у 61 (67,9%) пациентов, нарушения диастолической функцииЛЖ – у 76 (84,3%) пациентов, лёгочная артериальная гипертензия – у48(53,5%) больных. Стресс-ЭхоКГ с физической нагрузкой и/или с добутаминомвыполнялась пациентам при необходимости определения локализации ишемиимиокарда перед реваскуляризацией миокарда, для оценки функциональногозначенияумеренногостенозакоронарныхартерий,выявленногоприангиографии и как альтернатива ЭКГ с нагрузкой при атипичной боли в груди.Коронароангиографию как основной метод диагностики состояния коронарногорусла выполняли у 54 (60,0%) больных.

Основным показанием к проведениюКАГ считали необходимость определения возможности реваскуляризациимиокарда и характера предстоящего вмешательства (чрезкожные коронарныевмешательства (ЧКВ) или коронарное шунтирование) при наличии доказаннойИБС. Кроме того, коронароангиографию выполняли при необходимостиуточнения диагноза стенокардии у пациентов с атипичной болью в груднойклетке,дляуточненияхарактерапоражениякоронарногоруслаиколлатерального кровотока. У 3 (5,2%) пациентов коронарные артерии были безпатологических изменений, на основании чего диагностировали коронарныйсиндром Х. У 6 (10,4%) обследованных нами больных было обнаруженооднососудистое поражение коронарного русла, у 5 (9,4%) - двухсосудистое и у40 (75,0%) - многососудистое.

Ствол ЛКА был поражён у 21 (38,5%) больных сосредней степенью стеноза 17,92±2,67%, ПМЖА – у 46 (85,4%) больных сосредней степенью стеноза 57,32±3,33%, ОА – у 38 (69,8%) со средней степеньюстеноза 44,01±3,71%, ДВ – у 31 (57,3%) пациентов со средней степенью стеноза35,47±3,61%, АИ – у 13 (24,0%) больных со средней степенью стеноза9814,89±3,01%, ПКА – у 38 (69,8%) больных со средней степенью стеноза46,41±3,95% и ЗМЖА – у 11 (19,8%) пациентов со средней степенью стеноза12,11±2,81%.Примененылабораторныеметодыисследования дляопределениясопутствующих состояний, провоцирующих ишемию миокарда. Общий анализкрови - гемоглобин, эритроциты, цветовой показатель - исключены случаианемиикаквозможнойнедостаточностипричиныкровообращения,симптомовлейкоциты,ишемиимиокардалейкоцитарнаяиформула,тромбоциты - исключены острые воспалительные процессы, заболевания крови;общий анализ мочи и анализ мочи по Нечипоренко - исключены острыевоспалительные заболевания почек; анализ мочи на микроальбуминурию – у 62(69,1%)больныхопределенамикроальбуминуриякакмаркерраннегососудистого поражения паренхимы почек; исследован липидный профильбольных (ХС общий, ЛПНП, ЛПОНП, ЛПВП, ТГ, индекс атерогенности) обнаруженыпризнакигиперхолестеринемииу42(46,9%)больных,гипертриглицеридемии у 16 (17,4%) и гиперлипопротеидемии у 17 (19,3%)больных, исследованы показатели белкового обмена (общий белок, фракции) исключенынарушенияэлектролитногобалансаметаболизма-исключеныбелков,первичныеизученыпоказателинарушенияобменаэлектролитов, определен уровень глюкозы крови натощак и гликированногогемоглобина -у 21 (23,1%) больного обнаружен сахарный диабет II типа;коагулограмма - определена склонность крови к гиперкоагуляции у 76 (84%)пациентов.Среди обследованных нами больных у 5 (5,3%) был диагностирован Iфункциональныйклассстабильнойстенокардиинапряжениясогласноклассификации Канадской ассоциации кардиологов (Campeau L., 1976) [47].КритериемI функционального класса стабильной стенокардии считали99возникновение стенокардитической боли только при выполнении оченьинтенсивной, или очень быстрой, или продолжительной физической нагрузки, вто время как обычная повседневная физическая активность не вызываетстенокардии.У 38 (42,0%) пациентов верифицировали II ФК стенокардии напряжения.Критерием II ФК стенокардии считали небольшое ограничение обычнойфизической активности в виде возникновения стенокардии при быстрой ходьбеили подъёме по лестнице, после еды или на холоде, или в ветреную погоду, илипри эмоциональном напряжении, или в первые несколько часов послепробуждения, во время ходьбы на расстояние более 200 метров (двух кварталов)по ровной местности или во время подъёма по лестнице более чем на одинпролёт в обычном темпе при нормальных условиях.У 41 (45,2%) пациентов верифицировали III ФК стенокардии напряжения.Критерием III ФК стенокардии считали значительное ограничение обычнойфизической активности в виде возникновения стенокардии при спокойнойходьбе по ровной местности на расстояние от одного до двух кварталов (100200 метров) или при подъёме по лестнице на один пролёт в обычном темпе принормальных условиях.У 6 (6,4%) пациентов верифицировали IV ФК стенокардии напряжения.Критерием IV ФК стенокардии считали невозможность выполнения какой-либофизической нагрузки без появления неприятных ощущений или стенокардияможет возникнуть в покое.У большинства пациентов стенокардия напряжения развивалась на фонеиных клинических форм ИБС: постинфарктный кардиосклероз (у 44 [48,8%]больных), нарушения ритма (у 22 [24,4%] больных), хроническая сердечнаянедостаточность (у 85 [94,4%] больных).100Постинфарктный кардиосклероз диагностировали на основании жалоббольного (свидетельствующих о наличии нарушений ритма, недостаточностикровообращения, выраженного болевого синдрома в прошлом), анамнеза(перенесенныйострыйинфарктмиокардавпрошлом),данныхинструментальных методов исследования – ЭКГ (наличие рубцовых изменений,нарушений ритма и проводимости), ЭхоКГ (признаки нарушений локальнойсократимости – гипо-, дис- и акинезия, формирование аневризмы сердца соснижением глобальной сократимости миокарда).

Характеристики

Список файлов диссертации