А.Г. Глебович, А.А. Каменский - Фундаментальная и клиническая физиология (1128368), страница 118
Текст из файла (страница 118)
Оц Вылслястгя лн 5(-1><>х1><>лцц)к)я<я<цццц><цц,!лц! кл( ткамп ! ЕО! -к>к"!'кц) (. ц<.пц той»<слулкз ц Лцффунлцру<тот нцх к царцстз.!ьцым к.ц ткзм, Вь!рзбатывак>- шцм кислоту. 11зрзкрпцньк' всцкттцз п лр< тцрук>тся цлццм >пном к>ктпк, з лействую! Вз »русой. Олцзко В некоторых с.!у шах регуляторы !цхлнзшзчсцы.>ем кл(якам, кота- 1)ь!с цл вылелцлп. нлц сосслццм, <н носящимся к .гому »;с пц!у. )т<> цзлыцзстгя аутокринной регуляцией.
1бшрцлцр, нскотпрьц цсрвцьц окоцчзцця Вылслякл з)>т<ц<1)нццьк Вс1<к("1 Ва, с Вяз! <азх) ш>ц ся Г 1)<чц ц>орзмц цз цх жс мел!брюк, ч>ц цинк < цз пп( к лунцц(( Высцобо»<лсц!ц нсй1>ц(1>зц<м!<п<)ы. 1 М>кц цс рс! у. В> >црцыс Всц(сгпм >и >ц <вую< пз л и (цч ИЫ( >>ПЦЦСГ<П» >ц>СРС< К! МЦ> И( !И;<З и! < и! Ц»1 !. '>. Рс>у:ш!Врцыс не»и< пы !В>лры,ц.ш»я цз.>ц,к».пцпцыг, >и йрцкрцццьн ц ц<цжхй>п>цьц. 3.:)Вц>к)>ццш и рс>»»>прь> !>цйлцц>ы)»ьысля<цтс» .»1- лчм>цццымц клеть;!мц В »раль ц цсрс>н>г»т<» <»> 1, клсткзмЛпц>К'НЗМ, !МХ()Л5ЦЦ>>М(» В >ЛХН>М У5К1(>1 (' Ц!»ЗЦ11 !Лцл 1.
11сйвцлршп>ыс Пс»л»>пйь> Вь>.<сл»л>ц» цсцйпц<мц В цсц<кйслстзсш>оц йлцлн ! ц цт х и п>л лц!>ц< ц<<й,')<ц цейрп<Пзц( лц! ! гср>1 и ц< ц!><>>1<>,<у 1» и>!>ы. >л !1Звзхрцзцыг Впюх твз и ! Влил>1<» <цсхц !ьхц з мызе ц! м> шс>>ей.
Вц»сс ж< лц(эзтц цк> й.!В.>лц к Вцм. гп»>ы:к>. юцчь п(цсцтцрцз п<'нлм лцффюцц. Вопросы для повторения 1. 1тц т >>юс п<т!»>с)х <я» ц! (ц! ц ><»> 2. !>Вл сцлрз 5,<сл»лис» Всех <сто >ныс р( ! хлятпрцьк Вспк< пму ПУТИ ПЕРЕДАЧИ СИГНАЛА ГЛАВА В атой главе мы вкратце охарактеризуем некоторые из важнейших известных на сегоднашний дань путей передачи сигнала, а далее более детально опишем каждый,из них.
23.1. ПУТИ ПЕРЕДАЧИ СИГНАЛА С УЧАСТИЕМ ПРОТЕИНКИНАЗ И ПРОТЕИНФОСФАТАЗ Сигнал 1 Сигнал 2 Сигнал 5 Внеклетачная жндкасп Тиразинаеые лратеинкиназы рецепторов Плзэматическая мембрана Рецептор Рецептор Рецептор Рецептор Циталлазма ц ЯМФ Г, Саз' Диацнлглицернн | Ё~ Мупьтифункциа- СпециФические напьные киназы киназы Л~ ц ГМФ Г Х Серзнавыеареанинаеые лратеинкиназы Рнс. 23.1.
Зачастую конечным э>алом трансдукцин сигнала является Фасфарипиравание эффектарнага белка пратеннкиназаи. На схеме показаны лять основных лутеи у клеток млекопитающих, которые вовлекают лратеинкнназы, изображенные на этаи диаграмме (РК-Я— цЯМФ-зависимая пратеинкнназа: РК-6 -- цГМФ-зависимая лратеннкиназа, РК-С вЂ” лратеинкиназа С; Х вЂ” . пути сигнальнай трансдукцни, (писанные ниже) (с изменениями иэ Сазел Р 7<ел($з В>асьет.
За<17.408, 1992) Взчш 3 ук> последним .>та> >ом пер< л>5 >н гн гнала яв. <яСФ<5и фосфорн,)про!янин опр<';нлсниых:эффскториых бсг>кОВ. )тОГ $<рпц(с<' В(з<п к у<н)ни3<к) нли <ю!<з>5лс $<ИЮ ИХ ЗКТИВ>30СТИ, 'ПО, В ('ВОК) ОЧ('(Н'Й>к О>Ц)(ЙСЧЖТ $>С- обходимук> орта<и>зму клето <нук> р< зкнн>о. Протеинкииазы фосфорил пру ют белки, з протеиифосфатззы ,к фас<(к>р>$5$$<ру>от, т.с.
От<5<с>!)<я>(53 фогф >т>>ь>< группы. ( тспень фосфорилнрованиз белка завит>п от сбалан('н)х)Гз!ИнОЙ зк ГИВИ О( т>! Г(>ОГВ('$(' п5у<Ощих $3)х) Г< инкииаз и протеи>5((як<1>$>п>з. Передача гипшла часто асуп<ее гвлш тся путсл< $$$>л>си<"ния нротсинкиназной зктнвшн.тн в ре,>ульт>>т( связывания рш ул>пор>шй мо. и кули (обьшно >!<В>к<наемой агонистом) с <ю мгмбр<ишым ргнгитпром. О(.$>О>5!5!5< классы нротеникииаз, зктнниругмых <н<ьшн-гзми, ирсдс>зилены нз р>к. 23.1. Лктивность внутрнк)кто и>ых нротеинкнназ рсгулнру<тся рецси гором нс прямо, з через вторичные мессеиджеры (вторичныс поср<лиикн), в роли которых могут Вьнтузат>,, изнрнмср, циклический АМФ (цАМФ), циклический ГМФ (цГМФ), Саз'.
ииозитол- 1,4$,5-тр><сфосфат (1Рз) и диацилглицерины (ПЛС). В клетках нрс;и гавлень< ироп.ннкнназы. молу. трус' м> н' кдж<ым и> $>ер(ч>нлсн>>ых Вс<н« "п5. 11Ри зГОИ снязываии( а>оиисга с мембрзниым рецептором чагто изменягт внутриклсточиьи< уровень вторнчио>о мессеилжсра, что, в сн<зо Оч< рель. отр>окастгя нз активногтн прот<чшкниазы.
11нже мы рштмотрил< некоторьи нз .ынх вгоричиыл мсссенлжероп и >дх>теш>кнназы, кпторьк пми молулнрук>тся. 1(лсГки сОдср)кзт нрОт('ни к3<и )зы, з>он ВИОсть кОтО- рыл новьинашся такими вгоричнь>мн л<<гсснлжсрамн, как цЛМФ и н(>л((1).:-)т>$ ирогеннкинззы нззьн>ак)гся г<>отв('и ) асино ИЛМФ-зз>нн.><мьк и НГМ(1)-за>шснмьи ир<птинкиназы. Лктн Впасть кальмодулиизависимых протсиикииаз повьинастся, к<и<из Они связывз>отея <. комн:н>кгои, РАЗДЕЛ $Ч.
Мембранные рецепторы. вторичные мессенджеры и пути передачи сигнапа (<к.т<иииим из Са ' и балки иол на.ц<анисм кальмодулии. Ки>ьмолулии:>то балок г мо и к)>ля)я!им в(гом !1>700. Ои ирисузг! вую во в<юх клетках, иногда составляя ло ! 2» ил общего белково! и п>лсржнмого. Ка и молулнн (няи нь>к т ч(тьц>г но<щ <о!.н цня, >икл(' ч<го:>з(п номи.ккс рщулиругт иктнщих-ьь различных щ>ут)и! клсточных белков, м<и>ги( из ко>орых и«пиощпся к прозгиикина.щм.
Протеинкинааы С .по ссм<йи"пю фсрмснзои, актииирусмых ионами Са', диац~иг<чнцсринол>, онрсдел< ннымн мсмбраиныл>и фосфолищьдами или иролухгальи цх расщепления. Инсулин и ми<ни< факторы роста связываьотся с л>см(>раиными рсц(.пторалць, которьи сал>н яи.щк>па прот(иикниав>ми. Мы обсуиим зти рецепторы, наг>ы<мсмыс «рсцсизоры ( пдхмннирозсиикнназиой ахтищи>- гз ьк>ж н и же. ком абра.н>л! (~-бс><ок можа !' .из ем езаи молей(п вовать <о миоп>ми зффекторными белками, ирсжл< вгсго фарм(игами илн ионными каищалю, и юни>яя их актив- и(х те. В го ж( ир(>мя акпьвированнь>Й С-бс>ьок им<(т П Фыиук> акз ивн<к"! ь. гак 'по связанный ! ТФ ног <сисино гидро. шзу(тгя ло ГДФ. з гам о! лок' возвра<ца<тая ири:пом и неактивное со<"гояцис (см.
рнс. 23.2). С)или и<ьж>из!ни<к мини нсЙ актив>йх>ва>и<их С-балков (сть молекулы, изменив>щи( клсточцу<о концепт раци<о иторичнь>х лисгсилжсров цЛМФ. цГЫФ, Са', )Р, и лиацилглицсрииа (рис. 23.3). Оьижредован. нис С-бслкал>и механизмы отцосятгя к ма<иным молуляторам активности алснилатциклазы и цГМФ-фосфолиастеразы ферментов, отвечающих, со<>гвстствсиио, за гинтсз цЛМФ и р к ц<еилсшк цГМФ. Са '-каналы м(иут молулироиаться <циосрслстщ оно ('-б(лками или опосредованно защи имымщ (и вторичного мсгс< илжсри иротгиикяиазами.
Вьцс к молулнрусл<ым С балками эффекта>рам относятся нскои>рыс К -каналы, а также ф<кфолииазы С, Л, и П. В общих чертах пути исрслачи гигцгща < у <астием С-балков прог(инкниаз вклю щютслслукици(;папы (см. риг. 23.3). 1. Горл>он или иная рсьулятс>рная м<щекула гвязывастсь! с рецептор<в< на илазматичсской мел>бранс.
2. Связанный г ли<аидом рсц('итар, взаимодействуя г С -белком, активиручч сп>, и актищцюиаьи<ый С-балок г называет Г ГФ. 3. Лктнвироваиный С-белок изанлюлсйствуст с одним нли несколькими слслукяцнми соединениями: алснилатщьклазои, нГМФ-фосфоли:к.ьсразой, ( а - ющ . > К' каналами илн ф<кфозииаьами (', Лж П. 1!Рн этол! он активирует или иип<бируст их. >). Ви)ггриклсз очный уров(иь оли<>го илн щчколькнл вторичных мссссилли рои, таких квх цЛМФ, и)'МФ, ( а, 1Р, или циацизглиц< рии, возрщ тагт или сиижас гся.