Диссертация (1139516), страница 2
Текст из файла (страница 2)
pneumoniae, E. coli).Выявленыотдельныезакономерностиантибиотикорезистентностивыделенных штаммов возбудителей внутриутробных и ранних неонатальныхпнемоний.Впервые выявлено снижение иммунологических показателей (TLRs, HBDs),которое коррелировало с основными этиопатогенами неонатальных пневмоний.Впервые определены иммуногенетические маркеры, ассоциированные с рискомразвития пневмонии.Предложен и апробирован новый алгоритм диагностики неонатальныхпневмоний, включающий комплекс методов, направленных на выявление,идентификацию возбудителей, а также определение показателей врожденногоиммунитета.Теоретическая и практическая значимость работыРезультаты настоящего исследования вносят существенный вклад визучение неонатальных пневмоний, дополняют научные представления обэтиопатогенах и их биологических особенностях, особенностях клиническоготечения пневмонии в зависимости от возбудителя и резистентности кантибактериальным препаратам.9Научнообоснованарольфакторовпатогенностивозбудителейнеонатальных пневмоний на организм новорожденного и их влияние напоказатели врожденного иммунитета.Зафиксированные при ВУП и РНП общие закономерности и кардинальныеотличия в микробиологических и иммунологических показателях, сопряженные стяжестью течения неонатальных пневмоний, дополняют представления омеханихмах формирования врожденного иммунитета.
Снижение экспрессиигенов TLR2, TLR4 и увеличение экспрессии генов TNFα и NF-kB в дебютенеонатальных прненвмоний являются важными прогностическими фактораминеблагоприятного течения и дополнительными предикторами развития НП.Высокая специфичность, прогностическая ценность и прямая корреляция синфекционным возбудителем НП с тяжестью течения, позволяет предположить,что непосредственно возбудитель за счет действия факторов патогенности влияетна показатели врожденного иммунитета.Найдена ассоциация полиморфных маркеров в генах IL-17, DEFB1,TLR4 сриском развития внутриутробного инфицирования плода. Показано, что генотипAG (ген IL10 -1082 A>G) и GG (TNFα -308 G>A) ассоциированы с рискомразвитиянеонатальныхпневмоний.Разработаналгоритмдиагностикинеонатальных пневмоний.Методология и методы исследованияМетодологиянастоящегоисследованияспланирована,современных принципов научного познания [52].исходяизМетодология организованаадекватно поставленной цели.
Предметом исследования стали проблемы,связанные с диагностикой неонатальных пневмоний.Анализ научнойлитературы, посвященныйпроблеме неонатальныхпневмоний, проведен на основе формально-логических методов исследования.Планированиеипроведениеисследований,направленныхнарешениепоставленных задач, осуществлялось на основе общенаучных и специфическихметодов.Вработеприменялисьследующиеметодыисследования:10бактериологические,иммерсионнойиммунологические, молекулярно-генетические; методмикросокопии.Результатыанализировалисьприпомощистатистических методов.Авторомпроведенанализрезультатовклинико-рентгенологического,микробиологического и молекулярно-генетическогосравненияссуществующимидиагностическимитестирования с цельюстандартамиНП.Привыполнении работы использовали отечественные и международные научные базыданныхиинформационныересурсы,«ScienseDirect», «Scirus» и другие,такиекак«PubMed»,«E-library»,материалы российских и зарубежныхжурналов.Анализполученныхрезультатовпроводилисиспользованиемобщепринятых статистических методов анализа данных с использованиемпараметрических и непараметрических методов программные пакеты SPSSStatistic, 17.0.1.
международные компьютерные базы данных, что обеспечилодостоверность сформулированных положений, выводов и рекомендаций. Уровеньзначимости для всех проверяемых гипотез - p<0,05. Описательная статистикаисследуемых качественных признаков представлена абсолютными значениями,удельным весом и их стандартными ошибками.Личное участие автора в получении результатовДиссертационная работа выполнена в соответствии с планом НИР кафедрымикробиологии, вирусологии и иммунологии ФГБОУ ВО «Дагестанскийгосударственный медицинский университет» МЗ РФ.Участие автора заключалось в выборе темы диссертации, формулировкецели и задач, разработке критериев включения/невключения пациентов висследование, в анализе медицинской и статистической документации (историиродов, истории развития новорожденных) по заболеваемости неонатальнымипневмониями в республике Дагестан, в комплексном клинико-лабораторномобследовании новорожденных, сборе материала и получении результатовизложенных в диссертационной работе.11Анализ данных отечественной и зарубежной литературы по темедиссертации, статистическая обработка полученных результатов, разработкаалгоритма дифференциальной диагностики неонатальных пневмоний на основеклинико-рентгенологических,микробиологических,иммунологическихигенетических данных и написание диссертации выполнено лично автором.Изучение выделенной микробиоты осуществлялось на базе кафедрымикробиологии, вирусологии и иммунологии ФГБОУ ВО «Дагестанскийгосударственныймедицинскийуниверситет»МЗРФивлаборатории«Клиническая микробиология» ООО НПП «Питательные среды» г.
МахачкалаИммунологические исследования были выполнены в лаборатории молекулярнойиммунологии ФГБНУ «Научно-исследовательский институт вакцин и сыворотоким. И.И. Мечникова», Москва.Вклад коллег отражен в соавторстве в ряде работ, опубликованных впериодических научных изданиях. Автор выражает искреннюю признательностьи благодарность научным консультантам, зав. кафедрой микробиологии,вирусологии и иммунологии ФГБОУ ВО «Дагестанский государственныймедицинский университет» МЗ РФд.б.н., доценту Салидат МагомедовнеОмаровой и зав.
лабораторией молекулярной иммунологии ФГБНУ «Научноисследовательский институт вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова» член-корр.РАН, д.м.н., профессору Оксане Анатольевне Свитич за ценные советы на всехэтапах выполнения работы.Степень разработанности темы исследованияЗаболевания легких у детей многообразны: это острые и хронические,инфекционно-воспалительныеиаллергическиеболезни,врожденнаяинаследственная патология. Чёткое определение отдельных нозологических формлёгочной патологии у детей актуально для повседневной клинической практикииспособствуетмероприятий [25].совершенствованиюдиагностическихитерапевтических12Развитию неонатальных пневмоний способствует большое количествонеблагоприятных факторов, действующих на организм плода в анте-, интра- ипостнатальном периодах.
НП может быть как первичным заболеванием, так иодним из очагов сепсиса или генерализованной вирусной инфекции.До конца 80-х гг. XX века среди возбудителей пневмонии преобладалиграмположительные микроорганизмы, в первую очередь золотистый стафилококк[35; 210].Впоследнеедесятилетиевструктуреэтиологиипневмонийуноворожденных отмечается существенное отличие от структур других возрастныхпериодов.
В этиологии неонатальных пневмоний при трансплацентарном путиинфицирования особое значение имеют цитомегаловирусная и герпетическаяинфекция, краснуха, туберкулез, сифилис. При перинатальном инфицированииважная роль отводится стрептококку группы В, кишечной палочке, анаэробнымбактериям,хламидиям,микоплазме,цитомегаловируснойинфекции.Постнатальный путь инфицирования обусловлен коагулазонегативными стафилококками,стрептококками,синегнойнойцитомегаловирусами, вирусами гриппапалочкой,аденовирусами,А, В, парагриппа, РС-вирусом,кандидами, кишечной палочкой, микобактериями туберкулеза и др.
[51; 73].Возбудитель может попадать в организм новорожденного трансплацентарноили при аспирации околоплодных вод, но наиболее частым является воздушнокапельный путь инфицирования. В патогенезе НП большую роль играютнесовершенство центральной регуляции дыхания, незрелость легочной ткани,наиболее выраженные у недоношенных детей, несовершенство иммуннойсистемы [14; 35].В неонатологической практике пневмонию подразделяют в соответствии соследующими критериями:- по времени возникновения: внутриутробная (врожденная) и постнатальная(ранняя и поздняя неонатальная);- по этиологическому принципу: вирусная, бактериальная, паразитарная,грибковая, смешанная;13- по распространенности процесса: очаговая, сегментарная, долевая,односторонняя, двусторонняя [69].В большинстве работ, посвященных неонатальным пневмониям, в качествеобъектов исследования используют штаммы микроорганизмов, выделенных избиоматериала от новорожденных и медицинского оборудования в чистойкультуре.В знаниях о неонатальных пневмониях имеется пробел, касающийсяобразования биопленок на поверхностях, как биогенного, так и абиогенногопроисхождения, колонизированных микроорганизмами, и, следовательно, на всехэтих поверхностях закономерно формируются биопленки.