А.Г. Глебович, А.А. Каменский - Фундаментальная и клиническая физиология (1128368), страница 214
Текст из файла (страница 214)
итон ист 1))глр«1 и р! Ич< с ко) о рсцсито1ж иаопротеренол н различньк .<рупк катехоламины м<и у) уси>ншить Са '- ировол!<лк>сть, в то время как парис!вша(ичсский нсйротра)!смитгср инсгилхоин))можит умсиыиап (.а' -проволнм<к и . У вс гнчснн< Сз ' . !Нк)водил<ос) н ха)входами)ями.
возмож!ю, яв!ясггя огиош!ым м( ханнзм<ж!. Ио ко!о- (х>му они усиливикл сокриг илк>сть серлсчнои мь)шцы '! !обы усилить Са ироволимогть, китехолал)ины сначала нзинмоу<сйгтвун>т с 1)-а>«реиергнческими рс- 5, НА Рис 44 10 Влияние изопротеренола на Са' -ток С-<ипа Са -каналов в условиях фиксации потенциала в кардиомиоцитах предсердия собаки Потенциал изменяли от -30 до+ 30 мВ (с изменениями из Веап В Р . Х Оеп Рьузю! 88.1, 1985 цснторами мсмбрань! клюки с< рлци.;)го взаимодсй гтшн. сгимулиру<т м<мбраногвяза)!иыи знзим аленнлилатцнклазу, что новыняст пиутрик.нточную кон.
цып рации> цЛМФ. Унслич< нис уровня НАМ Ф у< и )н аз< т ак)ииацик> ( з кани)ОН ! .<инз н кдс!<)ч<н)й > мсмбра)н и, таким образом, увели !Ивасг вход Са"' в клетки из мсжкл(точной жнлкос(и. Лцсгидхолин в)!зилшлсй<"п)уст с мускариновымн рецепторами мембраны. чтобы, наоборот, ингибироиать илсиилатциклазу Таким нутсл) ацс>илхолии нротнволсйсгвусг активации Сз -каналов, ул!сиьшаяд)<,. 2+ Антагониетамн Са -канала называя>тся вещества, которые еп> блокируют. В качестве Примера можно привести лекарственные цронараты вераиамнл и дилтиязем. Эти Препараты уменя!«ают'яс„ тем самым препятствуя входу Са«" в миопнты.
Ли- г> тагоннсты Са '-канала уменьшают продолжительность плато Потенциала действия и снижают. силу сердечного сокрашения (рис; 44.41). Парадоксально то, что хотя антагонисты Са оказывают нолав- «: ляюц«нй эффект на силу сокращения сердца, эти соединения широко используются ирн'лечении заетойцийеердечнойиедоетяточности,состояния,час го встречающегося в клинике,' нрн котором сократительная деятельность сердца уже ослаблена„В результате сердце неспособно создавать достаточный кровоток, чтобы обеснечить потребности п<ацей, 'Антагонисты Са"-каналов ослабляк>т сокращение сердца и понижают сокращенно «лалкнх мыцщ соеулов, тем самым еиособс;гвуя гене!ыл«)зованной вазоднлатацни.
Такое снижение сон )ют!(вз!Виня сосудов уменывает протнволейс гву(ощую силу. (иоет'нагрузку), препятствующую продвижению крови из'желудочков в артериальную систему. что об ьяеняетея в.гл. 47 и 48. Таким образом, сосу«<ораг(ни- 2< ряющнс, нрсивраты, такие как антагонисты Саканзла, часто относят к препаратам, уменынвюиуим иоетиагрузну. Эта способность уменьшать сняу Противодействия Приводит к более цаеквитнол!у сердечному выбросу, несмотря на црямое уп)етаюв«ее влняцне этих Препаратов иа сердце, РАЗДЕЛ Ч!1.
физиология сердечно-сосудистой системы хе:-::..-~=:::":.='";.,)втаввэ<з-аэвэвзвэв(ы!-"'щ(влгж<.,:;::-.-:~(вта<вв<(ввэнв)взы(вв~л,, Рис. 44 11. Эффекты влияния дилтиаэеме, антагониста Са -каналов, на потенциалы деистеия [МВ) и силу изометрических сокращений (мН), зарегистрированных от иэолированнои <юсочкоеои мыщцы чорскои свинки Запись лроиэводили в контроле [К) и лри наличии дилтизэема е нонцентрацииях 3, 10 и 30 мны/л (с изменениями иэ Н<ПВ С, Вогсцагб </, На1лег С. Л Л(о/ Сец Сага/о/. 15 799, 1983) Проводимость дпя К во время плато ВО время ил по иотсицизла,зействия транс чембраииь(й коши итрациоциый г.рзлцснт К фагггичсски такой ж<, как и во в))ел)я фазы 4, ио 1' положит<яви.
!!озтому О(х сил!,<, хи ми'игкзя и 3/и)кт р(х Тати'нская. С(3ОСОб. ствунл. вь(холу К' из )оитки (см. рз)с, 44(.о) Бгли бывал была во время плато такая же. Кзк во время фазы 4, го выход К' во время фазы 2 знз ипсльно $)рс<зосхолил бы вход Оз!, и угтойчивое ллато не возникало бы. Олгщко Гн) м<з!и' п)ГО кдк 1 „, $3 р<зближзст( я, и ззтсч лО- стизаст $<оложцтсль<<ь(х зиачсицй около пика иарас. тания потенциала действия, К, внезапно учсныиасзся (сч. рис.
44.7). Ул(еньшенный К'-ток. геязгтнгк/( г нога(ж ег!и<4< Кл. н/лч)лнгеращ(л гн изб!лги(гчг!уи поги<7)г(г К' из кэетни «о еделт влито. ( $$ижт<зи'/(л кзк и))и $<оло>кит<лы$ых. 73к и )Цш нс (х)/зь<ннх <и рица тельных,ша !синях 1'„„называется аномальным вынрямлеиием с током входя)це(о направления (ш<нап) пг[)!каБол). А(золтльц<х выпрямленно с током вхоляи<сц) излрзвлсиня $<рисуцзс нескольким тииач К -и)ков, вклктзя (лкток. Вольт-алшсрная характсри<тика К каналов, которы< проводят !кз была определена ири цочо(ци фиксации потенциала клеток сердца (рис.
44.!2). Обратите внимание, что изображенная иа рисунке гзольт-амнсризя кривая клетки ш— р«лекаст ось лоте!и<лала ири зиачеиш! )/ж около 70 мВ. О!гугш шн иш! ного тока в точк( нсрсс< чсиия укззывз< т нз то,. что:)лсзсгро<тш ические гнлы ранцы хилзичсским (Лцффузцо(шыч) силам ири атом иот иццал< (сч. рзих 44З). О.цлотпсльно, у <по<о ир<чшрагз к и"гок жетулочка рзвзииксиьш иотснциаэ !!Ср(итз (Ек) для К' со< тавляст 70 МБ.:-)то зиач< иис о)ражаез отноше- ицс внутриклеточной кош<ситрации К к шн кл<яочиой, к<лоро< существует в данном:)ксисримснтзльном препарате Когда мембранный шленциал фикгиру<о<я иа урон- $)с нс(зтииис — 70 мБ у этой жс симой изол)цх)ванной клс тки сер <иа (сч.
рис. 4 4$ 12),:)лсктр<кчатцчсскцс силы и!х в<к холят хичичсскц<. и ц)шуцирустся нзиравлсз<нь(й ннутрь к' ток (чзо обо<итчсно отрицзн льными в<щичинзл)и К'-тока в ирслслах згих налряжснии). Обратите такжс вни маши< ч !о лля 1'„, более отри цатслы <ого, чсл< -70 МБ, кривая имеет бо.тес крутой изллои Лаже в точ<н исресечсния (в кото)х)$! 1ж= Е„). Таким образом, коз. дз мсмбрт<ньш потенциал (1,„,) раис!! Или нсгативнсс Ек, МЗЛОС <СВ<СНСНИС В <И'М )из/<Удз<РУ<'!'.'$3(з'$$<ТСЛЬ<(О<' ИЗМС- нсши в К -токе; зто зиглнт, что Кл велико. Бо <зрсмя фзз! ! 4 1'„, в ми(щитах чуть м<чн( нсп<тцвси, чсч Ел (см. риг. 4$4.4).
Знзч< О <ты<аз /(к которая )цх тыируст во н!х.— л<я ф<сзы 4 нотон!(иана лейи<вия сердца (<'ч. рцс. ($4.7), обеспечивается в ос!юнцом )л, каналами. Когда трансмсмбраи иы й ио п ицизл фиксируется нз уровнях мсисс отрицатель<3<!к, ч<ч -70 МБ (гч. рцс. 44.12), химические силы иревьзшак)т злсктростатичсскис. П<кпому сзммариы<- К -токи иа)!ратины зн)вш' ('ОО обО !на'вно ГООГВ<"$("пзук)шз!ми $30ложизсл)н3<ылзц ззшч<3$$353ыи !' -10ка). Обрзт1(Г<' в<(имз<$И<', что ЛЛя ЗиаЧСИИй );н э!СИ<!< ОзрнцатЕЛЬНЫХ, ЧСЛ) — 70 ЧВ, кршзая практически выпрямляется. а лля <н<ач< иий 1 лк нес негативных, чсч приблизительно --ЗО МБ, К -ток фактически равен О.
'1 аким образом, !Зри значениях Ч, лрсоблаланциих во время плато лотсгишала лействия. выход К через !К)-каналы нсзнзчизсл< и. Квк мы уже видели, .)ок К', иацрзвлсиныи внутрь, )шоборот, сущ< стнсцси для т<х зиач< ний 1)„,, которые ир< вал ирукп во время фазы 4.
'!'злим образом. )к! т<ж является током 3!Н)мель)и)ГО выирял!лени5$ вхОля$$<с<О зт<ц)зал<'ния. 0 Х о У .2 -120 80 40 0 40 иж, МВ Рис 44 12 К -ток аномального еылрямления входящего нвлреелеиия, зарегистрированный от нардиомиоцитое желудочков нропика когда летенциал изменяли стуленчате ет поддерживаемого лотенцивлз в -80 МВ до различных значений. На рисунке представлена волы-амлерная нарантерис(ика клетки (/ — и-кривая).
Положительные значения ло еертикальиои оси (ИА) лредставляют входящие токи, отрицзтельные — выходящие тони По л)риэонзальной оси и,. МВ, сеетлыи кружок, е котором / — Ыкриеая лересенает ось и. лредстаеляет ссбои лотенциал рееерсии Он обозначает раеиовесиыи потенциал Нернста, лри лотар)и химические и электрсстзтичесние сипы равны (с изменениями иэ 0![ее УУ Ц, зта)зет< у: З Рнутт (Гели) 40*123, 1988) Пру)в К -каналы К -каналы задержанного выирямления ((1< 13)ус<! Тес(16( г). Притска|вцис ч< ргз иих тики Об(кшач иитгя как зк.:-)ти каналы закрыты втсчсши ф мы 4, (ш ак|ивирук>ггя иитеицизлами, китирьи и!)гобла;якп к концу фазы О.
Однако активация развивастгя м<длсини в т< чснис плато. Олег(оваэ<л)11<>, активация;пих кшялов ведет к иог <с<и'иному увсшшсншО Кк и тг нииг фазы 2. Таким Ображ)м, Оии ип>акп. во вр(мя <пой фазы нсболыиу)О роль, НО вносят Оирсде)$< НН11й вклад в Н1н)цс(т Окоичзтельиой ршн>лари.яции (фаза 3), кзк гпо (и(игаио ниже.
Ила<О иитгнциала дсйг|вия удсржива<тся, и<ва выход заряда, иерсносящсгпся главным образом К, сбалаиг!Цэовзи входом заряла, котирый иереноситгя ° , 1< ирсимущсствсиио (.а . Результаты нзмсисиия:поп> равновесия показаны иа ирсиаратс изолириваниой го(Очковой мывць( ири действии шггап>нисга кальциевого кзиалд диэп.иззсма. Па рис, 44.11 иоказаио, что ири увц|ш и иии киицг)п рации ди и иаземз уровень ИО- тешшзла плати нигтсиеиги) стаи<и)и'и я менее и<>ложитсльиым, з сО> длгггсльиость умсиьигастся. Точно тзк же иримсиеиис Оирсдслеиных антагонистов К'-каиалз сущ<ктнсиио иродлгвапг плато.
44.2.5. Фаза 4: восстановление ионных концентраций |к()~~~~ф г:"'=-)3:-;;,-;;:.Лч„:;1(;..-".:;:.-,<зал>>ля<Тел(лля нгзгм(гзь(зххвч-ызх):;;-в(«(к$:-'..я..-:;ля(в:::.::ж<.:нчх(л:.'-:;. тс|$('и$Н|цст| !к н длит(льнОгтг |ют('иц)влз д('йгтнив имею! Нром<жучочиыг:и|ачсния у зиикзрдизльных кардиомиоцитов. Вх<>лящии К -п>кшюмзльио|О вьш!эямлеиия, („н в у |астнуиг В нпш ! и як>вси(ш 1хтюляризации, и(пиму что ировидимость 3пих кана<Ни) Оч< иь мала в г(иаи»шоне з|яч< ннй 1'„„ир1иб,яда)О)цих В пчш)и< илдти.