Том 2 (1128362), страница 44
Текст из файла (страница 44)
Это связано, в частности, с тем, что на некоторых этапах реакций существует палаэкитяельная обратная связь — активированные тромбоциты выделяют вещества, которые в свою очередь вызывают активацию тромбопитов. В качестве примеров можно привести действие АДФ и петлю обратной связи, включающей активацию тромбоцитарного факто(хг 3 и эффект тромбина (рис. 18.11). Эти взаимодействия приводят к лавинообразному усилению процесса, т.е. тромбоцнты все быстрее вовлекаются в реакцию.
Длл необратимой агрегапвн тромбоцнтов псобходам также флбрнлрсвн. Это вещество нс только служит предшественником фнбрвна. образующего сеть. в которой запутываются громбоцнты в ходе образования сгустка (евторвчный гемосгаэ», см. паже), но также вступает в спецафнчсскую реакцию с рецепторами актввнрованных кровяных пластинок (глнкопротепнамн 11Ь и Ц!а), У больных с недостатком этих Рецепторов наблюдается повышенная кровогочявость, хотя количество громбоцнтов у ннх пе снижено (трлмбастели» т ланчмаяа — Нег»ли).
Полагают„что подобно фнбрнногену действуют глакопротенпы фибронекгнн н тромбоспондвн, содержащиеся в п-гранулах кровяных пластинок (габл. 18.6). К агрегацнн громбоцптов даже в огсугстанс внешних поврежаенай могут приводить дефекты эндотслнальной оболочки сосудов. С целью предупреждения тромбозое назначают препараты, снижающие фсрментагнвную акгввпосгь цаклооксигенаэы в тем самым тормозящие снн- А Х Каллетеи тиеиеасй трамбслластии ф Фактор Виллебраила ;'а Рнс.
18.11. Схема активации и агрегации громбоцигое тсэ тромбоксанов, (например, ацстнлсалнпнловую кислоту) (рнс. 18.9). Аптпагрегацнонную актнвпссть авгвбнторов пнклоокснгенаэы следует также иметь в виду прв лечении воспалительных ревматических заболеваний. Свертывание крови. После того как образуется тромбоцитарный сгусток, степень сужения поврежденных сосудов уменьшается, что могло бы прнвести к вымыванию сгустка и возобновлению кровотечения. Однако к этому времени уже набирают достаточную силу процессы коагуляции фибрнна в ходе вторичного гемостаза, обеспечивающего плотную закупорку поврежденных сосудов тромбом (красным кровяным сгусткам), содержашим не только тромбоциты, но и другие клетки крови, в частности эритроциты. Основные этапы свертывания крови были известим давно. Еше в 1905 г.
Моравнц опиасл в Янко С.лава (Библиотека Евера) Ц а!амаааГфуалбек.гы Ц Гззгргххуалмоя)Ь.ш ГЛАВА 18. ФУНКЦИЯ КРОВИ 433 основном последовательность этих этапов, н его схема верна н поныне (рис. 18.12). Вне организма кровь свертывается за несколько минут. Под действием «активатора нратрамбина» (тромбокиназы), выделяющегося при разрушении тромбопитов, белок плазмы протршибин превращается в тромбнн.
Последний вызывает расщепление растворенного в плазме фябрвногеиа с образованием фибрина, волокна которого образуют основу тромба. В результате этого кровь превращается из жидкости в студенистую массу. Паследуняпяе этапы. Через несколько часов волокна фибрина сжимаются (происходит регнракцня фибрина), и из него как бы выдавливается светлая жидкость — сыворотка, т.е.
лишенная фибряногена плазма. На месте сгустка остается плотный красный тромб, состоящий из сети волокон фибрина с захваченными ею клетками крови. В этом процессе также учасгвунзт тромбоцнты. В них содержится тромбостенян — белок, сходный с актомаозином и способный сокращаться за счет энергии АТР. Благодаря ретракции сгусток становится более плотньгм и стягивает края раны, что облегчает ее закрытие клетками соединительной ткани. Спустя некоторое время после свертывания крови может наступить фаза фибрннолаза, при которой сгусток растворяется и сосуд снова становится проходимым для крови.
Свертывание кропи и факторы свертыиаиия Основная последовательность этапов свертывания крови, представленная на рис. 18.12, в на- Рмс. 18.12. Классическая схема свертывания крови (по Моравицу) стоящее время существенно дополнена благодаря выявленюо многих дополнительных факторов, необходимых для нормального свертывания.
Отсутствие любого из этих факторов может привести к нарушешпо образования тромбина и процесса коагуляцин (табл. 18.7). Различные факторы обозначаются соответствующими названиями илн, более просто, римскими цифрами. В основном они представляют собой дратеалитичеекие фермеганы (факторы ХП, Х1, Х, 1Х, ЧП, П и калликреин-это сериновые протевзы), присутствующие в крови в неактивной форме в виде проферментов. В процессе свертывания они активируют друг друга в каскадной последовательности реакций.
Активированные факторы обозначаются с прибавлением буквы «а» (например, П,). Начальные этапы свертывания. В результате разрушения тканевых клеток и активации тромбоцитов высвобождаются фосфолипопротеяны, которые вместе с факторами плазмы Х, и Ч„а также ионами Са" образуют ферментный комплекс, вьпголняющий функцию активатора»ратрамбина. В зависимости от происхождения липопротеинов различают кровяной и гнканевай активаторы протромбина.
Когда процесс свертывания начинается под действием фосфолипопротеинов, выделяемых из клеток поврежденных сосудов или соединительной ткани, говорят о внегиней системе свертывания крови; если же инициация происходит под влиянием факторов снертывания, присутствующих в плазме, используют термин внутренняя система свертывания. В организме обе эти системы дополняют друг друга (рис.
18.13). Внешняя система активируется, когда лнпопротеины, выделяемые нз тканевых клеток (тканевой тромбопластин), соединяются с факторам И1, который способен после этого в присутствии ионов кальция активировать фактор Х. Первый этап активапин внутренней системы состоит в том, что фаюнар ХП вступает в контакт с отрицательно заряженными поверхностями, например с коллагеном или (п уйго со стеклом. В активации и действии фактора ХП участвуют также высокомолекулярный кининоген и протеолнтические ферменты, например калликреин, тромбин нли трипсин. Далее следует активация фаюнаров Х1 и 1Х.
Фактор 1Х, после образования ферментного комплекса с трамбациншрным фаюнарам 3 и ионами Саз+ активирует путем протеолиза фактор Х. Зта реакция существенно ускоряется в присутствии фактора ИП, который в свою очередь активируется тромбином. Нх нескольких нз зтнх зтхпов сушест»уют перекрестные взаимодействия между внешней н внугренней системами свертывания, благодаря чему обеспечиваются «хльтерндтнвныех пугн длд процессов кпагуляцнн 133, 361.
Тах, фактор внешней системы Ч)! н гкзне»ой тромбо- ф как ока а $~,о х ~й~й: ы о~ ~ Н,ок с3 к к О аь Оак х й1Д ж Ц$, коа к И'~ о а О К $ И.' 6 Р Ц о О к н О й а о О и $ но ~Ь,„ О,"Д ко,, ~ОБ Ф~ ~~о о 4$'-'": ВЦ: ОК о ОХ аа ~ОИ«оа о~ко ь Д 3 Од~ 3 '="" М- йу Ф ~фЮ ой а ф И ЬО$ Й$6 ж й о~ о а Я ~Д а,к~о> 10$е4 а ~аа ~6$ 4 Ю О О О Ч ,ю и й о к О а О$ ~-а ~„и 'ИО ОЬ Р„ и 1 Ьй ко ЙЯ а~ И О, ФО а З О 1О а 1- о Ю у О.
О и а н з о О. к й Х Б $ а о З О Ю Й ~ф О О ~~О.Р И оо $х о :"3 ф янко 1=лава (Биьлиотака ГогмОа1 ц а1ачааащуалс1ах.ю ц лир:Оуал3со.11ь.пл ф о%о ~о Окоб О Оба ~ОИЯИ 63 ОО1 О о кк а 1 О ~о ~о й янко Слава (библиотека ЕоЮОа) ц в!ачааа!фуапс3вх.гн К Пйряувп3иэ.бп.пл о а о и коо ж ю~ ~~ о~ оо ю ж о~а оРИ Я к ж Ц ю о 6~ оо кк ~, о ~3 б и ж о о~ ~ о, Х 8' м~ а о Р~~" ~ о оцко~~ оф х ~~ХИ~ кто о, „а ой х ~~а „-'1и ~. ыо-х""~ ь,. во о к В СР о "о х 3а о а ,О Ь ~а х 3,.~ й .фа к о,„а,3,ю ко.о„а ноб' '$ Й а о КЯ 3 ~ ~И о ф И~~оок» "аккХ ~ о о нк а а янко С:лажа (Библиотека рогМОа) П е!аыаааф1уагкеек.гм П Гаер!Иуазъззопзаьп! Ь Ч. КРОВЬ И СИСТЕМА КРОВООБРАЩЕНИЯ Вторичный гемастзз ЧАСТ 436 Первичный гемастаз МИМИ~И Актиеирчетаи ! Каплилаеерхнаати, крени ' !.'-'„еыаакамалекуллрный кини-,.
наген (ам к) г х! ! — Вгхнз-еФ 1 Калликреин ВМК ГХ! — тз ГХ1з Сзз+ гчн! — т — в ждение тканеи ! б сфалилалратеин ! 1 "в! 1Сз' 1 к ибриналелтиды кззп х трилсин, Чракинззз 1 П разктиеатар Фибринализ Рис. 18.13. Схема свертывания крови и Фиоринолиза. Факторы свертывания охарактеризованы в табл. 18.7 (ТФЗ тромбоцитарный фактор 3) (по 114, 26, Зб, 36) с изменениями) Образование тромбина. Активатор протромбииа протсолитнчсски расшепляст нсактивный предшественник протромбин (мол.
масса 72 000), в результате чего образустся активный фермент тромбии (мол. масса 35000). Содержание протромбнна н плазме здорового человека составляет 0,10 — 0,15 ! на 1 л. Для образования протромбина в печени необходим кинамон К, поэтому нсдос- пластин также могут активировать фактор внутреннеи системы 1Х. Поэтому при недостатке факгоров Ч1П или 1Х наблюдаются более тяжелые кровотечения, чем прн лефнпнтв факторов Х! или ХП: в последнем алучае фактор 1Х может актнвироват.ься фактором ЧП, С другой стороны.
фактор ЧП мажет актнвироваться продуктами расщепления фактора Х1 и фактором 1Х„внутренней системы. Многис факторы свертывания, присутствующие в плазме, обнаружены также в тромбопитах (табл. 18.б и 18.7). вследствие контакта а каллагенавыми волокнами поврежденных сосудов или стенками сасЧде лри остановке «раватакз ! 1 б Адгезия трамбацитае 1 Активация и згрзгеция трамбацитае 4 ! 1 2)ьз ! рзгменты рхп-й)ез!- —— чПрекзлли крени ечц !г'ч!' Янко Опеее 1Бибпиотека ЕогЮОе] Ц е!еиеееййуепбех.го Ц Пыиаиуепиоанхпо 437 ГЛАВА 18. ФУНКЦИЯ КРОВИ теток этого витамина (например, при нарушении всасывания жиров в кишечнике) приводит к расстройствам свертывания крови.
Период полувыведения протромбина нз плазмы равен 1,5-3 сут. Тромбин представляет собой пептидазу, особенно эффективно расщепляющую аргиннло вые связи. Под действием тромбина наступает частичный протеоляз молекулы фибриногена. Образование фнбрина. Первый этап в образовании фибрнна-это расщепление димера фибрняогена (мол. масса 340000) на две субъединипы, каждая из которых состоит из трех полнпептидных цепей (а, ~3, 7). При этом в результате действия трамбина разрушаются четыре аргннил-глициновые связи (по одной в каждой из двух а-цепей и в каждой ю двух !3-цепей) и освобождаются два фибринопептнда-А и В.
Оба этих фибринопептида обладают сосудосуживающим действием. Мономеры фнбрнна, которые остаются после отделения фнбринопептидов, вначале выстраиваются параллельно друг другу под действием электростатических сил, образуя так называемые полимеры фибрина. Для такой полвмеризацян необходимы фнбринопептид А (фактор плазмы) и калы~ий. Образующийся при этом гель способен к обратному превращению в жидкую форму под действием веществ, разрывающих водородные связи, например мочевины. Для того чтобы между мономерами фибрина установились ковалентные связи, обусловливающие физико-химические свойства фибриновых нитей, необходим фнбрннстабнлнзнруннцнй фактор ХП1— трансглутаминаза, активируемая тромбином в присутствии ионов Саз .
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
