Диссертация (1139516), страница 7
Текст из файла (страница 7)
Формировать биопленки ворганизме человека способны патогенные, условно-патогенные и непатогенныемикроорганизмы, а также их ассоциации [26].Существование бактерий внутри биопленок обеспечивает им многопреимуществ по сравнению с отдельными клетками. Бактерии в биопленках38обладают повышенной выживаемостью в присутствии агрессивных веществ,факторов иммунной защиты макроорганизма и антибактериальных препаратов.По некоторым данным, до 80 % микроорганизмов при биопленочной инфекциибывают мультирезистентными [26].Наличие биопленокмикробиологическойприводит к тому, чтодиагностикивыявляютнетрадиционные методывсемикроорганизмы,участвующие в инфекционном процессе.
Новейшие молекулярные, геномные,транскрипционные и протеомные методы позволили определить, что привыделении чистой культуры определяется лишь около 1% клеток патогенногомикробиоценоза. В результате лечение нацелено лишь на 1-2 вида бактерий измножества штаммов, присутствующих в составе биопленки (в том числе,возможно, и грибов) [145; 212].Идентифицировать микроорганизмы в составе биопленок позволяют такиесовременныемолекулярныеметоды,какэлектрофорезвгелеивысокоэффективная жидкостная хроматография с флуоресцентной гибридизациейin situ, эпифлуоресцентная микроскопия, сканирующая электронная микроскопия,конфокальная лазерная сканирующая микроскопия, полимеразная цепная реакцияс обратной транскриптазой и другие исследования [145; 212].Из многочисленных свойств биопленки клиническое значение имеютвысокая устойчивость к факторам естественной резистентности организма, кразнообразным внешним воздействиям, к антибактериальным средствам [9; 36].Существование бактерий внутри биопленок обеспечивает им многопреимуществ по сравнению с изолированными клетками.
Для практическоймедицины особенно важно, что бактерии в биопленках обладают повышеннойвыживаемостью в присутствии агрессивных веществ, факторов иммунной защитыи антибиотиков. Бактерии и грибы в биопленках выживают в присутствииантибиотиков в количествах в 500-1000 раз больших, чем их минимальнаяподавляющая концентрация in vitro (МПК) [9].39Бактериивбиопленкахостаютсяживымидажевприсутствииантибиотиков, добавленных в количестве в 500–1000 раз большем, чем ихминимальная подавляющая концентрация [142].Применение антибиотиков, плохо проникающих в биопленку, очень быстроприводит к формированию и отбору устойчивых микроорганизмов. Неполнаяэрадикация микроорганизмов при биопленочных инфекциях в свою очередьспособствует их персистенции и формированию хронических процессов.Значительная резистентность к антибиотикам микроорганизмов в составебиопленок по сравнению с планктонными формами обусловлена способностьюбактерий накапливать в матриксе внеклеточные ферменты, разрушающиеантибиотики и химиотерапевтические препараты, и агрегационной природойбиопленок, связанной с уменьшением площади открытой поверхности клеток, чтоприводит к их физической недоступности.
Также особую роль играетрезистентный фенотип клеток и сниженный метаболизм микроорганизмов вбиопленке, который достигается за счет их многослойной топографии и приводитк снижению антибиотикочувствительности. Строение биопленок идеальноспособствует процессам обмена генетической информацией, в том числерезистентности к антимикробным химиопрепаратам, за счет тесного контакта истабильной пространственной локализацией клеток. Исследования in vitroпоказали, что уровень конъюгации в биопленках гораздо выше, по сравнению спланктонными формами бактерий [9; 26].1.4.Особенности иммунной системы новорожденных в норме и припатологии дыхательной системыВне всякого сомнения,иммунологическая связь родильницы и плодаскладывается в рамках единой функциональной системы мать-плацента-плод.Отступление отнормальных взаимоотношений в этой системе являетсяцентральным составляющим патогенеза разного рода патологий, как матери, так иплода, в большей степени определяют течение перинатального периода [21].40Точно так же как и в других системах, организация иммунной системыподвергается возрастным изменениям.
Период внутриутробного развития у плодахарактеризуется формированием системы Аг МНС, органов иммунной системы,популяции иммунокомпетентных клеток и системы комплемента. Иммуннаясистема родильницы толерантна к аллоантигенам плода, так как их числосравнительно невелико, а также в виду избирательной проницаемости плаценты иналичия в крови матери и плода, различных иммуносупрессивных факторов (αфетопротеина, эстрогенов, прогестерона, простагландинов и т.д.) [18; 21].Иммунная система у новорождённых структурно организована, нофункционально несостоятельна. Снижено содержание компонентов комплемента,IgG, IgA и основных популяций иммунокомпетентных клеток. На проникновениеинфекционныхагентовлимфоидныеорганыотвечаютгиперплазией,проявляющейся лимфаденопатией [18].Несмотрянапарадоксальностьданныхобиммунобиологическойреактивности новорожденных, детей первых месяцев и первых 2 лет жизни, вцелом можно считать, что у детей раннего возраста имеются признаки«физиологического иммунного дефицита».
Общая система специфическойзащиты у детей данной возрастной группы характеризуется пассивнымхарактером иммунитета против ряда инфекций, обеспечиваемого материнскимантителами [35].Иммунная система, будучи интегративной, определяет выживаемостьмладенца и является одним из наиболее отзывчивых и регулирующих функцийсистем гомеостаза в развитии патологических процессов и особенно впостнатальной адаптации. [68; 71].В то же время большинство исследований базируется на изучениииндивидуальных связей иммунитета [24; 35; 54]. Невозможно точно оценитьсложную взаимосвязь между иммунными процессами и не дает единодушногомнения по многим аспектам иммунного ответа младенца [7].Известно,чтоиммуннаясистемановорожденныхформируетсянапоследних стадиях внутриутробного развития и в первые месяцы жизни ребенка,41поэтому иммунная система здорового ребенка значительно отличается отиммунной системы взрослого человека.
Любой дестабилизирующий эффект,которыйприводитканомалиямвовремябеременности,сокращениюбеременности, гипотрофии и гипоксии, приводит к задержке в развитиииммунной системы детей и дефициту защитных факторов, что, в свою очередь,увеличивает риск соматических, иммунных и неврологических расстройствноворожденных, а также уровень здоровья ребенка в более поздние годы жизни[50].Реакции иммунной системы организма ребенка неоднозначны в развитиивоспалительного процесса в легких, в зависимости от многих факторов и, преждевсего, от способности организма оказывать сильный или слабый иммунный ответна вирусно-бактериальный или бактериальной агрессии.
Некоторые детипроявляют «иммунологический паралич» по отношению к определеннымбактериальным агентам, другие проявляют неактивность к тем же антигенам своего рода толерантность. Для таких детей риск развития острой пневмонииминимален, и если он развивается, то нет явных нарушений иммунитета. Частьсенсибилизированных детей образует гипериммунный ответ, острая пневмониявозникает с выраженным аллергическим компонентом. Если отказаться отвышеуказанныхусловий,соответствоватьтипичнойреакциякартине:иммуннойувеличениесистемыребенкафункциидолжнаb-лимфоцитов,мобилизация гуморального и клеточного иммунитета, изменение первичнойреакции на вторичную в форме увеличения титра антител класса G.
Некотороеингибирование функций Т-клеточного иммунитета является временным, и можетбыстро и спонтанно устраниться. К сожалению, такие «идеальные» реакцииобычно не являются постоянными , они скорее исключение, поскольку почти укаждого маленького ребенка, имеющего острую пневмонию, нет ни одного, ачаще всего нескольких факторов, повышающих риск неблагоприятного течениязаболевания [35].Отсутствие гуморального и клеточного иммунитета, незрелость барьерныхфункций кожи и слизистых, наличие так называемого "физиологического42иммунного дефицита" как одного из значимых факторов риска реализациипневмонии у новорожденных.
Общая система специфической защиты детей этойвозрастной группы характеризуется пассивным иммунитетом от ряда инфекций,обеспечиваемого материнскими антителами. Имеются данные, что существуюттакже значительные отклонения в гуморальном звене иммунитета.
Уровни IgA вкрови младенцев крайне низки [35; 54; 77].Контактдетейпервыхмесяцевжизнисразличнымиантигенамипроявляется как первичный иммунный ответ через увеличение синтеза IgM.Антитела, относящиеся к классу IgM, не проникают через плаценту, чтообъясняет недостаточную защиту новорожденного от грамотрицательныхмикроорганизмов (E.coli, Salmonella).
При острой пневмонии в первые месяцыжизни, преобладает снижение уровня IgA и IgG в крови при сохранности IgM, идаже увеличение его концентрации. Отмечается, что одной из отличительныхособенностей гуморального иммунитета при острой пневмонии являетсяповышение уровня ЦИК и появление антипролиферативных антител [54].Многочисленныеисследованияпоказывают,чтоиммунныйстатусмладенцев в неонатальном периоде и в первые годы жизни, а также патология,выявленная у них при рождении, во многом связаны с особенностямибеременности у их матерей, а именно с патологией у матери-плаценты-плода младенца.
Так, в литературе имеются данные, что у новорожденных, рожденныхот матерей с отягощенным акушерско-гинекологическим анамнезом (ОАГА),наблюдается относительное и абсолютное снижение количества Т - и В лимфоцитов, снижение уровня IgG, увеличение концентрации IgM, по-видимому,связанное с внутриутробной инфекцией детей, и появление следов IgA и IgE(последнее говорит о сенсибилизации новорожденных, чем является продуктомнезависимого синтеза иммунной системы детей) [35].Есть особенности в клетках иммунитета. Отмечается, что у детей в течениепервых 2х лет припервичных иммунных ответах В-клетки, несущиеиммунологическую память, не дифференцируются.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
