Том 2 (1128362), страница 47
Текст из файла (страница 47)
При повторном контакте с этим антигеном они инициируют вторичную реакцию, в ходе которой пролиферируют более интенсивно, чем при первичном ответе; в результате быстро образуется большое число Т-эффекторов. В отличие от В-лнмфоцитов Т-лимфоциты не несут обычного набора мембраносвязанных иммуноглобулинов. Вместо этого их рвивллюр аитигвивв (рецептор ТЗ/Т-клеток) состоит из антиген.специфического димерного гликопротеина (Т4- или Т8-гликопротеин) и трех антиген-неспецифических, т.е. одинаковых у всех Т-клеток, белков (ТЗ-белки) 139). Т-клетки могут свюыввть аитигены лишь в том случае, если последние ассоциированы с определенными анти- генными структурами, расположенными на поверхности всех содержащих яцро клеток организма 111, 17). Эти антигенные структуры называют главным комплексом гиспковместимости, сокращенно МНС, от англ.
гла)ог /лз1осошра11ЬЦ11у сошр1ех (синонимы — трансплантвционные антигены, лейкопитарные антигены человека, или Н).А, от англ. Ацпап /ецкос)це апййепз). Так, когда макрофвг презентирует Т-лимфоциту чужеродный агент (патоген), лимфоцит распознает этот а~сит в комплексе с анти- геном гистосовместнмости на поверхности макрофага. Набор антигенов гистосовместимосги детерминирован генетически н различается у разных индивццов.
Антигены гистосовместимости играют важную роль в развитии иммунологической толерантности, а также участвуют в реакциях отторжения пересаженных органов. Перед операцией по пересадке органа исследуют набор антигенов гисгосовместимости донора и реципиента с целью установить их антигенное сходство. Для этого обычно используют лейкоциты, так как их легко получить. На долю нулевых клеток приходится !0% лимфоцитов крови. К ним относятся те лимфоциты, которые на Концентрация ~ ангигел Ь, а 1вы 1чо Рис. 18.16.
Содержание иммуногпобупинов в сыворот- ке крови при первичном и вторичном иммунных ответах (по 111) с изменениями) основании поверхностных свойств нельзя с определенностью отнести ни к В-, ни к Т-системе. Часть этих клеток представляет собой гвмолоэтичегкив клетки-прелшественвики, попавшие в кровоток из костного мозга. Кроме того. к ним относятся К-клетки (клетки-киллеры). К-лимфоииты несут рецепторы лля Рс-компонента 1ВО (см.
нике) и уничтожают клетки, несущие данные иммуноглобулины. Таким образом, иммуннав атака со сюроны К-клеток является антищн-зависииой, но не аитигеи-слеци1вичгюй; следовательно, их нельзя рассматривать клк составные части специфической иммунной системы в строгом смысле слова. Активность К-клеток в отличие от Т-киллеров не связана с главным комплексом гистосовместимости. К цнтотоксическим нулевым клеткам относятся также естественные клетки-киллеры (ЕКК) 17).
Реакции, в которых участвуют активированные ЕКК, не зависят от анти- генов и аатител; особенно эффективно ЕКК дейсгвуют на олухолввыв клетки. Гуморальные и клеточные иммунные ответы. При иммунном ответе обычно действуют механизмы как гуморального, так и клеточного иммунитета, но в разной степени. Так, при кори преобладает гуморальный ответ, а при контактной аллергии нли реакциях отторжения — клеточный. Как в гуморальной, так и в клеточной системе вторичные реакцви, возникающие при повторном контакте с тем или иным антигеном, протекают быстрее и интенсивнее, чем первичные.
Концентрация в крови иммуноглобулина к индуцирующему антигену резко возрастает (рис. 18.16). Поскольку гуморальный иммунный отве~ быстрее клеточного, его называют также немедленной иммуиологической1 реакцией. К этой категории ответов относятся многие реакции гиперчувствительности, например аллергические ответы на лекарства или пыльцу (сенная лихорадка), аллергические формы бронхиальной астмы и осложнения при переливании крови в случае несовместимости крови донора и реципиента. Хотя клеточный иммунный ответ также развивается сравнительно быстро, достигая максимума примерно за 48 ч, его называют отложенным от- Янко Олова !Библиотека роеЮОа) Ц а)азсаааСЩуапбек.сы Ц Песрсссуап3со.нв.лз ГЛАВА !й. ФУНКЦИЯ КРОВИ зыпзнкз знсксзнз Взризбзлькзя облезть гав языпзниз с ыппзыентом Связы»«низ с рецепторами Ес зетом (по сравненизо с более быстрым гуморальяым ответом).
К реакциям этого типа относятся многие виды так называемой контактной аллергии (яапример, состояния, возникающие у многих людей при воздействии на кожу некоторых синтетических веществ, кожи, дубленной солями хрома, а ювелирных изделий, содержащих никель). При зтях состояниях возникают покраснение кожи, волдыри и усиленная секреция слизистых. В младенческом возрасте иммунитет обеспечивается клеточной системой, имеющейся уже в момент рождения.
Гуыоральные механизмы становятся эффективными лишь сп)сгз несколько недель иди месяцев после розщспия. Иыыупогдобудпны класса !ВО, обнаруживаемые у новорожденных, передаются от матери через пдппенту. Лишь начиная со второго месяца зспзни, когда у ребенка позвлзютсз плазызтячсскис клетки, сущссспенпо повышается продукция пмыупогдобулпноп. Аитигены — это потенциально болезнетворные вещества (патогены, белки других видов животных, инертные соединения), которые при попадании в организм вызывают образование специфических нсйтрализуюших их антител. Антнгены состоят из неспецифической крупной молекулы-носителя (полисахарида, белка или липида с мол.
массой более !0000) и структурных компонентов-детермияант, локализованных на поверхности молекулы и определяющих ее серологическую специфичность. Чистые липоиды обычно не обладают иммуногенным действием, а у нуклеиновых кисло~ оно слабовыраженное. Макромолекулярный антиген может нести несколько детерминант. Детерминанты, отделенные от носителя, называются гаяшенами. Гаптеиы способны реагировать с соответствующими (гомологичными) антителами, но не инициируют синтез новых антител. Антигены могут поступать в организм через слизистые или прочие оболочки, дыхательную систему и пищеварительный тракт. Первый контакт антигенов с лимфоцитами происходит в образоваянях лимфоидной ткани (лимфатических узлах, миндалинах, селезенке и костном мозгу), где начинается размножение активированных антигеном клеток. Все дочерние клетки, произошедшие от одной сенсибилизированной иммунокомпетентной клетки, реагируют с одной и той же антигенной детерминантой, т.е.
образуют клеточный клон. Выло подсчитано, что в организме взрослого человека существуют клеточные клоны примерно к 10 различным антигенным детерминантам. Антитела- это специфические соединения, образующиеся при реакции организма на внедрение антигенов. На молекулах антител имеются участки связывания антигенов; их конфигурация такова, что трехмерные антигенные детерминанты «подходят» к ним, как ключ к замку.
Антитела называют также иммуноглобулинами (1й). Они представляют собой гликопротеины с мол. массой от 150000 до ! 000000. В простейшем случае они состоят из четырех цепей: двух одинаковых тяжелых цепей (ес'; мол. масса 50000) и двух одинаковых легких цепей (7.; мол. масса 25000). Каждая цепь в свою очередь состоит из доменов (мол. масса !2500), соединенных дисульфидными мостиками (рис. !3.!7).
Все четыре цепи образуют симметричную Ъ'-образную структуру. (ь!-концевые участки Н- и 1 цепей представляют собой аппп ен-связывающие фрагменты (ЕаЬ). Посредством гибкого участка- «шарнир໠— они соединены с фрагментом Ес, способным кристаллизоваться. Последний не участвует в связывании антнгенов, но может реагировать с макрофагами, лимфоцитами и факторами комплемента (см. ниже).
Аминокислотная последовательность )ь)-концевого домена гаЬ-фрагмента является антигенспецифичной и называется вариабельной (!') областью. С этой областью связана константная (С) область, состоящая из одного домена 1:цепи (С ) и трех-четырех доменов Н-цепи (С„, 4). Сыдомены могут относиться к типу ср или Х, а С„-домены — к одному из пяти типов — у, р, а, е или б. Эти типы доменов различаются по аминокислотной последовательности и содержанию углеводов. В зависимости от типа С„-доменов иммуноглобулины относятся к одному из пяти классов (табл.
!В.9). 1ВО преобладают в плазме крови (буква О обозначает не один иммуноглобулин, а большое число поликлональных антител, сходных по структуре). 1ВО активируют систему комплемента (см. ниже) и связываются с некоторыми антигенами поверхности клеток, делая тем самым эти клетки более доступными для фагоцитоза (олсонизаиил). Поскольку 1ВΠ— это сравнительно мелкие мономерные молекулы, они могут проникать через плацентарный барьер из крови матери в кровь плода. Поскольку до рождения существенной продукции антител не происходит (для этого требуется контакт с чужеродными веществами), 1ВО матери служат Рис.
18.17. Основная структура молекулы кммуногло- булина (!цб) (по [7, 113 с изменениями) Янко Шлава (Библиотека ГогУОа) Ц а!аэгаааййуапс$ек.го Ц ПЫГмауап)«о.нв.нг ЧАСТЬ т'. КРОВЬ И СИСТЕМА КРОВООБРАЩЕНИЯ Таблица 18.9. Классификация и структура иммуногпобулинов человека (по (7, 11, 17)) Мал. гни масса те«елей («10 ) цеия Активация комплемента Проня«но»ение ч6ргэ илаяенту хявссячесхяй ельтернати»- механизм ный механизм Фунхюв ветятел !50 800 у Опсонизацня р Нейтрализация, агглютннацня а Нейтрализация 18М Мономер Пентамер 18А В плазме мономер 160 В секретах димер З20 18Е Мономер 170 Связывание с крупными клетками и базофильными гранулоцнтамн Компонент мембраны В-лимфоцитов 18О Мономер важным механизмом зашиты новорожденного от инфекций. 18М вЂ” это самые крупные антитела.
Опп состоят из пяти одинаковых субъеднпнц, соединенных дпсульфцдпымн мостиками. 18М способны нейтрализовывать инородные частицы и благодаря наличию множественных участков связывания вызывать агглюяшнацию клеток. К 1ВМ принадлежат антитела системы групп крови АВО, холодовые ап лютипины н ревматические факторы. 18А могут представлять собой как мопомеры„ так и полимеры. Эти иммуноглобулины содержатся в слюне и секретах пищеварительного тракта. Они отвечают эа местную защитную реакцию против аптпгепов, контактирующих со слизистыми оболочками.
Мопомерные иммуноглобулнны 1фЭ и 18К присутствуют в плазме в очень низких концентрациях. Возможно, онн функционируют как связанные с клетками рецепторы аптпгепов. За счет Рс-фрагментов 18Е соединяются со специальными рецепторами на поверхности базофильпых грапулоцитов и тучнь)х клеток. Когда 18Е встречается с соответствующим аптнгепом, клетка-носитель этого пммупоглобулина секрстпрует гистамии и другис вазоактивпые вещества„вызывающие аллергическую реакцию.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
