А.Г. Глебович, А.А. Каменский - Фундаментальная и клиническая физиология (1128368), страница 120
Текст из файла (страница 120)
иГ!>!<Р. Са' иппп<.и>.<-1,45-три<!ххфат (1!',) и лпзпил<лшм рип (Г>ЛС). 3 М>и>пи п>рмозы, исйрпмплулятиры и аругш рс<уляторць<с лшлскулы азия<о< ца кл<точиьк проис<ты ч<рсз вуги сиги<ыьций >!мислукции г участисм гстсрогрпл>срзыл 1ТГР- < вя«ываклпих бслков, илп проста С-бслк<>в. Вопросы для повторения 1. Расскажи г< и гигизльвой трапглукцип, оиосрсацяаппой С-бслками. 2.
Оппп<ит< цикл «аь>ивашка ппзнтивзцпя <стсро>римгриогп 1)-бслка. 3. Ч>п ир<лсш>мя<о< собой >прошиавьк преп пакциан <? ГТФ-СВЯЗЫВАЮЩИЕ БЕЛКИ (6-БЕЛКИ) ГЛАВА 241. ГЕТЕРОТРИМЕРНЫЕ О-БЕЛКИ т,>б:<ица 241 Неко>орые геи:ротримериь>е Г > Ф-сия<>ываи>сцие белки млековитаы>цих, клаоеифи>сироваииые иа осам>ве их о-субъелиии>с* * И кохо<ил> кчап г а г>(ливи>ио< ра>ли ыа>т иг< лваько илакорм Н,«и <ификироиаио бо.
гг чем 20 в < >бъг,<и>ыя * ЛК'С'Г,>,<>а иокоргик<п рсоа<к>и <ормои 0 и>моиг««ими и> ряыгог Н ц. я>о<1<с<1> а. и<<оп>«<С< р Но»м<,зав>25, И>ао Как уясе Говврийось> ГТФ-окязыаасои(ие белки (О-.бегин) свквывак>т. и гидроликусот ГТФ..Они Спужат мог(екулярныщи пермспючатепями, регулирук>о(ими. мнбксвство внутриклетОчньск процессов< АктивнМ Форма О-бенка отпичается высоыак сродствогв к ГТФ(смг рвс. 23.2); Обладая С~бственн~й ГТФааиой актианость(О, О-белки гищзопнкуйт ГТФ, ПОРЕ)КЗДЯ Г(РИ ЗТОМ В НвагКЩВНУК> ГДФ-СВЯК«ННУСО сро>(зм>уг .
ак(тивные Обола,, скрываясь и 'модифициру>ив>ктивностьопрвдваенныкс))врментов и ионЛКа)К КСВК(Д((>В,'ККйбуднру((ГГ МНСВКЕСТВОК(наНЕННр Важных 'кгсатрЧИЬЖ ррбцЕССОВ( Икевстно дав К((асса О" бапмйг —:-тетаротримерные б)-бета<и и мономерные ГТФ-'свгаыеегоирге белю (нам уваемыа >тесаке ма- ЛЫМИО6ЕГКСВМИгнцнбВПММВСС НИЗКИММОГ>ЕКудяр. ным>васо)к). Гс'гср<примериый ('-белок состою из чрсх субьелиииц сх(К0000 65000 Е(с<), Р (ок< ло 37000 Да) и у(8000 10000 Да).
('сй <ас из«я с< >и> с>коло 20 различ- иыл гсио«, к<порьи колирухп,пи субъслиии>сы, в шм чиглс ие менее чсть<рс х гс>к>в лая (3 субъслиииц и иримср<ю <кемь <шя у-субъелш<иц мле>,о>ин;ио>цих. (!эуи<сция и си< цифи ви>шъ ( -б>елка обы иик хотя и ие всегда, оирслсля>оъся сп> сс-суб>ъс>сини<с< <У У боль«ишс>ьч< из иих субьслш <и< сы () и у проч>я> связаиь< мсжлу собой. 10- которьц гсгсро ншмсриьи ( -белки и иу > и тр>в>слукции, в которых они зс>л< иствоваиы, > к'рсчис и иь> и чабл.
2 «1. 1чпср<нримсриьи' Смб>елки служат иосрелиш.ами мсжлу рсцсчпорами илазь<ш и соской мембраны лля бочсс 100 висклето шых регуля >ориых всщсс>п< (гормо иов, >и й(х>мо>сулят<>рси>) и виутрисык'п>чиыми иро>сессами, которыг слш коитролирукп. ( «язываиис рлулягорного ве<цес гва с сто рецептором а>о вы<руст (и-Гя' лок, а т<н либо акти«ирует, либо иигибирует фгрмг«г или иоииый к;шал. В боль>«шктвс О-белко«ск сигбъсли>«<ца ирелсчъч>ля. ет с обой «рабо и«:>ломо«та > етсротри мери ых (;-белков (риг. 2к1). Лкгисяиоис больши«си>а ( -бглкш< ириволит к коиформациоииому изл<сисиия> о<ой субъслииицы. 11еактивиьи ('-белки суивству>от главным образом в форме с<1)у-г< тсротрилц"р<а г ГЕ((Р в участках, связыва>о<цих иук.и отил.
Взаил<олсйл ши. г<.-гор<>тримср><ых в>ав>>а!ваздаев ГЛАВА 24. ГТФ-связываю>цие бенки (6-белки) тк ежу ъ ~в<к о" Рис. 24.1 Дденипвщикпазв может быть стимулирована ипи ингибированв через пути передачи сигнала Рецепторы дпя агонистов, стимулирующие вденипатцикпазу, активируют ъ)гбепки, у которых а,-субъединица отсоединяется от Ру и затем взаимодействует с вденипатцикпвзой, стимулируя ее; рецепторы дпя агснистов, угнетающие активность вденипатцикпазы, — 6;белки, у которых агсубь- единица ингибирует вденипатцикпазу нмск>т (х-су(гьсд><н>(цу тина г>Ъ (! означает ингибированис).
Гвязыванис ингибирукнцсго лиганда с сц> рсцснж)рпм активирует Сгтип ( -белков и выэьн>аст диссоциацик> его (г„-сугтье>(ииицы пт $)у-д><ь<ера. Лктивированная (т,-суГ>ыдиница связына<тся г адснилатциклазой и подавляет сс активиост ь. Кроме гого, ()у-ли меры могут связывать сщ>бодныс ассубъед)$$>и<($ $, чем доцплнитетьно >юдавляют с о(муля ци и) адснилатц>$клазы, Г)доки!>уя лсйствис стимулир>ло>цих лиганлпв. 24.1.1. Регуляция аденипатциклазы В разя.
!! н 111 (бсъжлплись $н'лптпры(' лнл>пдгнр<и)ля<мыс и(н>иыс каналы, наи(>яму к) м(>дул>>ру('м! $(' шн клсп>чными виши<яами, нанримгр аце>илжщииом С-белков с ирисе<динившнм лигаид рецептором велст к пр(т>бразованию о(-суб>ъсд((п>$$(ь> и актинцун) форму, которая имсгг ппвыци Янис ср<>дгтво к ГГФ и п(нш. жсннук);к(й(>инн<>сть к !)у-комплексу. В рсзульта(е активирпвациая (х-субъел>$$>и>(а <ив(йк)жчасг ГДФ, присоединяет ГГФ, а зкгсм дисспциируст от р)>-,'(>(мера. У бо>и— аннет<я ( -белков диссоцииронаннач а-субъсдиница в гаимодсй<.
гвуег с .Я(й(й кторны ми белками нри псрсла чс сигнала. Однако у некоторых из них освпбплив>нийся ()у-л>>мер может бьггь птвстствсннь(м за все или иске>д>рыс эффекты рсцентпрлицшд>к>гп комплекса. 1(икл>$ некий ЛМФ (цЛМФ) первый из открытых вторичных мсгсс>>джгров. 1>с> учяция адгцилатциклазы, фермента, котпрь(й нродуциру<ч НЛМФ, гчитается >славе>>четким нутом нс(й:дачи гигнала, обусловленным С-бслк;>ми. Лдеиилатцик >щэа являгтся основой для н(ыитинного или нсшгищнн'и кон ! роля нутси нсрсда'ш сигнала„ кон>ры< пбугловлсны ('-белками (см. рис.
24.1). 1!ри н(хн! п>пном к(н>т!й>э>с сня >ь>ва>ни> (тимулнрук)и(<!>з л$$- ! анда, например, а>цйя илш щ, дсйгтвую>цсгп через р-аз(- рснсргичггкиг р>ч(<ч> горы, гкд<т к активации гтг>(р(>- тримсриых ( белков се( субъгднницсй лнщц,(з означает стиму>н>цню), Лктивация Г -белкпп Сгтшщ по срсдгтном саязьшшшя с знгандпн с (нцснтпрнм приво диг к г(>му, что сгп оггубъединица связывает ! ГФ и загсы лиссоцинрует от $)у димсра. Другпс рс! улн н>рны( (п щгсля, таки как адрсналин, дсй<-гвующий чсрсэ акр('и<'(поры, и адгнпзш(, л< йгтвуквц(ш через <!крец>чгп>ры, уч,к гвую> в >н>гагинном или иигибнрующ<м кпнт1юлг >ьк нилатциклаэы..<) ш регула горние щ>щсс(ва активирун>т тш! ССГ>е>>к(>$$, которые 24.1.2.
Холера !)(в>>Щ' ' ' ' "" фцф(()4'фд~а6$'(((завей кзйщз(24((>К(Р. :.~~мйвфф~~:,~~ф)~ф)г,:)!))($(щз()((>(ф)М::М>д.",е2(($(()>ъ:, ' 24.1.3. Прямая модуляция ионных каналов 6-белками РАЗДЕЛ (Ч. Мембрвш (ые рецепторы, вторичные месеенджеры и пути передачи сигнала Невюивный ГТФ тивация Икактие ГДФ Активный 24.2. МОНОМЕРНЫЕ ГТФ-СВЯЗЫВАЮЩИЕ БЕЛКИ !'з 6л и из 24.2 йв«-<(ад<я)3(ы<'-(клк и к(я(тр<)ль раста и дифферевцнравкк Ко(<т(юдь за,везинулярным трав«- пяртом путем направления еезякул 3( асределен>ьым ля.'мбраввм Ка)>-падай>>ые белю> нлц (!ЛИЛ.
1'зйош дру>нх (цш)>ых лшш.кш рс>у)крус>ск мслацнзмзмн с у щг>ксл) вторичных лн ««13>ркс. рон. н которые кок>н и цы н ( бг.(кн. 1!х ршу.)я><ця 33ро1)сход($1 >и)с>1[' з)(111>юц)к( ($-о<«>кок 13 $ к>ором .)тз цс к;к к,щз ш р«д;шн г))юшлз. О,<нзко работа нсюцорых ноцных кшщ.н)н моду!к ру(1«я (". 6слкзмк нсн<>грсдггкскцо, т.с. 6«з учзс<ня к)арочных мсссснлл<срок. 1)знрнмср, < вязынаннс зцс тн>)лолн)щ г мускзршсшымн М) рецептор)>л>н <хгрдцз н неко(орых ксйр<яше вс>ц г к ак)яцюцнк <к <янко клзссз К -к,ош.