Диссертация (1139499), страница 24
Текст из файла (страница 24)
У пациентов с ГЛЖ независимо от пола была выявлена болеевысокая концентрация всех маркеров ЭД, достоверность различий получена дляNOx, Э-1, Гц и ФфВ (табл. 54).154Таблица 54Концентрации сывороточных маркеров дисфункции эндотелия у мужчин иженщин с АГ в зависимости от ГЛЖМужчины (N=45)Женщины (N=79)Нет ГЛЖГЛЖНет ГЛЖГЛЖ123436,7±10,756,5±14,8†29,6±11,8*48,3±7,2†Э-1, фмоль/л0,8±0.51,2±1,20,8±1,01,4±1,1†Гц, мкмоль/л17,8±6,624,8±9,1†15,3±7,417,7±5,1*ФфВ, мг/дл0.88±0,81,3±0,5†1,1±0,71,45±0,8†*тПА, нг/мл8,5±5,415,9±2,78,7±6,39,6±7,7NOx, мкмоль/лПримечание: † - р<0,05 при сравнении групп одного пола с ГЛЖ и без нее(столбцов 1 и 2, 3 и 4), * - р<0,05 при сравнении групп разного пола (столбцов 1 и3, или 2 и 4).Корреляционный анализ позволил выявить обнаружить у мужчин связьмежду ИММЛЖ и концентрациями Гц (rS= 0,56, р<0,05) и NOx (rS= 0,38, р<0,05), ау женщин – между ИММЛЖ и концентрациями NOx (rS= 0,33, р<0,05) и такжеФфВ (rS= 0,64, р<0,05).
Помимо этого у женщин имеется достовернаякорреляционная связь между фактом наличия ГЛЖ и концентрациями NOx (rs=0,483, р<0,01) и ФфВ (rs= 0,45, р<0,05), а у мужчин между ГЛЖ и Э-1 (rs=0,57,p<0,01), Гц (rs=0,46, p<0,01).Нами были выявлены достоверные прямые корреляционные зависимости вгруппе больных АГ между концентрацией NOx и ИММЛЖ (r=0,44 р<0,05) (рис.24), ТМЖП (r=0,36 р<0,05) (рис. 25), ТЗСЛЖ (r=0,44 р<0,05).155r=0,44 р<0,05220200180ИММЛЖ160140120100806040202,4819,5611,9635,3627,0452,0044,2270,2062,4087,2579,5698,80Мкмоль/лNOхРисунок 24. Корреляционная зависимость уровня NOx с ИММЛЖсмr=0,36 р<0,051,71,61,51,4ТМЖП1,31,21,11,00,90,80,72,4820,4011,9636,8428,5754,0845,1771,2462,4090,4879,5698,80Мкмоль/лNOхРисунок 25. Корреляционная зависимость уровня NOx с ТМЖППолученные результаты демонстрирует пролиферативные эффекты такихмитогенов, как Э-1, Гц и ФфВ. Взаимосвязь ГЛЖ с повышенными уровнями NOxтакже свидетельствует о повреждающем действии мега доз NO на миокард.УровеньмаркеровЭДбылизученвзависимостиотсостоянияфильтрационной функции почек.
Все пациенты, которым было проведено156исследование функции эндотелия, были разделены на три группы в соответствиис рекомендациями: с нормальным уровнем СКФ (90-109мл/мин/1,73м2), спониженнойСКФмл/мин/1,73м2)(<90исповышеннойСКФ(≥110мл/мин/1,73м2). Доля мужчин с указанными уровнями СКФ составила 18%, 17% и65%, соответственно, а женщин – 19%, 60% и 21%, соответственно, чтодостоверно не отличалось от аналогичных показателей в общей выборке.Таблица 55Концентрации сывороточных маркеров дисфункции эндотелия у мужчин иженщин с АГ при различном состоянии фильтрационной функции почекСКФ, мл/мин/1,73м2Мужчины (N=45)Женщины (N=79)<9090-109≥110<9090-109≥110123456NOx,42,3±39,5±54,3±43,2±35,7±45,3±мкмоль/л19,613,716,8†21,119,3§25,6¶0,6±0,40,8±0,61,8±1,3†1,1±0,31,3±0,81,5±0,819,9±6,910,4±6,824,8±13,8*14,3±4,918,6±9,716,3±6,41,1±0,70,9±1,01,3±0,91,6±0,71,1±0,7§1,4±0,910,4±6,38,3±3,812,2±7,516,2±9,28,6±4,3§7,5±3,5#Э-1,фмоль/лГц,мкмоль/лФфВ,мг/длтПА,нг/млПримечание: * - р<0,05 при сравнении 2 и 3 групп; † - р<0,05 при сравнении1 и 3 групп; § - р<0,05 при сравнении 4 и 5 групп; # - р<0,05 при сравнении 4 и 6групп; ¶ - р<0,05 при сравнении 5 и 6 групп.Исходя из результатов, приведенных в таблице 55, можно сделать вывод одостоверно более высоких концентрациях NOx, Э-1 и Гц у мужчин с АГ игиперфильтрацией.
У женщин выявлены более высокие уровни NOx как при157снижении СКФ, так и при гиперфильтрации. Помимо этого, у женщин с уровнемСКФ менее 90мл/мин/1,73м2 выявлена достоверно более высокая концентрацияФфВ и тПА, что подчеркивает значение этих показателей как ранних маркеровПОМ.При проведении корреляционного анализа у мужчин выявлена достовернаясвязь между СКФ и концентрацией NOx (rS= 0,34, р<0,05), а у женщин – междуСКФ и ФфВ (rS= -0,35, р<0,05). Помимо этого, выявлены достоверные связимежду фактом наличия МАУ и концентрацией Э-1 у мужчин (rS= 0,39, р<0,05) и уженщин (rS= 0,35, р<0,05).С увеличением уровня риска по шкале SCORE выявлено нарастаниеконцентрации всех маркеров дисфункции эндотелия за исключением тПА (табл.56), что согласуется с литературными данными о прогностической значимостиэтих показателей как предикторов развития осложнений АГ.
У женщин с оченьвысоким уровнем риска концентрации Э-1 и ФфВ были достоверно выше посравнению с сопоставимой группой мужчинами. Концентрация Гц у мужчин былавыше при любом уровне риска, однако различия были не достоверны, вероятно всвязи с небольшим численным составом анализируемых подгрупп.Выявлены достоверные корреляционные связи между уровнем риска пошкале SCORE и концентрациями ряда сывороточных маркеров функцииэндотелия: в целом у больных АГ с концентрацией NOx (r=0,56, р<0,05) и Гц(r=0,54, р<0,05), у мужчин с АГ с уровнем Гц (r=0,59, р<0,05) (рис.
26), а уженщин с NOx (r=0,47, р<0,05) и ФфВ (r=0,63, р<0,05) (рис. 27).158r=0,54,p<0,05SCORE17,5010,607,926,204,673,161,690,07810121416182022Гомоцистеин242628303234Мкмоль/лРисунок 26. Корреляционная связь концентрации гомоцистеина с уровнем рискапо шкале SCORE у мужчин с АГРисунок 27. Корреляционная связь концентрации ФфВ с уровнем риска по шкалеSCORE у женщин с АГ.159Таблица 56Концентрации сывороточных маркеров дисфункции эндотелия у мужчин и женщин в зависимости от уровня риска пошкале SCOREМужчины (N=45)NOx,Женщины (N=79)контроль<11-55-10≥10<1<55-10≥10(N=25)35,8±16,637,5±15,448,4±24,7*53,4±37,3± 7,4*39,3± 7,2*42,4± 23,6*45,8±28,3± 9,6мкмоль/л20,1*§19,0*Э-1,0,69±фмоль/л0,22Гц,17,5±мкмоль/л8,1*ФфВ,0,82±мг/дл0,29тПА,10,1± 8,40,75± 0,20,9± 0,341,2± 0,5*0,91± 0,440,94± 0,381,0±0,431,52±0,6± 0,50,42*†18,2± 8,5*21,5± 8,5*24,9±13,8± 5,915,7± 6,3*17,76± 2,57*4,1*§0,84± 0,311,3± 0,41,5± 0,69*21,8±10,7± 5,85,9*1,1± 0,72†1,2± 0,74†1,66± 0,83†1,8±1,0± 0,70,7*§†10,3± 9,211,4± 9,0*10,6± 7.79,0± 7,99,3± 8,09,4± 6,19,5± 7,46,7± 4,7нг/млПримечание: * - р<0,05 vs контрольная группа (столбец 9), † - р<0,05 при сравнении групп с одинаковым уровнем риска иразной половой принадлежностью (столбцы 1 и 5, 2 и 6, 3 и 7, 4 и 8), § - р<0,05 при сравнении групп одного пола с низкими высоким риском (столбцов 1 и 4, 5 и 8)160Глава 3.6.
Гендерные особенности поражения органов-мишеней при АГ3.6.1. Гендерные особенности поражения сердца при АГРезультаты ЭхоКГ больных АГ представлены в таблице 57. У женщинвыявлены меньшие размеры полостей и толщина стенок, достоверно болеевысокая фракция выброса по сравнению с мужчинами. Помимо этого полученныеданные свидетельствуют о достоверно более высоком уровне ОПСС у женщин посравнению с мужчинами: 1612,7±542,9 и 1405,1±354,8 динхсхсм5 соответственно.При этом, женщины имеют не только более высокое ОПСС по сравнению смужчинами, но и достоверно чаще имеют высокие значения этого показателя(42% по сравнению с 25% у мужчин, p=0,02).Таблица 57Результаты ЭхоКГ у мужчин и женщин с АГМужчиныЖенщинырАорта, см3,4±0,293,1±0,310,000Левое предсердие, см3,91±0,853,61±0,590,012Конечный диастолический размер, см5,19±0,494,81±0,460,000Конечный систолический размер, см3,35±0,533,01±0,440,000Конечный диастолический объем, мл/м262,05±13,9960,89±23,480,721Конечный систолический объем, мл/м222,42±8,5920,82±10,940,317Фракция выброса, %63,73±16,9268,93±14,950,025Ударный объем, мл83,4±20,172,8±19,90,016,1±1,45,2±1,20,01Толщина межжелудочковой перегородки, см1,17±0,201,05±0,160,000Толщина задней стенки, см1,13±0,171,01±0,160,000Относительная толщина стенок0,45±0,080,43±0,070,087ИММЛЖ, г/м2137,1±43,4109,0±28,40,000Е/А0,96±0,291,08±0,390,034Минутный объем, л/минОПСС, динхсхсм51405,1±354,8 1612,7±542,90,024161Учитывая межполовые различия распространенности курения был проведенанализ уровня ОПСС в зависимости от курения.
У курильщиков ОПСС оказалосьвыше как среди мужчин, так и женщин, однако различия были достовернымитолько у женщин. Так, ОПСС у курящих мужчин составило 1450,9±407,3динхcхсм-5, у некурящих – 1372,4±282,2 динхcхсм-5 (р=0,407). У женщин 1736,3±309,9динхcхсм-5 и 1536,3±535,9 динхcхсм-5 (р=0,022), соответственно. Темне менее, достоверные межполовые различия ОПСС сохранялись как в группекурящих (р=0,001), так и некурящих (р=0,027) больных АГ (рис.
28) с болеевысокими значениями ОПСС у женщин.ОПСС,динхсхсм-2000р=0,02р=0,01736,318001600р=0,01450,914001536,31372,41200мужчины1000женщины8006004002000курящиенекурящиеРисунок 28. Средние значения ОПСС у курящих и некурящих больных АГУ мужчин выявлен достоверно более высокий уровень ИММЛЖ посравнению с женщинами: 137,1± 43,4 и 109,0± 28,4 г/м2 (р=0,000). Проведенаоценка влияния курения на уровень ИММЛЖ у больных АГ. У курящихпациентов с АГ независимо от половой принадлежности зарегистрирован болеевысокий ИММЛЖ по сравнению с некурящими: 146,5±18,8 г/м2 и 124,1±17,7 г/м2(р=0,001) у мужчин; 118,3±13,5 г/м2 и 107,1±14,2 г/м2 у женщин (р=0,005).