А.Г. Глебович, А.А. Каменский - Фундаментальная и клиническая физиология (1128368), страница 124
Текст из файла (страница 124)
цельный комилскг. !) н< к<)!И))ь!х слу зях сигиалы<ый л<ю<и.н к< гзкжс зкп>нир)тт МЛР-кинашый к икал < Рис 26.3. Рецепторы гормона раста (ОН), прапактина и ряда других пи<аидов сами не обладают тиразинхиназнай активностью.
Рецептор ОН ари связывании с ОН димеризуется. Димерный рецептор связывает одну ипи более молекул ЗАК-тиразинкинаэы, которые сами себя фаафорилируют и фасц)арилируют рецептоР. ШТАТ саязыаается с комплексам тиразинкиназы и фаафарияируется Фасфарилирааанные ЯТАТ диссациируют до димерае, перенасящихся к ядру, где ани фасфарипируют кпючееые фактоРы транскрипции (ЗАК вЂ” Запах-семья тиразинхиназ, ШТАТ вЂ” сигнальные передатчики и активаторы транскрипции) >ими>щьк) тех ж<> самых злзц >орцых <клкон. что исиользукптя рсцщпор>и >хш п>рози икииаззьш.
! (<которыг из птнгтов, иьщазиных сннзьцщии< м:шг,>илов с ! ирозиноными ки>щеми, гдкж<' обгс>ц чи1щк)тся ис>юлы30нзии ем иу>и )ЛК К !'ЛТ. ! Рщгм>прнвзнпся рсцс>парньк >ир<миньинззы и р<- ЧЩПОР ЮЯИСИМЫГ >ИРичШЬН>ЮМ ! 2. Оир<;алли!ьи мсмбр ни>ыг рсцг>парь>.! тя пцжнпкю и факто)юя р<к ге зрслг>залюот собой тщхмин<юьн ирои анкин ыы или связаны с тнрозиикииз.ыми. >.отарыс и<то><ирукп< я ири связь>нации агоиис <а ! Вмхп>з оиииипс ><у>ь. < иоча>цьн> ьоицюго гвязьщн и>н ангкл<то и!ща ищп илщио фи<И>)и рос>з г гп> ргцги>о рам.
аблзл аизич активною ьк> тира>пикин,>зы. сслс>, а ка >и цнж> >по>с, к >юяыянч>ща к.><за и>ои иро.ин)>граю>и. ПРОТЕИНОВЫЕ ФОСФАТАЗЫ И ИХ МОДУЛЯЦИЯ ГЛЛВЛ Один из главных способов регуляции белковой активности — фосфорипирование белков. Его результат определяется активацией протеинкиназ, фосфорилирующих бегюк, и протеинфосфатаз, дефосфорилирующих его. В добавление к различным типам протеинкиназ, которые мы обсудили, все клетки также содержат протеинфосфатазы, обеспечивающие обратное действие и убирающие эффект фосфорилирования протеинов.
Придерживаясь классификации протеинкиназ, протеинфосфатазы классифицируются как серинтреонинпротеинфосфатазы или тирозинпротеинфосфатазы. 27.1. СЕРИНТРЕОНИНОВЫЕ ПРОТЕИНФОСФАТАЗЫ С'сри»трсош(иовыс иротеи))фосфзтззы зто большзя «мья структур>и> р(ш<.пи ииь>х молекул. В изгтояшсе время о>ш клзс<чи)шцирук>г<я кзк та<и! (Р!'-1) и гии 2 (РР 2) Тии иыд<е(веются из осиовзиии того, кзкук> губъг,<пиццу кииззы фосфорилззы дзииьн л(олскуль! ир< имувкс ! в< >>ио <анфис()х)ри.
шруклл РР-! ирглиочиткт!3 субь<лииицу, кто время кзк Р!'-2 агубъсли- Тз б.! я из 27.1 Свойства иолтвиов серяитреоивиовых вротевифоефзтзз В(игвв !!ег (20 вМ) " ЯЦей",*, (20 иМ) С >ил<<>кмвямя ю (.чвгв !' Ллгл< Я( >Ьз»ы)> эк <>53. ><)КЯ П!>езцочвт.к г а- ялв ()-субьекввицу 'фосфорвлззы кииззы лвухвъ(>си> иых кзтвояов < 1!в'>(бв>1)уе)('я о<вв<з!и>око!1 кисжяой К((> а 7(з (Сз"') (5 мкМ) а 7(з (Мкм) ;:::,~ в(в<<';,; иицу (,ии ыы фосфорилззы (тзбл, 27.1). Тии РР-2 лс.ш ггя из иол(ииы 1'Р-2Л. РР-2В и РР-2(' в ззвигимос(и о> их р<туги>ции лвухвзлеи >иык(и к лиоизми.
РР2Л >и гребугг лвухвзл< итиыл кзтио>юв л.)я активации. РР-2В зависит от Оз '-кзльмо(<ул>иювого комп- ,и ксз, з РР-2( требует !У1й(>' РР-2В известеи гзкжс кзк кзльцииейрви и находи(тя в больно)л количесп<зх в !«ко<врыл оолз<")ял соломин'о мо,>гз. '!'ииы РР-1 и РР-2 мо<ут тзкже бьгп оирслс.ивы >ю их иип)бировзиих> оквдвииовой кислотой (см. табл. 27.
!). ир<дстзвлякиц<й совой коми (скс >кирик>х киг.и)т, иродуцируемь>х морскими ли>и>флзгслля л(ли!. Оиз, тзк жс кз)< форболовь>е .>фиры. иоп ицизльиый оиухолсвьш стиму.>ятор, всроя пю, в < (ш,ш <' )ем, что ш>вьиизст фосфорилировзн(ц оирс,<е.и)ииых субстрзтов иро(<инкиизи,> С. РР-1 и РР-2 солерлип кзт<<(и! ! ячеек)н учзгтки.
облздзюи<и<,>изчи ггльш>й > омо. и>пи й змииокислопк)й посл(ловзтсльиог)и. РР 2 явл>гк>тся глзвиым обрзгк>м цит<мольиыми фгрмси шми. В иротш>оио>н>жиость;>тому РР-1 в >и чсии <о<ли>юи с гликогсиовыли> чзс>ицзми. з и л>ь>шцзх с г>окоп иом, гзрм)и.шзмз>ичгским р<тикулумом и миофибриллзми (сокрзти><.>ьиыми бе. шзми). 11и гозольиый 1" Р-1 срзвши ель(ю и< зкти)>си. !>слковыс < уйьсзи>швы!'Р.! об<с>и чи взк>т его ирисослиисии< к ги< иифичиык! ки'п)чоым шруктурзм, и з>о сиязьииицц прямо ишц>звлш"! з>о ив>и>еп РР-1 из тс или >и>ьи физиолоп! в скис субг>репы. Лк! ивио<ть 1'Р-1 тзкж< )к) у.
и>руется,<вумя к>згсзми эидогеивых иигибиториых белков 1-1 и 1-2 1-1 :>ффектиш>о ползвля< т рябо ту фсрмси >з > о >ько ио< >и фогфорилировзиия и!хл<иикииз:юй Л. Фгкфорилировзииый 1-1 имс<"! вьноку>о зффиииос(ь к РР-1 !!Ри связывзиии < РР-1 и у,<злгиии <то <и' субьгдиш>ць>, ко""Рз>' и!>иЧк"л>"т <я о ь "чи "итиу """ Лрл">!' '<."'оч иой структуре, ирои< хо,ил и)шктивзция И'-1.
У ш< гис РР-1 в формировш>ии зго! о шеи! и ксз г вил< те. ! ь<'! вугг в ио.и зу с>о к>киев<>й ро>ш в к.'и гочиои рс>у.шшш. 27.2. ТИРОЗИНОВЫЕ ПРОТЕИНФОСФАТАЗЫ Т(цюзииовьв ирога иифогфзг>ыы (РТР ыы) ие гомолол(чиы востр>к)ур< с<ри(прс<ишиовым яр<лжи>к!>ос<(х<(ч>ззл!. В отличие ог >ого что вс< иротсиикии<гзь). ио ш(димому, ир(шсхоля ! и> олш>й исходи(ш (предков<ш) иротеиикиигмы ! !и ри(. 27.! гхелып> иски ирс <стзвлсиы ч< ! ь>рс из ()б ишчт ) ныл из <тго <ияпи>ой лсш Р ГР гк 71вс из ш>л .>и> мзльи цитозольш,и б< тки,злы гй>у п)х круииыс гршц.мембр;шиьи бглки.
1!з осиогк их с>ру>пурь! можно иошгз гь, что трзисмгмбрзииы< РАЗДЕЛ !Ч. Мембранные рецепторы, вторичные мессенджеры и пути передачи сигнала Вопросы для повторения Резюме РТ!зазы являкггся )згцсптораьггь а нх РТРа;гпая активность молулпругтся внсклсточными лигаплагигь Обг из трапсмсмбраппых РТРаз, прнвелсппьгх па рпс. 27.1, ш раап нажпую роль. Стз45 - общий апти- ~ еп лейкоцитов, необходимый для клеточного иммунного от1ита, ! АК (общий лля лейкоцитов антигепснязываннпий (клок) облила< т нпеклг точпымн последовательностями, высокопгкншогичпымн лншекулам мсжклг точной адгсзии ()ч-с'ЛМ) иервпгях клеток, важных лля развития перепой системы.
1. !! лабанлгшгг к различным тинам нрггт< инкиназ нщ клетки также солг ржат протсииф<кфатазы, катарьн абссгп" Рис 27 1. Схематически представлены тирозиновые лротеинфосфатазы (РТРазы) Идентифицирована окопа б5 различных РТРаз Показаны две небольшие цитозальные РТРазы: РТРаза 18 из человеческой ллаценты и РТРаза Т-клеток человеческих Т-лимфоцнтав.
Также показаны две трансмембранные РТРазы: СО45 (общин антиген леикоцитае) и ьАК (общий антнгеналодабный белок лейкоцитов). Окрашенные красным цветом цитазальные сегменты каждого белка —. зто их домены с РТРазной каталитическай активностью Внеклеточные домены ьАЙ гамологичны и-САМ (молекулы межклеточной адгезни нервных клеток): белые домены гомалагичны ее )дбнладобным доменам, а разовые домены — не-)до-подобным доменам КьСАМ (с изменениями из Талке Гч.К., Сиаиюллеао Нс тгелг)з. Вгослет. Бей 14:497, 1989) чивая>т обратное лсйст внг л убирают:гффгк ~ фосг)к>!шлиравапин щютсинов. 2, !!рплсрживаясь класгификапни прап нпкннаж пропипфогтйатазы класспфицируюзтя как серпнтрсгнппнцютсин фгкфатазы или гнразнгговыс протеи~и)ккфатазга. 3.
Лратешгфосфзтазы, которые г амп являются субъгкгами комплг кспой регуляции агапш ганн и вторичными мсссснлжсрамн, усгранягот аффекты фосфарплиронзння бел- ков 1. Как класснг1>ппнрукпсн ссрширсаннпавьн и)кпсинфосфаттыы? 2. 1!ззанпгг изнгкгньи вам !н!нгзшнг!наг нифосфагжггя. Предеердный натриурстичеекий цецтил (ЛХР) выявляется клетками нр(лсср>(и!) в отн('г иа повышение в иих лзвл(ния.
Загсы.>тот п>рмон усиливает выв(дси)и' !)>3(.! и волы Ноя кими, 3 тзкжс )>в('ширяет н(.'кот(>- рые кровсногньк сосуны. Мембранный рецеитор, ( которым связы(щс гся ЛИР, требует сисцинлын>го обсужлсиия, иоскочьку ои ис знвиснт от рас(ъ)огрсинь(х систем !и редзчи сигналя. Рщи е в этом разделе (яшсыва- ЛОСЬ ДЕ>!его>ИС ОЦРЕЛСЛЕИИЫХ ВНЕКЛСтОЧИЫХ а) Оинетан, связывз«)щихся с мембранных!и рецепторами и зктивиру!ощих алсни. щтциклазу черн> С,-гстсрот римсрны( С-белки нлн уп!с гакяцих аденила>н(иклазу через С, Мсмбрзиныс рсцеиторы для А(чр инг(рссиы т(м, по (зми рецепторы непосредственно обладают гуаиилатциклн нюй в!и ини(кть)О.,-)тт( активность стимулируется, когда А)чр связывается с рец( нтором.
Л)чр-рсцситор!1 имеют ниеклсточиый А)чр-связываю!ций доме!1. с;ишстненнук> трансмсмбранну!о спираль и внутриклсточный гую)илатцнющзиый домен. Связывание А)чр( рецептором стимулирует гуаннлилциклазнук> активность и иовьцнаст ниугриклегочный уровень нтюричиого м(ссенлжсра цГМФ без участия С-белка или кзкого-либо иного цсрсда«>щего сигнал (х'л кв. Г)оньцц(ннс концентрации цГМФ, нозникзкнцсс, копя ЛХ!' сщьн ищ(тся со свопм рсис!мором. стимулирует цГМФ-зависнму«> нротсиикшщзу. (> Оротиваю- ложность цЛМФ-зависимой ир(птиикиназ(, которая имеет рсгуля!орную и каталнтичсскую субъсдииицы, ре> уляторные и катали>п(чгские домены НГМФ-зависимой иротсиикииазы находят('я нз Одной иолнпссггидной цени. цГМФ-ззвисимзя кииаза фосфорилируст внутриклс(очные б>елки, что иривояит к различным клеточным отн(тзм.
Резюме !. Прелсерлный натрнурстический нентна (ЛХ! ) вылеляет( я «л( ткзмн !цклгерлнй в отв! т нз новьнненнс нрслсерд- НОГО ДВВЛ('Н НЯ. 2. Аыр.рецепторы имеют ви( к.)сточный ЛИР связывающий дОмен, (динстнснну!О т!хн(см( мб!Ющ!тю (тн! >Иль н вн>!' рнк))с(очный гузннлатзцнкщзньи! ломсн. 3. Связывание Л!((Р( реьеи)ором(тиы«лиру('! !таи)ын.) никлазную ак!ивин( гь и новьщ!Нс! Ннутрнклсточиый уро вень нторнчноц) мегг(нлжерн и! МФ без учагтня ()-бел«« нлн кя кого-либо нно! о нереданннсп) си ! Нвл белка.
Вопросы для повторения !. К нму привод)п новынкни( концснтрзцнн и! МФ, которо( ирои(ходят, к(яда А)>)Р связывается (о своим рснеи- ТОРОМ? ГЛАВА ОКИСЬ АЗОТА Окисьааота!ХО) ого>гаракриннь<й мслнатор, выпсляемый зплопли»льпыми клетками и нскоторымп псйр<н<ами. Вслсдс>япп >о<о, что Я) быст!м> окне.<я<ч.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
