Диссертация (1139516), страница 10
Текст из файла (страница 10)
Термин TORCH-синдром в соответствии с первыми буквамивозбудителей внутриутробных инфекций (T-токсоплазма, O-другие инфекции, Rкраснуха,C-цитомегаловирус,H-герпес)используетсядляобозначениявнутриутробных инфекций, которые проявляются с первого дня жизни. Впоследние годы группа инфекций «О» была расширена. Помимо сифилиса,листериоза, они включают хламидии, микоплазмоз, вирусные гепатиты, ВИЧинфекцию [69; 105; 116].Возрастающая роль в этиологии внутриутробной микробной инфекцииобъясняетсяпатогеннойиусловно-патогеннойаэробнойианаэробноймикробиотой, грамотрицательными бактериями.
Исследователи связывают это сиспользованием антибиотиков широкого спектра действия у беременных женщин[96; 112; 122].Большинство авторов считают, что характеристикой этиологическойструктуры внутриутробных инфекций являются вирусно-вирусные и вируснобактериальные ассоциации, поэтому обнаружение патогенов представляетопределенные трудности [66; 94; 175]. Внутриутробные инфекции оказываютпагубное влияние на развитие органов и систем ребенка в антенатальном периодеи приводят к увеличению заболеваемости, смертности и инвалидности детей.Внутриутробная специфическая инфекция резко нарушает защитныемеханизмы ребенка, что увеличивает частоту и тяжесть неонатальной пневмонии.Установлено, что при аутопсии у 82% мертвых плодов и преждевременноноворожденных диагностируется внутриутробные инфекции.[172; 207].Поэтому продолжаются интенсивные исследования, направленные как напрофилактику, так и на диагностику внутриутробных инфекций [113; 94; 113;172].Исследователи отмечают, что при пневмонии все чаще обнаруживаютсяатипичные микроорганизмы, такие как Ch.
pneumoniae, M.pneumoniae, Legionellaspp. Распространение атипичной пневмонии не совсем понятно. Атипичныебактерии требуют специальных антибиотиков, что привело к включению в55лечение неонатальных пневмоний специфических антибактериальных препаратов[141; 151; 152; 185].В этой связи продолжается интенсивное исследование важности атипичныхмикроорганизмов в развитии пневмонии у новорожденных и детей раннеговозраста [69; 93; 116]. Поэтому ВОЗ отмечает значимость исследований длявыявления возбудителей пневмонии у детей, поскольку это имеет решающеезначение для этиотропного лечения [209].Попризнаниюавтороввлабораторнойдиагностикеатипичныхвозбудителей пневмонии имеются сложности [44; 141; 177; 195].
Применениеметодов серодиагностики ограничено перекрестной реактивностью, задержкойили снижением иммунного ответа, и трудностью дифференцировать настоящуюинфекцию от ранее перенесенной.Крометого,бактериологическиеисследованияCh.pneumoniae,M.pneumoniae и Legionella spp. являются сложными из-за особых требований кпитательным средам и медленного роста этих микроорганизмов. Поэтомупродолжается разработка достаточно информативных методов для выявленияэтиологии врожденной и неонатальной пневмонии (иммуноферментный анализ,полимеразная цепная реакция, скрещивание нуклеиновых кислот).Следует отметить трудности специалистов по ранней дифференциальнойдиагностике неонатальной пневмонии и респираторного дистресс-синдрома,который создает полипрогмазию при обследовании и лечении [42; 49; 111; 135].Внутрибольничная неонатальная пневмония вызвана либо больничнымиштаммами возбудителя, обычно высокой устойчивостью к антибиотикам(K.pneumoniae, Pseudomonas spp., Proteus spp.), либо микробиотой самогопациента.Впоследнемслучаелекарственнаяустойчивостьвозбудителясоответствует противомикробному лечению, проводившемуся до развитияпневмонии [115; 116].Следовательно, данные об этиологической структуре, распространенности,патогенности микроорганизмов и их роли в возникновении неонатальныхпневмоний является спорной и требует дальнейшего изучения.56Высокий уровень перинатальной смертности диктует необходимостьразработки доступных критериев ранней диагностики и прогноза внутриутробныхинфекций,неонатальныхпневмонийуноворожденныхинаправленнойрациональной антибактериальной терапии.
Иррациональное применение быстроприводиткпоявлениюустойчивыхкбольшинствуантибиотиковмикроорганизмов [16; 135].В последние годы интенсивно развивается новое научное направление медицинская рискология. Как известно, на состояние здоровья, заболеваемость илетальность новорожденных детей влияет большой комплекс экологическихфакторов:медико-биологических,климатогеографических,техногенных,антропогенных и социальных [2; 13; 40; 55].В настоящее время ведутся исследования по выявлению факторов рискаразвитиянеонатальнойпневмонии.Этоуказываетнаобремененныйсоматический и акушерский анамнез матерей, неблагоприятное состояниеокружающей среды, патологический ход беременности и родов, неблагоприятныесоциальные условия, недоношенность и ЗВУР, снижение иммунологическойреактивности новорожденного.По словам Ю.Л.
Мизерницкого (2005), наличие неблагоприятных факторовриска было обнаружено практически у всех новорожденных с диагнозомнеонатальная пневмония. 84% матерей имели патологию беременности и родов,35% детей родились преждевременно, у 54% детей была перинатальнаяэнцефалопатия различной степени тяжести, у 12% были врожденные порокиразвития, а у 4,3% была болезнь Дауна [95].
Существуют и другие факторы рискареализации пневмонии у младенцев.Вместе с тем исследователи отмечают, что в настоящее время рахит игипотрофия не играют заметной роли как способствующие факторы развитияпневмонии. Роль хронических состояний намного выше: нервно-мышечнаяпатология,привычнаяпищеваяаспирация,состоянияиммунодефицита,кистозный фиброз, бронхолегочная дисплазия. Риск развития пневмонии у детей сврожденными пороками сердца выше, особенно при перегрузке легочной57циркуляции.
Существуют такие факторы риска развития пневмонии как низкийсоциально-экономический уровень, плохие жилищные условия, наличие детейстаршего возраста в семье, особенно тех, кто посещает детское учреждение.Промышленное загрязнение атмосферного воздуха обычно ассоциируют сповышенной заболеваемостью пневмонией, однако при этом сложно исключитьвлияние комплекса других факторов риска [21; 39; 41; 45; 46; 47; 71; 77; 110; 114;118].Некоторые авторы считают, что пол ребенка важен для комплексной оценкисостояния больного ребенка и прогноза исхода заболевания.
Таким образом,имеются свидетельства того, что среди детей больных пневмонией преобладаютмальчики (1,25: 2,1), у недоношенных детей в 4 раза чаще развивается бронхиолити в 11раз пневмония [73; 149].Считается, что мальчики чаще заболевают, чем девочки, но половыеразличия не превышают 20%, а мальчики часто имеют неблагоприятный исходпневмонии. У младенцев-мальчиков устойчивость к инфекционным агентамснижается, поскольку синтез иммуноглобулинов связан с Х-хромосомой, поэтомуу девочек в случае мутации в одной из Х-хромосом возможна компенсация за счетдругой, поэтому, что содержание Ig G и Ig A у мальчиков ниже, чем у девочек[73].Кфакторамрискаразвитияпневмонииотносятся:наследственнаяпредрасположенность, возраст ребенка, наличие аллергических реакций в первыйгод жизни [21; 80; 98; 110; 119]. Доказано, что дети старшей возрастной группы иподростки менее склонны к развитию пневмонии, в 2-3 раза реже, чем детираннего возраста. Установлена закономерность того, что чем меньше возрастребёнка, тем выше риск тяжелого течения и неблагоприятный исход пневмонии[45; 104; 114].В детстве развитие патологического процесса в легких характеризуетсянебольшими размерами и незавершенной анатомической и физиологическойдифференциацией.58Эти особенности способствуют их более тяжелому течению и высокойчастоте заболеваний органов дыхания.Физиологический ателектаз, прежде всего, нижних отделов легкихразвивается,преждевсего,попричинетого,чтоуноворожденногоповерхностный тип дыхания, и полного расправления легких не происходит припервыхдыхательныхдвижениях.Унедоношенныхдетей,вследствиефункционального несовершенства и незрелости дыхательного центра, а такжеотсутствие зрелости центральной нервной системы, дыхание имеет болееповерхностныйхарактер,отмечаетсяпродолжительныйфизиологическийателектаз, что создает благоприятные условия для развития пневмонии [14; 91].Помнениюпредрасполагающихисследователей,кразвитиюоднимизпневмонии,бесчисленныхявляетсяфакторов,несоблюдениегигиенических условий, таких как регулярное проветривание жилья, пребываниена свежем воздухе, солнце и т.
д. Эти факторы включают критические жизненныеи социальные условия в детских домах, из семей вынужденных переселенцев,общежитий и т. д.Существенное значение играет также и уровень социально-экономическихусловий жизни семьи новорожденного, а также вредные привычки, кактоксикомания, наркомания, пассивное и активное табакокурение родителей [8;104; 117].
Так, высокая заболеваемость пневмонией среди детей раннего возрастаотмечается в странах с низким социально-экономическим статусом, а летальностьсоставляет приблизительно от 2 до 4 млн. случаев каждый год [199].Расценивая влияние макро- и микроэкологическихфакторов рисканаорганизм новорожденного, следует принять во внимание, что все они действуютв комплексе и наслаиваются на преморбидный фон и наследственные факторы,поэтому частичный анализ не может дать полноту значимости средовых факторовна состояние здоровья, заболеваемость и смертность детей [54; 69; 115; 116] .59Заключение по обзору литературыАнализируявышеизложенное,следуетзаключить,чтопроблеманеонатальных пневмоний остаётся одной из актуальных в современномздравоохранении вследствие тяжести течения и высокого летального исхода.Имеются противоречивые сведения в отношении этиологической структуры,особенностей клинического течения и значимых факторов риска реализациизаболевания у новорожденных детей, что затрудняет раннюю диагностику ивыбор оптимальной схемы лечения.Исследования,этиопатогенов,направленныеизучениенабиологическихвыделениесвойствиидентификациювыделенныхштаммовмикроорганизмов, анализ факторов врожденного иммунитета (TLR2, TLR4, HBD1, HBD-2, TNFα и NF-kB) на уровне слизистых оболочек верхних дыхательныхпутей при внутриутробном инфицировании плода и ранней пневмонииноворожденных,атакжеобоснованиеметодовдиагностикиилечениянеонатальных пневмоний являются актуальными направлениями современноймедицинской науки и здравоохранения.Особую актуальность данная проблема представляет для РеспубликиДагестанвсвязизаболеваемостииссохраняющимсясмертности,ввысокимзначительнойуровнеммладенческоймереобусловленнойнеблагоприятными исходами пневмоний у новорожденных детей.Таким образом, необходимость изучения и решения вышеуказанныхпроблем, обеспечивают актуальность настоящей темы, приоритетность ее цели изадач.60ГЛАВА 2.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ2.1. Общая характеристика обследованных новорожденныхОсновная часть работы выполнена на кафедре микробиологии, вирусологиии иммунологииФГБОУ ВО «Дагестанский государственный медицинскийуниверситет» МЗ РФ, в лаборатории «Клиническая микробиология» ООО НПП«Питательные среды» г. Махачкала (Договор о сотрудничестве № 5 от 15 декабря2011г.),влабораториимолекулярнойиммунологииФГБНУ«Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток им.