А.Г. Глебович, А.А. Каменский - Фундаментальная и клиническая физиология (1128368), страница 123

Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 123)

табл. 2х!). Рецеигорзанисимая фиг![як !и ив ш [) расщепляет фосфип илилхо !он ти!- ким образом. что образу! гся фосфатилцая кислота и козни. Фос![н и!Лиая кисеи!т!! дзен !" раси!еичяется ло диацилглицсришь который у гнс!!!уе! н долпнцьемсниий спв!улшиш ирои иикииазы С. 2. ([онынк ине кошки гряцин отъ>го илн более вторичных мссщ плжероп мож! ! увези нг ь як пшность ззвисимыь ог иих цротгннкнпзж цЛ[т!Ф-ззнигизи!и при!синкниззь!, цГМФ-зависимой нрогеинкииззы, кзльыолулпи.в!ннсиыпй щкпгннкцнап! или ирогеннки!юзы С.

1. !тзсскзжиж о цЛМФ-зависимой протеиикииззе 2. Ц !о пред! !являю! с!хб!хй казьмолулцц.ювнпми !е иро теннкшиыыа 3. Опн!инте самый нзвгстный пу!'!. зктннзции протсннкишыы С, тирозинкиндзы ГЛАВА 26 1. РЕЦЕПТОРНЫЕ ТИРОЗИНКИНАЗЫ й! )Н У)ммуноглобулиноподобный домен Богатый цистеинами повтор (-В -В Тирозин- кинвзный домен Киназная ее)века ЕСЕ-й РОСЕ-й-А РОСЕ-й-В СВЕ-1-й у)нсулин-й )СЕ-1-й )й-й ЕСЕ-й Рис. 26,1. Демонстрируются структуры четырех подсемейств (из восьми известных) рецепгорных тирозинпрогеинкиназ.

Внекпеточные части белков подсемейств ! и и содержат домены с богатыми цистеином повторами (розовый цест). Внекпеточные домены подсемейств 33! и 3Н содержат иммуноглобулиноподобные участки (петли) Тирозинпротеинкиназные домены (кратный цвет) наиболее консервативны по структуре. Короткий внутрикпеточный участок (сильно варьирующии по длине) — так называемая киназная вставка — и карбоксипьный хвост белка служат для регуляции протеинкиназной активности (ЕСЕ -- зпидермальнь)й фактор роста, 1СЕ-1 — инсулин зависимый фактор роста-1; )й — ингупиноподобныи белок; РОСŠ— тромбоцитарный фактор роста, СВЕ-1 — колониестимупирующий Фактор-1, ЕСŠ— — фибробластныи фактор роста) (с изменениями из Сапов А., Всь)езз)пдег а Сед 61:203.

1990) рецепторами некоторых нситидных гормонов и фактж>ров роста служат белки с гликозилироьчи)иым щи клеточным доменом, сдинс п)синым траигмсмбрациым учзс) кок) и в))утри)о)с)4) )н) )к! док)с))ом с тг(рози)3- иротсинкиназной активно(тыо. К:этому надссмсйсп)у цснтидных рецепторов относятся !хценторы инсулина и ро)ктвснных факторов рос!11, знидсрмального фактора роста ( Е() Р), фактора !х)ста нервов (Х('()), тромбоцигарного фактора роста (Р1)('()), колонисстимулирукицсго фактора (Сз()), фцбробластн()го фактора роста (Н)))), гсиатоцитарного фактора роста (1И>Г) (рис.

26.1). Свя.)ыва)(ис гормона или фактора роста с его рсцснтором запускает разнообразныс клеточные ответы, вклх>чая н(хтуилсни( в цитоилазму Са, увели- чснис(ча ))11 -обмена, стимуляцию иогл(пцсния ами)к)- кисл(л и сахаров, стнмуляцик) ((х)с(1х)ли пазы С!) и 3 идролиз фосфатидилинозитолдиф(кфата. Извсстнь)с рсцспторныс тирозиноныс нротсннкииазь3 31одраздсчяк)т н!3 в(х(ми 1н)дс(мсйств, чстырс из КО- торых пр!дстанлсны иа р)и. 26.1. Механизм запуска кл(.'точнО!О Отв("та н)н)Н3)а(тся с пр13сО(динсння л!лган да (гормона или фактора роста) к рецептору, что ведет к димсризации комплсксов «ли)тн)д рецептор». Димсризация новьииаст аффинность связывания и активирует тирозиипро )ю)(нкинззнук) активность рсцсптора. КажлыЙ мономср в дим(3(м фосфорилирукп др) гис моцомсры по многим тирозин(я)ым остаткам.

Тирозицы, которыг ф(к'фприлирухжгя в молекулах рецепторов субфамилии !!1 и 1Ъ', находятся в концовой части м(н)(хулы. ГЛАВА 26. Тирозинкинззы Рис. 2б.2 МАР-киназныи каскад, еоалеченныи а клеточные пролифератианые ответы, вызванные агонистами, стимулирующими протеинкиназу С, и факторами роста, деистеующими на мембранные рецепторы, являющиеся тирозинкинаэами Г>ротеинкиназз С фосфорипирует киназу киназы МАР-киназы.

что активирует ее Актиаированныи йаз активирует кинаэу кинаэы МАР-киназы эа счет связывания с неи Результатом этого каскада является фосфорилироаание и активация МАР-киназы, которая, а свою очередь, фосфорилирует факторы транскрипции, белковые субстраты и другие протеинкиназы, важные для деления н других ответов клеток Активация йаз зависит ст кадепорныхз белков, связывающихся с фосфотирозиноаыми доменами на актиаироаанных факторами роста рецепторах, Эти адаптерные белки присоединяются и активируют Омйр <белок, обеспечиеающии обмен гуаниноаых нуклеотидое>, который активирует йаз В нропииин>ложи<ютъ гирозинкиназиым рсцс>порам ф<юфорилиронзнис рсцснторнь>х белков ио с<риизм и.ш трсонинзм другими киназал<и, такими кю< прот«и и хи ваза С, может снижать акти ишкть рецептора ти розинкинззы.

В подкласс< Л рецеи горов, огносящи $ ся к семейству инсулиновыл, целит,<и>ц>ый рецептор СУЩ<(ТВУ(Г!' КЗК Ди<'УЛЬф>$ДС(5Я.ЩННЬ!1$ Диы(Р, Н С>б!ЗЬ! ванне инсулина нринодит к коифорлщциоииым и.>мснсииям обоих мо>>им«рог>.;Это к<ни$х>рма><ио><но<* изме н«ни< иовьниаст связывзни«инсулина и активирует реценториук> тирозинкииазу, что в«дст к увеличению авт<кро((1н>рилиро<ыния рсц«нтора. Вынкд>ии(' из-иод кОнт1>(>ля тиро<>ниовы(' н>х>теинкииж>ы играх>т 1>зжнук> роль в кл< точной траисфорл>а>в<и и канцсройнсзс.

У клеток некоторых гшк>в мутация р<чкнтора фактора >икта вслет к активному фосфо- рилирки>анин>тирозщи>в нсзанисимо от присутствия или от< утствия зтои> <рзкто1и<. Другие онухолевь>е клетки ( «к>итирук>т фактор роста и продуцируют Гхи>ь>в< с чи< . ло ~)<ц«нтт>$й)В. 2>тз ситу и<ия щу1ст к дномзлын> н>я«оному уровню активности тирозиновых протсиикиназ. Мономсрньн.

ГГФ связывюощис белки если исты Кзз <см. )збл, 2б!.2) служат носредннкал<и связывания Л1ИТОГСННЬ>Х ЛИГЗНДОВ И ИХ Т>~1)ОЗИН$1>и)ТС><НКИНЗ>5НЫХ рсцщпоров, что запускает внутриклсточнью проц«<ты, в<дуири к иролифсрзции клеток Ко>да Каз4нлки >изкгивны, кл«тки нс реагируют на факторы роста, дсйствукицис через ти~х>зинк><нззныс рсцситорь>. Мутации Кзз-белков м<)тут давать снсрхактивиыс <~н>рмы Кзж которые будут ностояино стимулировать процессы, приводящие к клеточному делению. Обычно:пи проц<тем прот< к><к>т только и присутг>вии фзк- >з РАЗДЕЛ )33.

Мембранные рецепторы, вторичные мессенджеры р ции клеточный )хя.> мож< г сгпь >цкоитролирусмым. (!римсрии,')О'" рзкоиых <>пухо и й 3 я.шнскз обуслои. >Сио мугзитиыми К;ж-бс.ищми. Лк>шюцш! Кзч и<)грслс>яом зкг>шир<нюиньг> рщк и>оров, облил иощих зк>и!и<я тьн> )проз>ии<ии мы, в ге<но очередь.,юиу<.кзщ иу> ь исрслзчи г>и изла, иршюл>иций к >р >искрииции <ерглслщ>иых к>к> иных гщкщ. г!им>.>ирун>щих к'н !очный рост Каскад МЛР-кнназы (МЛР . мнтогенактивируи>щнй протеин) (ряг.

26.2) яонлгкагтся и отисты ири зктинзции Кзх. П)яосинкииаю С тзкхц зктнвиру< г кзск>щ МЛР-книззы. '!'аким образа!. Ин яялягтся ианшой 'пикой кои>ир>гишш лля рзз ш>обр;юных:)ффсктоа, которыс нызын иот к>иточиу!о иролифсрщ<ик>. болг< тоги. злссь имс<тся исрскр<с! мгжлу иротсиикииа:н>й (' и п>р<ки>икниззалш. ! )щцн>- мгр, Т изоформз фосфолииззь> (' зктинирусгся пуп и снязьитзиия с зк >>ишрояаииым К ж-(хлыщ.;)тз зк>инация исрслщ гщ> из ирогсиикииззу С н ироц<т<т с>ичу.<цз иш фосфоли иилиого гилрол ила.

и пути передачи сигнапа Рецептор Ядерные факторы транскрипции Резюме Вопросы дпя повторения 26.2. РЕЦЕПТОРЫ, АССОЦИИРОВАННЫЕ С ТИРОЗИНКИНАЗАМИ Рсцси ! оры гормона роста, иролактниа и эритроиоэтина ( гзь >кг кзк ргц< и горы >щя иитсрфгроиз и мш>- гих ц>пакциан) с;ми! ис являя>т<я иро>гиикиннззми.

ОЛизю> носи зктиаацш) з! и рецепторы обрззук>т сш— иальиьц ьомилсксы < аиугриклсточиь<ми гир<минкицжщмн, ко п)рьц' и .>зиусщиот их ииу г)и! >Ф>етоцц ц':)ф" ф<"кты (рис. 26.,'!) Тзк как оин нс истиииьи р< цситоры г пцю ишкииззиой ахгнвиостьк).

з просто снязыциотся с ними, и> иззынз>отса рецепторами, ассоциированными с тнрозинкиназами. Мгхзиизм, благодаря к<порочу.п и рецепторы ньщыиа>от внут рик.и*точи ыг .>ффгк>ы,;>аиускзстся, котла го(ж>он свя >ь! еа< гся с рсцситором, ч >о щ3ыыезс> лимсриззци>о рацеи !орз.

Ранги п>риый лимгр связь>нзс! один нли несколько балкон. ириизллс>кзщи, к сгмсйстну тирозиикинзз )<ии>ь ()ЛК). )ЛК з!псм исрскрс<тио фосфори.>ирук>т друг,<ру!з и )зля<с фогфорилирукп рс)н итар. <)>ц иь> ссмг>ц'>нз иргобрзишзп.ц й сипшлз и зктищпоров транскрипции (,>ТЛ'!') гнязыазют <)>осфор>шцровзииьи,<омсиы из коми.цкгс ргцщпо)тз и )ЛК. >ТЛ!'- бстки фосфорилирукптя )ЛК-бслкзл>и и;щтсм <птослииякпся от сип>алыи>го комилсксз.

!) консчиол> и>огс фогфори;шр<ищииьц ц(!'Л'! .балки образуя>г лимгр>ю ко<орьи н>ииз!от< я к ядру. чгобь! зкпи)и)н)изп, !Рзи<.криици!о оцр<лг:и Иных пион. С>н цифичи<и-гь рсцгиторз лля кзжлог<> гормона о> исти ззиилп иг < исц>п(>и исках ч.юнов ссмьи )ЛК или .'>ТЛТ, ибь<лииякицихся, ч >обы об>разона>ь си>..

Характеристики

Список файлов книги