Том 2 (1128362), страница 45
Текст из файла (страница 45)
Этот фактор обнаружен в цитозоле тромбоцитов н в плазме (табл. !8.7). Однако на этой стадии трехмерная сеть волокон фибрина, которая удерживает в больших количествах клетки крови н кровяные пластинки, все еше относительно рыхлая; свою окончательную форму она принимает после ретракцнн (см. выше). Фибринолиз Значение фнбрннолнза. Растворение кровяного сгустка -это такой же сложный процесс, как и его образование (рис. 18.14).
В настоящее время считается, что в крови даже в отсутствие повреждения сосудов постоянно происходит превращение небольшого количества фибриногена в фибрин. Это превращение уравновешивается непрерывно протекающим фибринолнзом. Лишь в том случае, когда саертывающая система дополнительно стимулируется в результате повреждения ткани, вь1работка фибрииа в области повреждения начинает преобладать и наступает местное свертывание крови. Активация фнбрянолнза. Один из глобулинов плазмы — нлазмннеген (профибринолизии, мол. масса 81000), как и протромбин, может под действием факторов тканей няи крови (фибринолизокниаз) превращаться в активную форму — плазмин (фнбринолизяп). Активация плазмина обеспечивается механизмами, аналогичными внешней и внутренней свертывающнм системам. Плазмнв представляет собой сериповую протеазу.
Тромболнтическое действие плазмина обусловлено его сродством к фиб рину. Плаз мин отщепляет от фибрнна путем гндролнза растворимые пептнды, которые тормозят действие тромбина и таким образом препятствуют дополнительному образованию фиб рина. Плазм ни расщепляет также другие факторы свертывания — фибриноген, факторы У, У!1, 1Х, Х1 и ХП. Благодаря этому он не только обладает тромболитическим эффектом, но и снижает свертываемость крови. Активаторы нлазмнногена, содержащиеся в тканях (особенно много нх в мышечном слое матки), способны непосредственно превращать плазминоген в плазмин (рис.
18.13 и 18.14). Высокоактивным тканевым активатором является уракиназа, присутствующая в моче. Неизвестно, играет ли это вещество какую-либо роль в предупреждении образования или в растворении тромбов в мочевых путях или же просто экскретируется почками. Действие активаторов, имеющихся в крови (к ним относится и фактор свертывания ЧП,), проявляется лишь в присутствии так называемых праактивапюров. Важнейшие из проактиваторов (один из ннх— прокаллнкреин) — это лизакиназы, высвобождающиеся из клеток крови при травматических нли воспалительных повреждениях тканей.
Для лечения тромбозов используют лизокиназу, вырабатываемую гемолнтическим стрептококком;стрептокиназу [143. Протнвосвер ты ааннцве и фибра нолитнчесияе факторы в организме. В плазме содержится несколько сериковых пратеаз — ингибиторав, подавляющих активность фибринобразуюших и фибринолитических ферментов [193.
Особо важную роль в качестве противосвертывающего агента играет антитрамбин Ш. Это вещество влияет на факторы П„Х„, 1Х„Х1„, ХП, и калликреин, препятствуя тем самым образованию и действию тромбина. К противосвертываюшим веществам. плазмы относятся также протеин С (тормозит факторы У, н ЧШ,), а;макраглабулин (тормозиг фактор 11„ калликренн и плазмин) и инакпнгватар С! (тормозит факторы Х1, и ХП, и калликренн). Главный фактор, падавллюизий фибриналитическую активность плазмини, - это аз-антиплазмин. Присутствуя в плазме, плазмнн может свободно оказывать свой фибринолнтнческнй эффект только Янко Олива (Библиотека Рогз)Оа] Ц азамаааеи)уалбеи.ги Ц ззттрзтгуално.з)Ь.гы ЧАСТЬ х'. КРОВЬ И СИСТЕМА КРОВООБРАЩЕНИЯ 438 Несмачивеемые поверхности ь(вы(йк б „*, "„"" быстрое охлаждение угнетают образование бгг Прогромбип + тромбокиназа+ Саз г Аминокапро.
".'-'."Вайа(ййййтийаш)кйй((г)гтйьш(з)р',;;::,:,:,*„'.",::,,:*"."'»,*;",,* ь,,',;,, . "' "'- ' "", "с'кь:,' -ч ь)чз,-- ',,'-;"' "..~:-';:.С( Ппазммн (протеппптическкк фермент) Активаторы, содержащиеся е крови, тканях и моче (урокиназа) мпи вырабатываемые микроорганизмами (сгрептокинзза) г- Я минока про новая киспога ньк з Рис. 18.14. Механизм действия некоторых антикоагулянтов и фибринолитических препаратов (по 13) с изменениями) во внутренних слоях тромба, где плазминоген связывается с фибрином. В этих слоях концентрация плазмина высока, а концентрация а -ангниплазмнна мала, так как последний проникает из крови в сгусток лишь путем медленной диффузии из крови. В качестве лекарственных препаратов, тормозя)цих фибринолиз, используют синтетические ингибиторы протеаз типа а-аминокапроновой кислоты. Их действие пронллюс)рнровано на рис.
18.14. Нарушения н предупреждение свертывания крови; анализ свертыватощей активности крови Для того чтобы кровоток в обычном состоянии не нарушался, а при необходимости наступало эффективное свертывание крови, и обходимо поддержание равновесия между факторами плазмы, тромбопитов и тканей, спо. собствующими свертыванию и тормозящими егш Если это равновесие нарушается, возникает либо кргмогпочгмоггпь, либо поеьгшеггггое хпромбообраэоеаггие. Последнее сосюяиие в клинике встречается чаше.
К симптомам нарушений свертывания относятся кро- Янко Шлаен (Библиотека ГогЫОа) Ц а!аэгаааайуапбех.гм Ц Няекмжуап)го.пв.гм ГЛАВА 18. ФУНКЦИЯ КРОВИ 439 ваизлияния (гематамы) и тяжелые игастшавливающигся кровотечения, чаще в облавна суставов; они связаны с отдельными сравнительно крупными сосудами и обычно вызваны травмои. В отличие от этого при тромбоцитарной патологии спонтанно возникают мелкие капиллярные кровоизлияния (см: выше). Наследствениаа недостаточность факторов свертывания в плазме (абмчиа нескольких) ыожет проявляться после тюкелых кровотечений (коагулаиатни потребленнн) или при инфекционных заболеваниях. Свертывание крови нередко нарушается при тяжелых воспалительных и дегенеративных заболеваниях лечена в результате резкого подавления синтеза протромбина и факторов П, УП, 1Х н Х.
Нарушение свертывания наступает также при недостатке внтамниа К (жирорастворимый витамин, содержащийся в растительной пище и синтезируемый микрофлорой кишечника) в отсутствие каких бы то ни было поражений печени. Эндогенный дефицит витамина К набшодается при угнетении всасывания жиров в кишечнике, например при снижении желчеобразования, а также при подавлении кишечной микрофлоры антибиотиками. Этот витамин необходим для нормального синтеза факторов П, ЪЧ1, (Х и Х в печени.
Сулжствуют врвкдениые состоявнг дефицита- заболевания, прн которых нарушена активность, как правило, только одного фактора свертывания (см. табл. 18.7). Сцепленное с полом рецысивно наследуемое заболевание гвмавбилия (оно поражает мужчин, а женщины являются носителями) обусловлено в большинстве случаев аягсу1нпявием Фактора )7И (гемофилия А). В некоторых случаях наблюдается дефицит фактора 1Х (гемофилия В). По клинической картине, характеру наследования и патологии две формы неразличимы, как показывают пробы на свертывание крови.
Предотвращенве свертывания крови (рнс. 18.14). Свертывание вытекшей нз сосуда крови замедляется, хотя и не подавляется полностью. при охлаждении. Свертывание взятой для анализа крови можно также замедлить, используя иглы и сосуды с несмачиваемым силиконовым или парафиновым покрытием. В отличие от шероховатых поверхностей такие покрытия не вызывают агрегации тромбоцитов с нх последующим разрушением, вследствие чего образование тромбина значительно замедляется. Свертывание 1п чйго подавляют также вещества, удаляющие нз раствора ионы кальция, необходимые на многих этапах свертывания.
Зги вещества связывают кальций и переводят сто в относительно нерастворимую или слабо днссоцнирующую форму. К ним относятся оксалаты натрии, калия или аммония, цатрат натрия и хелатобразующее соединение — этнлендиаминтетраацетат (ЭДТА). Чаще всего используют цитрат натрия, так как зто вещество в малых дозах иетоясично, н поэтому случайное попалание его в кроваток при взятии крови не представляет опасности.
Гепарин тормозит свертывание как ш Иго, так н 1п И1го. Этот антикоагулянт представляет собой смесь полисульфатированных эфиров глнкозамипоглиханов; его особенно много в печени, легких, сердце и мышцы, а также в тучных клетках и базофюих. Гепарин образует комплекс (называемый антитромбнном П) с антитромбином П1, повышая тем самым эффективность антитромбина РП и подавляя образование и действие тромбина. Кроме того, гепарин служит активатором фибринолиза и поэтому способствует распюренню сгустков крови.
При передознровке гепарина в качестве антагониста можно использовать основной хлорид протамина, связывающийся с гепарином с образованием неактивного комплекса. Поскольку ~спарил приходится вводить парентерально и, кроме того, он очень быстро разрушается и выводится из организма (действие его продолжается вело 4 — б ч), в клинике предпочитают для длительной антикоагулянтной терапии использовать производные кунарина. Зги препараты, эффективные при приеме внутрь, действунп хак аятагаиисты витамина К: они препятсгвуют связыванию этого витамина с его апоферментом (у-глутамилкарбоксилазой) в печени.
Действие производных кумарина поданлястся при повышении концентрации витамина К по принципу конкурентного ингибирования. Другие анти коагулшпъь Существуют не только противосвертывающие вещества общего действия, но также местные агенты. Одним нз них является гнрудаи— вещество с антитромбнновой активностью, содержащееся в слюне медишгнской пиявки. Протнвосвертывающее дейсп1не некоторых змеиных ядов связано с тем, что они подавляют образование фибрина. Слгона кровососущих насекомьж также обладает антикоагулянтной активностью: так, из слюнной железы слепня (Табанил) было выделено антнтромбиновое вещество табанил.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
