Диссертация (1139499), страница 23
Текст из файла (страница 23)
48), что отражает прогрессированиеЭД. Уровень NOx во всех трех группах больных АГ был выше, чем в контрольнойгруппе. При этом обращало на себя внимание, что достоверно более высокиецифры NOх были при продолжительности 5-10лет со снижением этого показателяв последующие годы развития АГ.144Таблица 47Концентрации сывороточных маркеров дисфункции эндотелия у мужчин и женщин в зависимости от степени АГМужчины (N=45)Женщины (N=79)контроль1 степень2 степень3 степень1 степень2 степень3 степень(N=25)123456755,85±26,21*48,56±17,56*44,09±21,18*§46,14±9,19*†43,9±15,34*†39,8±20,14*28,26±9,55Э-1, фмоль/л0,78±0,180,91±0.21,18±0,9*§0,83±0,541,15±0,61,43±0,82*†§0,64±0,54Гц, мкмоль/л20,22±5,29*21,94±9,73*19,58±6,91*15,44±5,76*†14,96±2,55*†16,32±6,97*†10,69±5,76Фф, мг/дл0,88±0,611,06±0,341,28±0,66§1,11±0,91†1,26±0,55†1,84±0,42*†§1,01±0,68тПА, нг/мл11,36±11,217,65±3,4311,67±9.41*9,45±5,559,22±4,899,38±8,356,69±4,72NOx,мкмоль/лПримечание: * - р<0,05 vs контрольная группа (столбец 7), † - р<0,05 при сравнении групп с одинаковой степенью АГ иразной половой принадлежностью (столбцы 1 и 4, 2 и 5, 3 и 6); § - р<0,05 при сравнении групп одного пола с АГ 1 и 3степенью (1 и 3, 4 и 6 групп).145Таблица 48Концентрации сывороточных маркеров дисфункции эндотелия у мужчин и женщин в зависимости от длительности АГМужчины (N=45)NOx,Женщины (N=79)контроль<5 лет5-10 лет>10 лет<5 лет5-10 лет>10 лет(N=25)123456755,5±15,56*§44,1±12,18*35,9±15,34*†49,14±9,19*§†39,8±16,14*†28,26±9,5541,71±18,1*мкмоль/лЭ-1, фмоль/л0,54±0,180,69±0.21,18±0,9*§0,93±0,54†1,03±0,6†1,43±0,82*†§0,64±0,54Гц, мкмоль/л17,22±5,29*18,9±9,63*22,58±6,91*15,44±5,76*†14,96±2,55*†16,32±6,97*†10,69±5,76Фф, мг/дл0,88±0,611,10±0,341,32±0,66§1,09±0,911,38±0,551,84±0,42*†§1,01±0,68тПА, нг/мл11,16±11,238,85±3,4410,67±9.51*9,46±5,659,32±4,799,28±6,356,69±4,72Примечание: * - р<0,05 vs контрольная группа (столбец 7), † - р<0,05 при сравнении групп с одинаковойпродолжительностью АГ и разной половой принадлежностью (столбцы 1 и 4, 2 и 5, 3 и 6); § - р<0,05 при сравнении групподного пола с разной продолжительностью АГ.146При оценке концентрации маркеров ЭД у мужчин и женщин в зависимостиот уровня ИМТ было выявлено снижение уровня NOx по мере нарастания массытела (табл.
49). Так, наиболее высокие уровни NOx были зарегистрированы упациентов с нормальной массой тела, более низкие при избыточной массе тела инаиболее низкие при наличии ожирения. Однако, эти различия у мужчиннаходилось в пределах статистической тенденции (р=0,065), а у женщиндостигало уровня статистической значимости (р<0,05). Помимо этого сувеличением уровня ИМТ наблюдалось нарастание концентраций Э-1, Гц и ФфВкак у мужчин, так и женщин. При этом у женщин увеличение уровня Э-1 и ФфВбыло достоверным.У больных АГ в целом была получена обратная корреляционная связьмежду уровнем NOx и наличием ожирения (r= -0,44, p<0,05) и ИМТ (r=-0,35,p<0,05).
Аналогичные связи были выявлены у женщин (r= -0,54 и r=-0,45,соответственно, p<0,05) (рис. 21, 22), но отсутствовали у мужчин.Мкмоль/л1101009080NO706050403020100АГ1Медиана25%-75%Интерквартельный размахВыпадающие величиныАГ+ОжирениеРисунок 21. Зависимость концентрации NOx от наличия ожирения у женщин.147Таблица 49Концентрации сывороточных маркеров дисфункции эндотелия у мужчин и женщин АГ в зависимости от массы телаМужчины (N=45)Женщины (N=79)нормаизбытокожирениенормаизбытокожирение123456NOx, мкмоль/л55,0±32,949,5±17,643,3±14,949,3±17,842,9±21,533,9±18,6*†Э-1, фмоль/л0,85±0,360,89±0,761,12±0,880,95±0,571,02±0,911,44±1,04†Гц, мкмоль/л17,8±8,1719,45±8,4722,85±9,0713,99±3,0116,96±8,31*17,78±5,32*ФфВ, мг/дл0,81±0,331,17±0,41,34±0,990,97±0,391,27±0,891,74±0,84*†тПА, нг/мл10,34±9,3711,35±9,0110,6±7,6515,07±14,738,93±7,08§7,52±3,73†Примечание: * - р<0,05 при сравнении групп с разной половой принадлежностью (столбцы 1 и 4, 2 и 5, 3 и 6), † - р<0,05при сравнении групп одного пола с нормальной массой тела и ожирением (столбцов 1 и 3; 4 и 6), § - р<0,05 при сравнениигрупп одного пола с нормальной и избыточной массой тела (столбцов 1 и 2; 4 и 5).14898,8086,8479,0870,2062,40NO52,0044,2235,3627,0419,5611,962,4820,7026,6024,2030,8229,3033,3045,71кг/м2ИМТРисунок 22.
Зависимость уровня NOx от ИМТ у женщин3.5.3.Гендерныеособенностивзаимосвязейконцентрацийсывороточных маркеров эндотелиальной дисфункции с гормонами убольных АГУчитывая выявленные различия уровней маркеров ЭД у пациентов сразличной массой тела, была предпринята попытка анализа концентрациимаркеров ЭД в зависимости от уровня лептина (табл.
50). У мужчин и женщин снормальным уровнем лептина выявлена достоверно более высокая концентрацияNOx, чем у пациентов с гиперлептинемией, у которых данные показателидостовернонеотличалисьоттаковыхвконтрольнойгруппе.Впротивоположность этому, концентрации всех остальных изученных маркеров ЭДу больных с гиперлептинемией оказались выше, однако различия былидостоверными только для показателей концентрации Э-1 у мужчин и женщин, Гц– у мужчин и ФфВ – у женщин. При проведении корреляционного анализа умужчин выявлены достоверные связи между концентрацией лептина и NOx (rS= 0,33, р<0,05), лептина и Гц (rS= 0,39, р<0,05), лептина и Э-1 (rS= 0,37, р<0,05), а уженщин – между концентрацией лептина и NOx (rS= -0,35, р<0,05), лептина и Э-1(rS= 0,34, р<0,05), лептина и ФфВ (rS= 0,54, р<0,05), что вероятно обусловленовзаимосвязью ожирения и ЭД, которая реализуется в том числе посредствомдействия гиперлептинемии.149Таблица 50Концентрации сывороточных маркеров дисфункции эндотелия у мужчин иженщин с АГ с различным уровнем лептинаКонцентрация лептинаМужчины (N=45)Женщины (N=79)нормаповышенанормаповышена123458,1±17,230,3±11,8*52,3±17,229,6±11,8*Э-1, фмоль/л0,7±0,31,4±0,8*0,95±1,01,6±1,1*§Гц, мкмоль/л15,4±5,620,5±7,2*13,1±7,4§17,7±5,1§ФфВ, мг/дл0,9±0,61,2±0,91,25±0,7§1,5±0,8*§тПА, нг/мл9,1±10,311,1±8,48,7±6,39,6±7,7NOx, мкмоль/лПримечание: * - р<0,05 при сравнении групп одного пола с разным уровнемлептина (столбцов 1 и 2, 3 и 4); § - р<0,05 при сравнении групп разного пола ссопоставимым уровнем лептина (столбцов 1 и 3, 2 и 4).Учитываясущественнуюрольальдостеронавразвитиисердечно-сосудистого ремоделирования, проведено сравнение уровней маркеров ЭД убольных АГ в зависимости от концентрации альдостерона (табл.
51). У мужчин сповышенным уровнем альдостерона была выявлена более высокая концентрацияNOx, однако различия не достигали уровня статистической значимости, а такжебыли обнаружены достоверно более высокие концентрации Э-1, Гц. У женщин сповышенным уровнем альдостерона зарегистрирована достоверно более высокаяконцентрация NOx, Э-1 и ФфВ.
При корреляционном анализе у женщинобнаружены связи концентрации альдостерона с уровнем NO x (rS= 0,36, р<0,05),Э-1 (rS= 0,31, р<0,05) и ФфВ (rS= 0,34, р<0,05), а у мужчин с уровнем Гц (rS= 0,39,р<0,05).150Таблица 51Концентрации сывороточных маркеров дисфункции эндотелия у мужчин иженщин с АГ в зависимости от уровня альдостеронаКонцентрация альдостеронаМужчины (N=45)Женщины (N=79)НормаПовышенаНормаПовышена123446,7±19,752,8±21,838,8±16,5§45,3±17,6*§Э-1, фмоль/л0,8±0,51,2±1,0*0,9±1,01,4±1,2*§Гц, мкмоль/л19,8±6,624,8±9,1*16,8±6,7§18,9±8,1§ФфВ, мг/дл0.95±0,31,2±0,51,26±0,9§1,6±0,8*§тПА, нг/мл8,0±6,511,4±8,99,0±7,79,7±8,7NOx, мкмоль/лПримечание: * - р<0,05 при сравнении групп одного пола с разным уровнемальдостерона (столбцов 1 и 2, 3 и 4) ; § - р<0,05 при сравнении групп разного полас сопоставимым уровнем альдостероном (столбцов 1 и 3, 2 и 4).Угасание репродуктивной функции у женщин сопровождается снижениемконцентрации эстрадиола и относительным увеличением уровня тестостерона, вто время как у мужчин – снижением концентрации тестостерона и относительнойгиперэстрогенемией.
При анализе уровня маркеров ЭД у женщин с низкимуровнем эстрадиола были выявлены достоверно более высокие концентрацииNOx, Э-1, ФфВ, а также тенденция к более высокой концентрации Гц (табл. 52). Умужчин с гиперэстрогенемией наблюдалась тенденция к более высоким уровнямФфВ и тПА. Корреляционный анализ у женщин выявил наличие связи междуконцентрацией эстрадиола и NOx (rS= -0,6, р<0,05) (рис.23), Э-1 (rS= -0,45, р<0,05)и ФфВ (rS= -0,48, р<0,05).151Таблица 52Концентрации сывороточных маркеров дисфункции эндотелия у мужчин иженщин с АГ в зависимости от концентрации эстрадиолаКонцентрация эстрадиолаМужчины (N=45)Женщины (N=79)НормаПовышенаНормаПонижена123448,9±18,749,8±14,337,5±16,046,3±16,9*Э-1, фмоль/л0,9±0,91,1±0,80,8±0,41,5±1,1*Гц, мкмоль/л19,4±4,119,8±7,915,2±7,718,6±7,3ФфВ, мг/дл1.1±0,51,4±0,91,25±0,71,6±0,9*тПА, нг/мл12,9±5,99,5±8,710,5±9,09,3±4,3NOx, мкмоль/лПримечание: * - р<0,05 при сравнении групп одного пола с разным уровнемэстрадиола (столбцов 1 и 2, 3 и 4).Достоверной корреляционной зависимости между уровнем метаболитов NOи наличием и длительностью менопаузы в группе женщин выявлено не было.152706050NO4030201000.00.10.20.30.40.50.60.70.80.9ЭстрадиолРисунок 23.
Взаимосвязь между уровнем NOx и эстрадиолом у женщин с АГ.У мужчин с низкой концентрацией тестостерона выявлен достоверно болеевысокий уровень Э-1, Гц и более низкий - NOx(табл. 53). У женщин сповышенным уровнем тестостерона концентрация Э-1 и ФфВ была также выше, аNOx - ниже, однако достоверность различий получена не была, вероятновследствие недостаточного количества наблюдений (5 человек с повышеннымуровнем тестостерона). Корреляционный анализ выявил наличие у мужчиндостоверных связей концентраций тестостерона и Гц (rS= -0,48, р<0,05), и NOx(rS= 0,3, р<0,05), а у женщин – Э-1 (rS= 0,3, р<0,05), Гц (rS= 0,34, р<0,05), ФфВ (rS=0,45, р<0,05) и тПА (rS= 0,3, р<0,05).153Таблица 53Концентрации сывороточных маркеров дисфункции эндотелия у мужчин иженщин с АГ в зависимости от концентрации тестостеронаКонцентрация тестостеронаМужчины (N=45)Женщины (N=79)НормаПониженаНормаПовышена123452,5±18,844,7±15,7*46,3±15,238,7±13,8Э-1, фмоль/л1,0±0,61,18±0,7*1,2±1,11,4±1,1Гц, мкмоль/л17,5±5,622,2±8,8*16,3±6,619,7±8,1ФфВ, мг/дл1,1±0,41,4±0,71,12±0,51,43±0,8*тПА, нг/мл7,9±5,911,4±10,19,1±7,712,8±10,1NOx, мкмоль/лПримечание: * - р<0,05 при сравнении групп одного пола (столбцов 1 и 2, 3 и 4).3.5.4.Гендерныеособенностивзаимосвязейконцентрацийсывороточных маркеров эндотелиальной дисфункции с поражениямиорганов-мишеней у больных АГПроанализировано состояние эндотелия у пациентов с АГ с наличием и приотсутствии ГЛЖ.