А.Г. Глебович, А.А. Каменский - Фундаментальная и клиническая физиология (1128368), страница 119
Текст из файла (страница 119)
23.2. ПЕРЕДАЧА СИГНАЛА, ОПОСРЕДОВАННАЯ О-БЕЛКАМИ М>югис горл>оии, нсйромодуляторы и лру! и(' регуляторнььс молскулы влияют н» клсто щые процессы через пути передачи <.ип<ала с учас гнем гетсротримерных ГГФ-связывающих белков, илн иросзо С-белков (суии сгвусг лрун>й класс ГТФ-гвязь>вающих б(лкои моиомсрныс 1ТФ-снязьимкяцьи бслки, которы! <и<исывакися ииж< ). (г белок зто молекулярный иерсклк>- чатсль (рис. 23.2). гущсгтвукиций и олпом и<! двух состоыиьш.
Во «вклк>чщнюмь, т.(. активироваииом„со<"и>яини у и<«о ионы!нанна( сродство к ГГФ, а г! вилли>чсином (аО'), т.с. инакзивированиоль, к ГДФ. Кап<а ли>л< кули агоцигта связываются с ними, нскоторьи м(мораииыс рсцеьпоры взаимолсйгтиук>г( С-белкамь>, чтобы сьиюобггиовать нх исрсхолу в активное состоьнип иутсм < вязывания П Ф. Лктивированиый та- Активация ГДФ ГТФ р,. Инвктиввция рис 23 2 Цихп изменения активности ГТФ-связывающега Г>елка (б-бепка). Неактивная форма б-бепке (кружал) связана с ГДФ взаимодействие б-бепха с присаединившим пигвнд рецепторам вызывает канфармацианнае изменение, ведущее к атщеппеиию ГДФ и связыванию ГТФ. ГТФ-связвниая форма б-бепка (рамб) — активная форма, катарэя взаимадеиствуег с эффектарными белками, например, еденипвщикпвзаи и ионными каналами.
чтобы изменить их активность. б-бепал абпвдвет ГТФезнаи активностью Гидропиз ГТФ возвращает б-белок обратна в ега неактивное состояние (ы>вгм>ывзлзк(злбзя(вш.;„(ккв(швшкжлпавтз)ВЗ)~=;:В>л ГЛАВА 23. Пути передачи сигнала ЮЮЮЮЮЮЮ Ааенипатцикпаза; цГМФ-фасфодиэстераза; фос(Ропипаза С, фосфопнпаза Аг.
Свз'-канапы; К'-каналы Неактивный эффекторныи фермент ипи ионный канал Активный фермент ипн ионный канал цАМФ: цГЫФ; >Рз,' САО; Саз Низкая концентрация вторичного мессенджера Высокая концентрация вторичного мессенджера Неакгивный фермент ипи ионный канал Рис. 23 3. Схема каскада гутен передачи сигнала, при которой связывание внекпеточнога пиганда (например, пептиднога гормона) са своим рецептором активирует С-белок, а эта поэтапно ведет к активации ипи инактивацин ионнога канапа, протеинкиназы ипи фосфопипазы. На каждом этапе каскада может происходить уснпение сигнала. На пашен схеме дпя простоты показано.
что связывание рецептора с пигандом вызывает повышение концентрации вторичнога мессенджера, чта активирует фермент ипи ионный канал. В реальности существует большое числа случаев, когда при связывании пиганда с рецептором концентрация вторичною мессенджера падает ипи когда увеличение концентрации вторичного мессенджера приводит к инактивации фермента ипи ионного канала глицерин вместе с Са активирует другой важнь(й клаг( иротеннкиназ иротеинкиначу С. К (с субгтратам относятся, например, белки, участнукнцне в регу- .ЗЯЦИИ К>п'ТОЧНО>'О ДСЛСИИЯ.
Нскоп>рысагонисты посрглством О-б(лковактивируют фосфолипазу Аз (1)1.А)) н фосфолнпазу 1).:-Уги фермгнть> действуют на мсмбранны( фосфолнпнды, и продукты нх реакций м(нут актипироаать иротсннкиназу (' (см. ниж(). В чагтностн, !'1.Лз отпел яст от фосфолииилпв нахс>ляи!у>ося во втором тюложенни жирнук> кислоту.
Б(з!(»11( таис того гго искоторьп фосс)к>линиды содержат в (иом положении арахидоновую кислоту, их вызванное 1>1.Л; раси(снлсиис освобождает значительное количество этой кислоты. ( ама ио сс(х. она является зффектп>рной молекулой, кроме т(ло, (лужит прслцигтВсииикОл> дтн Вну!риклстОч1ю(о сини' за простагландинов. Иростациклинов. тромГюксаиов и лейкотриенов важных классов мо!Иных рсгулятариых л>олекул. Лрахидо(к>вая кислота также образусп я из продуктов расщепления Лнацилглнцерниов. Простаглаидинь), ирпстациклнны и тромбоксаиы ( интсзирук)тся из арахидоновой кис>ни ы циклооксигеиазновависимым путем, а лсйкотрисны .
липоксигеназнозавиеимым. Олин нз нративов(н иалитсльных з(р(!>актов кортнкосте(н>илов заключается как раз а ингнб>цнн>внии Р1 Лз, которая осао(кок>!В(ч арахнлоновук> кислоту из фогфолниидов. Лгпирии и лругис нсгтероидные протнвоаосналитслы!Ые ср(яства ингибирукп окисление арахидоновой кнглоты цнклооксигсназой. 5. Увеличение и:щ умснынснис концентрации вторично>о мссг( пджсра апияст из активиогть одной нли нескольких:шнигимых От него иротсинкиназ, таких как цЛМ(1>-,»анисил!ая иротсинкиназа.
цГМФ-зависимая прогеинкнпаза, кальмодупиизависил!ая протеинкииаза, протеникииаза С. Изменение концентрации Вторнчнои> мессснлжерз активирует ионный канал. 6. Изм( иястся уровень фосфорнл иронаиия фермента или ионного канала, или активность ионного канала, и зто обусловливает конечный ответ клетки.
23.3. МЕМБРАННЫЕ ФОСФОПИПИДЫ И ПЕРЕДАЧА СИГНАЛА >!ру! Ой кла(с Внскл(тОчных а(онистОВ сп51зывштся г рсц(иторами, которьи ак!Ивируют иоср(лствол! О- белка, назынземого (ни ()-и.>оформу фосфолипазы С. Она расщщ!(яст фосфати>(илннозитол-й(,5-лифосфат (ц>о(фгцпишл, и мальм ко щче(твах нри(ут(твуквцнй в илазматичгскои мембране) иа ииозитол-1,4,5-трифосфат (1Рз) и диш !ил глицерин ( рис.
2351). Оба вещсгтва, !Р» и лиацилглицсрии, Оп10С5!тся к Вторичным мссгенлжерам. ! Р„связываясь го специфичными лигаилзависпмыми Са -каналами зилоплазмат ичсско! о рстикулума,. высвобождает иэ нсп> Са>, г.(. Иовын!а! т концепт. рацию Са в цитиюлс. Са каналы энлонлазматиче(— кого рстикулума вовлечены п злсктромеханическос гоиряжси(и в скслетной и сердечной мышце.>(иацил- РАЗДЕЛ!Ч. Мембранные рецепторы, вторичные мессенджеры и пути передачи сигнала цэ<:-":-"::.-::.:.!<:-'::<':иг=,".'~:.".::».~!:-::=:.:::::хч 4. Активация путеи передачи сигнала эа счет гидрапизов пфасфапипидов ппаэматической мембраны.
Некоторые <, связываясь с рецептором, активируют 6„-гетератримерелки. Активироеанный С< стимулирует активность фссйюСр, которая гидрапизует мембранный фасфапипид фасинаэитап-4,5дифасфат. Это приводит к освобождению <Р, и диаципгпицерина. Оба вещества являются вторичными мессенг. джерами. )Рэ связывается са специфичным Са чканагюм в мембране эндаппазматического ретикупума, приводя к выходу из него Са ' Диаципгпицерин вместе с Са ' активирует пратеинкиназу С, 2. т которая фосфорипирует важные эффекторные бенки клетки Эндоппазматический ретикупум вы<сан<и с ннк<н ссгосн<ста Снап)такс<)т, факта)та )<асса) стимулирует тсср<<.н<нкнназнук< активность, которая фосфпрнлнрусп гнсцнфнчныс балки-:<ффек горы по онрслслснньи< тнроэнновым оста< <сиз<.
Друс не. <<скуж савин<вся ныцн, нрнт< ни<сон«н< ф<к фнрнлнру<от Силки 23.4. ТИРОЗИНОВЫЕ ПРОТЕИНКИНАЗЫ ):нс< одно гсмс'йстнп мс мбранных р< ос<о'<ар<<в, ужо нс спцргккснныл < с Р<илкамн, со< гонт на балков с собственнойй тироаиниротсинкинааной активность<о. Свт<- Рис. 23.5 Предпапагаемая структура )рюадренергическога рецептора человека Стрелками указаны места Н-гпикозирования внекпетсннаго дамена. Фосфорипиравание рецеп~ора способствует его десенситизации ст е. ослаблению реакции при связывании агониста).
Цветными кружочками обозначены сериновые и треонинавые остатки вблизи С-конца. фосфорипирующиеся киназой б-адренергичесм<х рецепторов. Цветной квадратик показывает аминокислоты, которые фосфарипируются цАМФ-зависимой про<еинкиназай. Цветной зигзаг соответствует кавапентно присоединенной папьмитиновой кислоте Сс изменениями из Юоитап Н 6.
е< а<: дппы Век В<сспеп<. 60:653.1991) ГЛАВА 23. Пути передачи сигнала только ип <х пикам гсрциз и грсппциз. Рспсп горы,!ля гг>!жв>иа ппсул<и<з и ьп<пгпх фзкгпрпв рп<т< .>тп гир<мипкцизэы. !><шыпш>стьч> рсцси >пров лля фзкгпрпв роси ц><к<српзукптя, к<пуп< фз>ппр рпстз связыпгп э< я с изми. Имсппп,ц<ь<срп:ыцпя рсц<чппрз в< Л<п к иояв. .>сшпп у пего > п!хмиикпи;опий акп<ми>сгп. Лктппцрпвзппьи рсцс<ппры час<и фп<фпрплпрук>т сами ссбя (пят<к)я>с<!х>р«лнрппзцп< ).
23.5. МЕМБРАННЫЕ РЕЦЕПТОРЫ, СВЯЗАННЫЕ С 6-БЕЛКАМИ )ь!< ь<б>ришьц р< цсчппрь<. ппогрслукш<ис а< сипгтзависпмук> ак<ивзцпк> С-бслкип, спптзвллкгг аспб<>с ссм< >й гпп, в котором <кь>е< 000 прслсташггс.п'й. К исму птписято«х. и !3>сцх и< рп<чсскпс, мускари попые (ацстилхплшп>пыс), ссре илишовыс, а;к ипэиппвыс, пб<пшт<л>,пьп рсцсптпры, рплииспп, з тзкжс рсцсптпры Л><я бк>льи~иигтпз <к итиаиых герма<па. Прсл<г<авитсли ссмсйсгвз рсисцтирпв, связшшых с С-белками, пмсшг ссл<ь тргпиък мбраииых гл-спирал< й (рпс. 23.б>).
каждая иэ кптпрых спдсржгп 22 2(> ир<>иь«и<с<-гпсипп гпдрп<!к>бпь<х ампппкпслпт. Для пскпп>рых >п>гзп>гпя>, пзпрпмср ацстилхелипз, алрспзли из, норм,цх нзл низ и ссротпципа, существуя>т разпыс полтины связанных г С-белками рецепторов. ;!зча<чух> и< и< различик> «я сродством к копкурспп и <и атон<игам и аппп<>цис>ам. Оста<и изя чзсч ь,впппп'и рззл<".ы ппсвшцснз более л<<чмьпг>х<у пппгзии<п исрсчис.<сппых л<схаиизмов этих г с <сй сип<зльппй <рзп<э<укции.
Резюме 1. Часа> гам<птиц>к>.>гипоь< сшизльпой грал< лукции явля<яся фосфприлиро<аи<и< опрсл<лспиьп эффсхгириых белков. !!ротспикзиалы фпсфорп.п<ру>пгбстки, а и!>п<сипф<хфагаил пх гп<)я>с<)х>рц.пц>ук><. гс. пт<цспля>о> фасфа<вмс группы. ( тспспь <!х>сфприлирпааьпя белка зази«итог сб>алз>кпр<>азиной акш<пк>с> и спи<ветс> вуклцих прогсцикшгзз и и!х>тсицфосфз газ. 2. Лк.<имккть азу грпклпп> шых иро>спикпиаз рсгулирусггя !м цс>порем вс прямо, а чсрсз в>п1ншпыс мссссплжсры, в роли мпорых могут выступать. пм>ример. иЛ!т! Ф.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
