Диссертация (1139516), страница 3
Текст из файла (страница 3)
Полученные данныеможно использовать в качестве основы для разработки методов диагностикинеонатальных пневмоний.Вопрос о действии микроорганизмов, возбудителей НП за счет факторовпатогенности на организм новорожденного и влиянии на показатели врожденногоиммунитета, проблемы диагностики и антибиотикорезистентности возбудителейнеонатальных пневмоний являются малоизученными направлениями современноймедицинской микробиологии.Положения диссертации, выносимые на защиту:1.Выявленыклинико-микробиологическиепредикторыразвитиявнутриутробных и ранних неонатальных пневмоний.
Риск развития ВУПассоциирован микроорганизмами семействаStaphylococcus (S.epidermidis). аРНП -семейства Enterobacteriacea (K.ассоциированмикроорганизмамиpneumoniae, E. coli), безводнымпериодом более 24 часов и асфиксиейноворожденных.1.Проведена оценка антибиотикорезистентности возбудителей неонатальныхпневмоний, которая показала, что между заболеваемостью новорожденныхнеонатальнымипневмониямиирезистентностьюкантибактериальнымпрепаратам имеется умеренная положительная связь, что свидетельствует о14возможности формирования в ОРИТН «госпитальных» штаммов, которые ивызывают данные инфекционные осложнения.2.У новорожденных с пневмониями определен дисбаланс в факторахврожденного иммунитета на уровне эпителиальных клеток верхних дыхательныхпутей: значительное снижение экспрессии рецепторов TLR2 и TLR4 на фоневысокого экспрессионного уровня эффекторных молекул.3.Скрининг полиморфизмов в генах TLRs, цитокинов и DEFB1 у родильниц иу новорожденных обладает высокой прогностической ценностью и позволяетоценить риск развития неонатальных пневмоний, и потенциально может бытьиспользован для дифференциальной диагностики пневмоний у новорожденных.Степень достоверности и апробация результатов исследованияДля решения поставленных задач был изучен статистически значимыйразмер выборки новорожденных с неонатальными пневмониями, практическиздоровых младенцев, сопоставимых по полу и возрасту с использованиемсовременныхмикробиологическихимолекулярно-генетическихсиспользованием сертефицированного оборудования и реактивов, при постоянномиспользовании контрольных тестов.
Все исследования имели трехркатнуювопроизводимость. Анализ полученных результатов проводили с использованиемсовременных статистических методов на достаточном количестве наблюдений, сиспользованием адекватных методов статистическойобработки данных спомощью сенртифицированной программы.Выносимые на защиту положения, выводы и рекомендации подтвержденыфактическим материалом и отражают основные достижения соискателя по темеисследования.
Вышеуазанное позволяетдостоверными,асделанныесчитать полученные результатывыводыобоснованнымиивытекающимиизрезультатов проведенных исследований.Диссертация апробирована на заседании кафедры микробиологии ииммунологииФГБОУВО«Дагестанскийгосударственныймедицинскийуниверситет» Минздрава России 11 октября 2017 года (протокол № 5).15Основные положения работы доложены и апробированы на следующих научныхфорумах:намеждународнымВсероссийскойучастиемнаучно-практической«Актуальныепроблемыконференцииэпидемиологииснасовременном этапе», Москва, 2011; ХIV Международном конгрессе МАКМАХпоантимикробной терапии, Москва, 2012;IV международнойнаучно-практической конференции «Современные концепции научных исследований»,Москва,2014;международнойIVнаучно-практическойконференции«Фундаментальные и прикладные науки сегодня», North Charleston, USA, 2014; наInternational scientific conference Science, Technology And Life – 2014, CzechRepublic, Karlovy Vary, 2015; XIII Международном конгрессе «Современныепроблемы иммунологии, аллергологии и иммуно-фармакологии», Москва, 2015;Всероссийской научно-практической конференции «Новые методы экспрессдиагностики микроорганизмов в медицине, фармации, ветеринарии и экологии»,Санкт-Петербург, 2015;XXI юбилейной Всероссийской научно-практическойконференции «Актуальные вопросы инфекционных болезней в клинике иэксперименте», Махачкала, 2016; I междисциплинарной конференции «Научнопрактическая ревматология.
Аутоиммунные и иммунодефицитные заболевания»,Москва,2016;ВсероссийскойIV«Антибиотикорезистентностьинаучно-практическойтактикаантимикробнойконференциихимиотерапии»,Махачкала, 2017.Внедрения результатов исследованияПоматериаламдиссертацииизданыметодическиерекомендации,информационные письма. Результаты исследования использованы в созданиирекомендаций по коррекции формуляровантибиотикотерапиинеонатальныхпневмоний и при организации мероприятий микробиологического мониторинга вродильномдомеРеспубликанскойклиническойбольницы.Материалыдиссертации внедрены в учебный процесс, используются в лекциях и напрактических занятиях при обучении студентов и врачей-бактериологовнакурсах последипломного образования кафедры микробиологии, вирусологии и16иммунологииФГБОУВО«Дагестанскийгосударственныймедицинскийуниверситет» МЗ РФ.Соответствие диссертации паспорту научной специальностиДиссертационная работа «Диагностика неонатальных пневмоний: клиникомикробиологические и иммунологические аспекты» соответствует формуленаучных специальностей: 03.02.03 — «Микробиология» со следующимиобластями исследований указанной специальности по пунктам: 2 - выделение,культивирование, идентификация микроорганизмов; 3 - морфология, физиология,биохимия и генетика микроорганизмов и 14.03.09 — «Клиническая иммунология,аллергология» со следующими областями исследований этой специальности:изучениесостояний,патогенезаиммунозависимыхаллергическойусовершенствованиеиметодовзаболеванийаутоиммуннойдиагностики,(иммунодефицитныхпатологии)леченияииразработкаипрофилактикиаллергических и иммунопатологических процессов».ПубликацииРезультаты проведенного диссертационного исследования в полном объемеизложены в 60 научных работах, опубликованных автором, из которых 17 работопубликованы в изданиях, включенных в Перечень ведущих рецензируемыхнаучных журналов и изданий ВАК Министерства образования РоссийскойФедерации и 43 работы опубликованы в сборниках материалов конференций иконгрессов.
Получены Приоритетные справки на изобретениеФедеральнойслужбы по интеллектуальной собственности, патентам и товарным знакам(Роспатент) о государственной регистрации: «Способ диагностики неонатальныхпневмоний смешанной этиологии» № заявки 2016150053/15 (080352)19.02.2016;от«Способ прогнозирования неонатальных пневмоний» № заявки201733564/17(059224) от 26.09.2017.17Объем и структура диссертацииДиссертация изложена на 298 страницах машинописного текста и состоитиз введения, основного текста (обзоралитературы,главы, посвященнойописанию материалов и методов исследований, и 6 глав собственныхисследований),заключения,выводов,спискасокращенийиусловныхобозначений и списка литературы.
Диссертация иллюстрирована 37 таблицами и44 рисунками. Библиографический указатель включает216источниковлитературы, в том числе 122 ссылки на отечественных авторов и 94 ссылки назарубежных авторов.18ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.НЕОНАТАЛЬНЫЕ ПНЕВМОНИИ: СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫПатология дыхательной системы является одной из основных причинвысокой заболеваемости и смертности новорожденных. Инфекции, характерныедля перинатального периода, в структуре причин детской смертности составляютоколо 30%.
Среди респираторных заболеваний в неонатальном периодепневмония занимает особое место из-за высокой частоты, тяжести курса,возможности осложнений и неблагоприятных исходов. Пневмония являетсяважнейшей отдельно взятой инфекционной причиной смертности детей во всеммире [1; 20; 34; 151; 195].По данным официальной статистики, в Российской Федерации за 2015 г.врожденная пневмония диагностирована у 0,98% недоношенных новорожденныхс массой тела при рождении 1000 г и более и у 20,77% новорожденных от 500 до999 г. Летальность от врожденной пневмонии доношенных новорожденныхсоставила 1,66%, недоношенных детей, родившихся с массой тела 1000 г и более,- 2,3%, детей, родившихся с экстремально низкой массой тела, - 11,8% (форма №32).Пневмония является одной из форм острой респираторной инфекции,воздействующейналегкие.Этоостроеинфекционноезаболеваниепреимущественно бактериальной этиологии, характеризующееся поражениемреспираторныхотделовлёгкихсвнутриальвеолярнойэкссудацией,инфильтрацией клетками воспаления и пропитыванием паренхимы экссудатом,наличиемранееотсутствовавшихклинико-рентгенологическихпризнаковлокального воспаления, не связанных с другими причинами [45; 105; 117].Наступление самостоятельного дыхания является одним из важнейшихфакторов адаптации ребенка к внематочному существованию, внутриутробной иинтранатальной инфекции, а развитие воспалительного процесса является однойиз основных причин высокой заболеваемости респираторными адаптационнымирасстройствами [116].19В мире около 1,7 миллиона случаев детской смертности связаны спневмонией, а значительное число из них приходится на страны с низким уровнемдоходов [153; 202; 141; 199].
Приблизительно 0,5-1,0% новорожденных и 10-15%преждевременныхноворожденныхдиагностированыспневмонией.Ауноворожденных, которые находятся в ОРИТН на ИВЛ, частота пневмонии можетдостигать 40% [11; 45; 51].В Российской Федерации, по данным Министерства здравоохранения,заболеваемость пневмонией у новорожденных за последние 5 лет практически неизменилась и не имеет нисходящей тенденции, составляющей до 85% (форма №32 Постановления Росстата № 2520 от 29.12.2011).По мнению ряда исследователей, рентгенография грудной клетки вбольшинстве случаев имеет невысокий диагностический уровень, хотя и являетсяобщеизвестным методом диагностики пневмонии.
По их мнению, лихорадка итахипноэ являются важными диагностическими признаками пневмонии уноворожденных [134; 190; 206].Вместе с тем, необходимо принять во внимание, что в периодноворожденности пневмония проявляется картиной дыхательных заболеваний, иклинические проявления очагового и системного воспаления могут бытьвыражены в незначительной степени.По этой причине диагноз пневмонии в неонатальном периоде можносчитать проверенным только в тех случаях, когда фокальное воспалительноеповреждение легких подтверждается рентгенологически [69].СогласноН.Н.Володину,основнымикритериямидиагностикивнутриутробной пневмонии являются:- на рентгенснимке отмечаются очаговые и / или инфильтративные тени (впервые 3 дня жизни);- при высеве клинического материала от родильницы и новорожденногоаналогичной микробиоты (материал должен быть взят в первый день жизни);20- развитие пневмонии с синдромом аспирации, в течение первых 3 днейжизни (если аспирация произошла интранатально и была подтверждена приотсасывании из трахеи сразу после рождения ребенка).Наличие одного из этих критериев является свидетельством развитиявнутриутробной пневмонии [93].Существуютнекоторыеразличиявтерминологии«врожденнойпневмонии».
Ряд исследователей придерживаются определения, что подпневмонией, связанной с антенатальной инфекцией, следует понимать болезни,клиническипроявляющиесявпервыетридняжизниребенка.Приинтранатальной инфекции ВУП также может развиваться в течение первых 72часов жизни [35; 44; 58; 61; 69; 179]. Однако известно, что внутриутробныепневмонии могут проявляться позднее - на 4-7-й день жизни и при некоторыхвидах возбудителей, например, у C. trachomatis, в 3-6-8 недель жизни [44; 69; 116;196].Согласно Y. J.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
