А.Г. Глебович, А.А. Каменский - Фундаментальная и клиническая физиология (1128368), страница 122
Текст из файла (страница 122)
Каталитичсская средняя часть молекулы, им(. юикшся у всех известных ирогсиикииаз, сос|п>ит из двух долей. Мсньи|ая с<>держит и(обьл|иый ЛТФ-<вязьишкяций участок, а большая участок ирисоединеиия иеитида. Многие ир<пеш<кииазы имскп также регуляториый учасп>к, называемый псевдосубстратиым доменом. ! 1о амииокислотной но< ледов||тельности он Напоминает фосфорилирусмьн участки субстрагиых белков. 1!сеидосубстрати ый домен, связываясь с активиым центром иротеиики|шзы, иигибирусг фххк форилирование испшных субстратов иротсинкин|ыы. Лю ивация киназы может вк;почать фосфорили(юванис или нсковалентиу|о аллостсричсскук> молификанию лротсинкиназы, необходиму|о чтобы устранить шннб>нрую|цсс действие нссвЛОсубс | ра | ного Л<)м< иа. ачвээр>Р«мази»даэъэатгаэмаэрдам)т>атсзаиэази)эах(м ГЛАВА 25.
Протеинкиназы, зависимые от вторичных мессенджеров Сериноеые(треонинааые киназы цАМФ-зависимая протеинкиназа цГМФ-зааисимая протеинкиназа Протеинкинаэа С Киназа леп(ик цепей миозина Кинаэа фосфорилазы Тирозинааые киназы с-згс ч-еп) В 250 550 Рецептор ЕСР ным урощк м Оа . Один из Ну)пи юи>яю>я этого иона , >н на ка'! очи ыс процессы заклн)частся в сто г вязы к> ни и ( белком кальмолулииом. 33(т( м Са"-кальмодули>н)вый комилскг меж(гг измгнять лк) иипк )ь мно) их раз 1ичных белков, с(хли иих группу протопи кииаз, вклю >ая кальмодулии(зависимую протеиикииазу (рис. 2."ЬЗ).
Т(гкотпрыс кальмод(линз>(в>(симьн 31)х)г(31нкииш(ь), 1акиг как 25.2. КАПЬМОДУПИНЗАВИСИМЫЕ 3!РОТЕИНКИНАЗЫ Множа(я но вяж>>ь>х кл(точных 33(х)3(сссо(3. в том числ(' (кво(и)ж>(г>3(и' н(ч3)хлрансм3пч(ров, с(к)кция !ормо- ИОН и мыш( чнОс сОк))ап((иис, (х гулир)(тгя 3(итОЗОль- дигандупраепяемыи Фосфаинозитид- ( ) рецептор)канал О связывающий Потенциалупрааляемыи кальциееыи Рис. 25 3.
Кэльмадулинзаеисимые протеинкинаэы являют(я финальнои стадиеи многих путеи передачи сигналов, которые вызывают г г повышение уровня цитозопьнога Са Тот е свою очередь может повышаться е результате входа Са через потенциалупраеляемые или лигандупраепяемые ионные каналы, а также при его освобождении из внутренних клеточных хранилищ благодаря >Р;.
Комплекс Са ' с капьмодулином активирует кальмодулинзаеисимые протеинкиназь). Специфические Сам-зависимые протеинкиназы фосфорилируют специфические эффекторные протеины, например, регулятарные легкие цепи миоэина, фосфорипазу и фактор эпонгации П Мульти- функциональные капьмодулинзаеисимые протеинкинаэы фосфорипируют многочисленные белки ядра или цитоскелета или мембранные белки (РЬС вЂ” фосфалипаза С, НЬСК вЂ” киназа легких целен миозина Рьоэк — киназа фосфорипазы, СаМК>П капьмццулинзааисимая киназа и!) (с изменениями из Бобе>гпап Н Сап Орю.
Сед Вю> 5 247, 1993) Рис 25.2. Семейство протеинкиназ Все известные протеинкиназы имеют общую каталитичеогую «сердцевину» (темныи цвет), которая содержит АТФ-связывающие и пептидсаяэыаающие домены, а также актианыи центр, асуществляющии перенос фосфата. Кансераативныи участок сццержит лизин-72 (цаетные кружочки), аспартат-184 (цветные квадратики) и богатые гпицином петли (маленькие цветные прямоугольники) каталитическаи субьединицы цАМФ-зааисимои протеинкиназы. У щетки, важные для регуляции, выделены розовым цветом Букеои п) обозначены места кааапентнога присоединения миристиновои кислоты. Эта жирная кислота помогает протеинкиназе прикрепляться к плазматическай мембране (с изменениями из Тау>ог 8 е! а! Аппо. йек Сеа Вю!.
8:429,1992) РАЗДЕЛ 1)7. Мембранное рецепторы, Вторичные мессенджеры и пути передачи сигнала 25.3. ПРОТЕИНКИНАЗА С 11ршсиики<и.>з ( игр«т Взжнуи роль В коитролг <шр(т«лсиныл кл<почиых нр<ни ссоо, 1!иц>имер, исрВичиым дс!и"пни м оиргделсиных лпиофильиых 1«- ще<тв,гол< йсгоун>щих ремо>пню опухолей, ирилто Всего форболоиых афиров, я Вля('ге я ис<цх.редстон ! Нзя акгин щия иро!еинкин;иы С.:.)гз ак>пшзция усисцшо с!имулиру(тдгл<иие клеток мноп!х типов, крометого. иренращагт и<>рлильньп клетки с коптролирусмым Табл и Из 25.1 Свойства изоф<>рм протеинкипвзы С млекопитающих С(Р, Оддс РЯ< РРД» ЕУВОРС '! П ж<'. 677!б 672(Ю.
У))инере>иьнзя Мноп)е пани Т(онако головной мозг Уииоерсальиан 5!ИЧ!(ИК)1, СЕМЕННИКИ И Др, Р5, Ррд !Ге установлена Пдн<н нснн«!)Л(,зппп> нлпнсрнп. 1ой Цнкфа>3>лнмтгнп, 1» Л Чн<-нп><пп<н>>н>н жпзпнс ли нс<н. 1>я»Р(' и >офсн фа<нанн. хо > н н. ( н<ън >и ноннн н< Д н»<(«> ) < а>' 7> н<Д Дм )нн» >О> 17416 П)92 кииз я,кпо)х цен< и мни пои и нинзлз <)нн форо.и пл, д<йн < и) оп зо чько иа <ьи ш кл< го пи ! й субстрн г, пила кз« )ц)<тнг ночи<)>уикцпои <ли!ь! и <)>и< форилир) нг) бо.«е и л( о,иш суй< ! рз) иый белок Ки<и.и»итю<х !и ш.и мш>лии.< и р,«г из>киук> роль н р<(у:<яцпи <ок)и)ц< и(п> 1:<зд«их мыи<ц.
1!оныпи"иш И<попки*Пой коппс>пр!Ипп (з и ил клспщ) а«тии). рус! Вшилу лс<кпх 1(с<и й мио и и)з. (1)о< фори ) ироп нш( рг!у»пп<>риых <сгних цсисй мною<и ириоо<цп к п>м), по сокрииспнг гладкомыипчпых клгток мо>кгг оьпь »и ип. ! и Нам. Кз и моду ш)или«им и Проц ПИ«шиза 11 о<шн и<. и< к мзжориыл) бел>а>м и роиои сис ггмы. Л нск(порых областях и> ниинио м<мгз >и и«приходится до 2", общего бглкз.,)зз киизла у п«тоус< В механизме.
Нри ко тором уоели В иис копцеп грации Са В исрипом окончании и иын кт ОсВОбно! Лси!и' )и йротрзн(м)ГГГС!и НО !Ни<'.>к>оц>г!П>н). 1сс )лзоиым суб(гротом глужигбе.(ок под пззвзписм синапеии1, ирису!с>оу!шций В Нервных окоичзппях п снгиьииио!Пшия с !иружиой иооерхиостио синзити неких Вези«уз. Кот,<а сиизисии 1 соялаи с Велик).ими, он иргдоп>рани<'! .)«()оцитоз. (!)осфори лирОВшпи' ('п>и)н'инз 1 Вы,)ы!3,*И'Г <'<о О)дслсп>и' От Великул, иолооляя им Выброс)пь н<*йро>р()нели(г)ер В сииа!пичссьук> щель нулем:)к.н>ци поа. )н>спж! В «)рии форлшрооаиш,з», рз<ч ущис псугциоля- СМО, <.С <И<И)МНИОННЦИС (ППХО»«'ВЬ1Г. 1)Вибо.нч и и« < тпый путь ак>НВ иин! Нр(псиикииззь! С.икчн>чашся В слсдунпием.
Б пес(имулиронаипоц к.«>ьс л>ичптсльио< коли ич.<и<>.и<и<> фермсита 3)ахо»(ити( В ци г<гю»и о исак! иин>и фо1ж«11рп и<иыпи иии снос!о !(!!гоюльного урооия (з ' со>они)зс)ся < ир<п<- иикииа ни ( ..)то.)зст>и(»!Вс< ир<пси и «и и>м) ( Взаимо »(('!)(' ГНОИ)П'Ь С В13)о!!Н'НИ(П 13О1>СРХ>П)СЗ ЬН) Н.ЧЗЗЛ1ЗТИЧС- ской мембраны. Здесь фсрмсп! Моа»1 зк! Пняроипься дизцилглицерином, который образу<>ся ири гидроли. и' фосфа п <ли. ш по и по.
ипфогфа гз. (у)смбрзниы й фосфатндилссрип.также можш бы ! ь акп<натором п!нггсинкииалы С, если <)нрмсиг изхо,иггся В мгмбра!и. ()писа>ц) околО 1() 3!зоф(>!ж! иро>и!3>кинззы ( (!абл. 25.1). Хотя и ко)орьи !ы иих ирисутстщюг оо многих клетках м. «копит;щ>щи>ч иод пи>ы 7 и е об) иружепы, ! лзииым обран>м, В <я!релг(е)ии !х к.ц'! ках !!11( ! !од) ииы Протеин«Пимы ( рчлличи<пса ис только расирслснсиисм ио о)иаиилму, ио, ио-Видимому, и лиха. иизмзми риуляции < Во<)и а>лиоиосп! (см.
табл. 25.!) ! !екоторьи ил иих соялзиы г и.илмш ичеио>й мсмбцииой В исстимулирооаииых клг) кзх, !.е. Не >ребукп )<дя зк)иозции уиличишя к(я!Игитрзции >циьцоя. »!Ругис илоформы <цнлсинкин<ыь) (' ипиоирун>тгя арахядоиоВой ки<до>ой или Прочими непзсыщсииыми жирными «и<'.югами и. ш .чилофо< фолииидзми. 11ерно>ича.<ьиая краткоорсме(пия;ипиозция иротсиикипазы С Происходит иод д(!Нтиим дпацилгл!Н((- рипз, который оснобох дался, кот)И фи фолииазз С)) нктиоиру< тся, а так)к( иод нлияиигм ('а, оси)бождеиного гы впуц)пк:и !очиь!х хришл!Иц ири помощи 1Р, (рис.
25.»1). Доли>длицаяся актиозцпя)>ротеиикииазы С з(и>)ск>цтся ри!с33)(>рззоиспм>>ми (!)Ои!)Олип<идми А» и 1). ()ни дгй<"<оун)Г пе!ш3>чиО и(1 фОс(!)з)и»<и»!холин основной мел(браниый фосфолииид. ())Осфолнпазз»)з Отд(ля(т От>нио жирну1<) кисл(г<) !и Вт(>ром ИОЛОВ».— ГЛАВА 25. Протеинкнназы, зависимые от вторичных мессенджеров Саз Сит пап РС Р!П(пз (4,5)рз (фосфатидипхопин) 4!осфопип (пз (1,4,5)Рз Се!' 0АС РРА 1.узоРС 0А Продопжитепьн активация РК ременная ция РКС Ранние ответы, например, секреция, реакция освобождения Поздния ответы например пропиферация, дифференцировка Рис 25.4 Активация пратеинкиназы С (РКС) при расщеплении мембранных фосфопипидов. Ее быструю и кратковременную акп!нацию осуществпяет !Р; [!пз(1,4,5)Рй и ой, образующиеся при расщеплении фосфатидипинозитопдифосфата [РЫ!пз(4,5)Р!) особой рецепторактивируемои фосфапипазои С. Медпенная и более продопжитепьная активация РКС вызывается расщеплением фосфатидипхопинв (РС) посредством рецепторактивируемых фосфопипаз А, и 0 Свободные жирные кислоты [РРА), пизопетицин (!узоРС) и 0АС, освобождаемые этими ферментами, действующими на РС.
стимулируют РКС (с изменениями из Азаоха У е! а! Тгепдз Вюсиепь Вп'. 17 414,1992) Вопросы дпя повторения Резюме 1. (!рон нньшщзы, ззвисимьц от ни!Ри шь!х лцссгнджеров, цЛЛ!сп-шипи цмые щх!тю!икшшзы, кальл!одулцнзавнсимые нротснншпсыы, прот( иш.ннжщ С иии (об1,! ии! игиагьиц! ниук!) и еи!лофосфатидизгхилни. Оба:пи прилук!а зктииирук>т опрсдслс!шьц ишформы протсиикциазы С' (гм.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
