Osnovy_biokhimii_Nelson_i_Kokh_tom_2 (1123314), страница 36
Текст из файла (страница 36)
о'ТТР регуляторнын агт РР ггбвгв»нннс~! бв~,пню,в (.убг цгв нв "."';! гт.";в,' """' "':"".:;:- о~гйы '"'"'"-'!:!!,;;:.! 1""" 4г ~г .!с:!т; ':,г:-".г ";яг'"~":;:;.:, гр1"."ы-~"":ц '.',!~:!;~,'",ц', "-„-:Б~Р ~е»:""" с!р~'~!' ь'"' ~552 ~ Часть 11. 22. Биосинтез аминокислот, нуклеотидов и родственных соединений ном а он»н ! о о ц э' з а и Обнаружено три класса рпбонуклеогидредуктаз. Механизмы реакций (известные) в основном сосггветстгтукзт схеме, приведенной на рис. 22-41, разлития наблюдая гся в природе радикала в активном центре и в природе кофакторгь неооходимого для его ооразонания. Ферменту Е. со1! (класс !) для «восстановления» погашенного» радикала зпрозпна необходплт кислород, шзэтому этот фермент работает только в ааробных условиях. СРерментзи агар аг г)р *.. ар рпр и'ги зг ггг ~гг'г г г.
1)е Регулнция в осггггвньгя рсгЗ ля горних центрах лгг 22.4 Биосинтез и деградация нуклеотидов [Бг53~ Рсгуляггнн н гггнгрвк саги трвгггоГГ сггсггггфггчноггн г.ггл г г сг Г)р .'." - ','зе' ~БЗ4~ Часть П. 22. Биосинтез аминокислот, нуклеотидов и родственных соединений пни нм О' и !яз — Π— си„ и и и ' и О!3 и Тимидилат образуется из !)СОР и с!!)МР !!НК содержит тимин вместо ураиила, и в пути сиитеаа тимина т!е иот:о участнуки ~олько Ленок сирибоиук:и отилы. Неиосрелл вени там н релшесттзенниктзм тимидилата (с)ТМР) служит с!!. М!'.
У бактерий путь, ведущий к с)1: Х!!з, начи нас тся с образования с! НТР который полу чается либо при леааминировании с)С:ТК лиоо при фосфорилиронании с)Г!)Р (рис. 12-4Зз). сП'! !' превращается в аз!Кхт~, „".....,...„,, з! ьитт ..., тй .. 22.4 Биосинтез и деградация нуклеотидов (555~ При распаде пуринов и пиримидинов образуются мочевая кислота и мочевина Пуриноные нуклеотиды р;щрупгаются гю ггути.
в котором они теряют свои фосфаты под дсйствисм 5'-иуклеотидазы (рис. 22-45) Алг нилат нрснращается в аленознн, которьгй дезаминируется с образованием инозпна под действием аденозиндезаминазы, а инозин гидролизиуется до гиноксантина (своего ггуриновосо оснгщания) и щего фермента с пгзмом ьголибтгсчггг и четырьмя железо-ссрньг ми пснтрами в качестве гтростстическик г ругш Лкцентором злектрггнов н .стой сложной реакции служит молекулярный кислород.
Катаклизм С" МР такжс идти с образованием мочевой кислсиьг в качестве ьонсчноиг продукт г. СМР спасала гидролизуегся до туанозпна, котггрый потом расщепляется с образованием свободного гуанина. ()т гуанина г идролглически ~ов~.т а ~тн ~г»п !55В! Часть Рй 22. Биосинтез аминокислот нунлеотидов и родственных соединений !т!Очевзтт кислота конечный зкскретируемый продукт иу!типовог о катаболизма приматов, и гиц и некоторых других живот т~ьтх. У злорового взрослого человека мочевая кислота втидт ляется со скоростьк> около 0,6 г, сут; часть вылеляемого организмом продукта образуеия из всасываемых тт желудке пуринов, а часть из пуриновых основапшт нуклеиновых кислот. У большинства ьтлекопитзвптих и других позвоночных мочевая низмов;пот путь п)тодолжается далыпс, как тто.
казано на рис. 22-46т. Пути распада ииримидинов главным образом ведут к !Ч!1,, а значит, к моченине. ! имин, на. пример, де~радирует до метилмалонилполузльдегида (рис. 22-46), иптермедиата катаболизма валина. Дальше он расиалается через пропионил- СоЛ и метилмалонил-СоЛ ло суктьинил-с оЛ (см рис. 18-27). 22.4 Биосинтез и деградация нукяеотидов ~ББт! рпмпдиновых оснований у микроорганизмов, и, возможно, у млекопитакпцпх. :.,", Генетические дефекты в гтпзоксантин-гуа лт нин-фосфорпбознлтрансферазе, наблмптае мыс практически исклмпттгтельно у мальчиков, вьшывакп причугглпвгяй набор симптомов, пазы ваемых синдромом Леша — Нихеиа. Дети с этим генепшеским расстройством, моторос становится оч«видным в возрасге пеух лет, иногзш доволь Большинство ферментов, служащих мишенями химиотерапевтических препаратов, относятся к пути биосинтеза нуклеотидов гшмн аомв атме '";- Рост раковых клеток контролнруется не так, как рост клеток в большинст'Ве тто~тхтатъных тканей.
Раковые клетки нужданттся в больших количествах нуклтотилов ьак предшественников ДНК и РНК, и понтону более чувствительны к интнбитооа бчпинн «та спхтпеотилш иеа лир,ахни днгилрооюлат К',и'"-Хьетилен Ы,-1 ат [дт58~ Часть П. 22. Биосинтеа аминонислот, нунлеотидов и родственных соединений 22.4 биосинтез ндеградациянуклеотидов [559~ иными Рис. 22-50. МЕХАНИЗМ РЕАКЦИИ. Превращение бПМР в КТМР и его ингибироваиие РКОМР. Влево — обычный механизм реакции тимидилатсинтазы.
Нуклеофильная сульфгидрильная группа фермента используется в реакции на стадии ®. Атомы кольца ВРИР, принимающие участие в реакции, показаны красным;; В означает боковую группу аминокислоты, которая выступает в качестве основания, необходимого для оттягивания протона на стадии Сад Атомы водорода, взятые с метиленовои группы Н',Н"-метилентетрагидрофалата выделены серым цве- [хттО[ Часть рй 22. Биосинтез аиинокислат, нуклеатидов и родственных соединений все быстрорастущие клетки [вктктчая бактерий и простейших), Триметоприм, ант1тбттотик, разработанный Хитчиттгсом и,'-3лайотт, связывает ся с бактериальной дигидрофолатрелуктазой примерно ~з 100 000 раз лучше, чем с.
ферментом ьтлекошттакпцих. Он используется для лечшшя опрелеленных бактериальных инфекпий моче- половых путей и срелнего уха, У паразитических простейших, таких как трипаносомы, котортие ленных ферментов пути утилизации вызывттк~т серьезньш оолезни, такие как синлром .йеша Нихена и дефицит ЛОЛ. ! [акопленис кригталлов мочевой кислоты в суставах, возыоткио.
связанное с дру пьхт генеГическ!!ьт дефектом, Вызывжт подаг1) ~т Ферьтееттл пути биосинтсза нуклеотидов Вопросы и задачи [561 [ Дополнительная литература для дальнейшего изучения г!знкспчгглг азога Агр, О. 1. А Кге!п, 1.. Ъ'. (2008) Мг гаЬо!спп о1 плогдашс Х сошроппг)ч Ьуапзпоша-охпьппдЬаггспа. (пг /)ег, Вгсп/ггпу Мо! Е(в/ 58. 491 495. Вшть, К.и.
(1995) Бгса)гшдгЬс'.ч '.ч Ьогп1 Аппп )(гч Р(гв( Едопо( Р(глв АЫ 8(о( 46.! 19 Гоега(, „!. Л. (2005) (пггассьп!аг согпрагзгпепгапоп ~п РЬшс- гго и Меь(ег, А. А Аш)егаоп, М. Е. (1988) (1!пга(Ьпшс Аппо /Гег /ьосдшо 52, 7!1-760 Магас, Г). 8- СЬо), Л. М. К. (2002) Нсшс олудспам 1 йе "спигин~дппйсп!с" Ьачагплсс1 Апч / Рслр (сПА(о( 8(о/ 27. 8-.16. Копг(оп, М. К., Тгкеь!аголчк(г), !.
К., Л Еаеа!ап(е-Вешег- епа, ). С. (1997) ВюсЬсшьггу,юс! во)есп(аг дгпс(па о1 сор Ваппп !полуз1гьса)а Р~ад Чсс/сп Аьг3 /(сл Мп( /До/, 56, ;)47 (84 8(адгшап, Т. С. (!996) Вс!спосулпси>е Аппо Кь 8юос/гсгп 85 пч ~оР ) Б!()21 Часть )1. 22. Биосинтез аминокислот, нуклеотидов и родс!венных соединений 2. Глутаматдегидрогеназа и синтез белка. )тактерия (1(е1((у(ор(((!и! т(1((у(о!тор((их может синтезп. ровать белок из метания и аммиака.
Еоличество бглка, производимого бактеригй, было увелич( но благодаря тому, 'по в геном (((. пгегйу(о 1 п((т(пот методами рекомбинапии т(!)К был вгтротн ген тлутаматдегидр(юеназы из Е ( о(!. 1)б! Всните, почему зги мж!ш!уляции с ге!гаьп1 ув('личили ВыхОЛ О(лка. 3. Механизм реакций с участием пиридоксаль- 8. Кофакторы для реакций переноса одноут лероднмх фра(меитОВ. полы!И(н('таст пер('носов Однпугл(родных фрагметпов осут((ествляе(ся одним из трех кофакп роге биопиюм, те(рагилрофолатом или й-аленозилметиошиюм ггл, 18).
)1 качестве донора метильной гру!шы обьг!но ишюльзуется '1-ат( иозилметиошш; в больиипк 1ие реакций биосинтсза нсдостатоп!о знергии, выделяемой !три пер(.посс метильнои тртппы )ч '-метит(т(трагид(нк)н(чати 1)лн(г(о Анализ экспериментальных данных !563! также предгпегтве ни и кани других азотсолержа и!их прону!с!!за в клетке. Рассмотритг' три ауксот)к!фа.
которые не способны синае!зировать сливин, !ззута. мин и аспартат. З!ля каждого му!агпа пире,зелите. какие азотсодержагане пролу ьз ы наряду с белками. не смогут сп гггезпрова! ь зт и к и ! ки. 12, Ингнбирование биосизпеаа нуклеотидов. !!ре;пзоложите механизмы гпииоирования (а) аланинрацемазы !. ф!ораланином и (б) глутами- поъзержинакзг такое утвгржлениеу Какие струк- турны! осооенности иуьлеотилов делано их отно сительно оедным исто !ником.зн! р!пну ° 16. Лечение подагры. !!ри ле !опии хрипи зе! коб !и!да! !эы и! игзззь.!котся ин! иби пхр ксантиноксидазы;зази!игриво.! (см.
!эис. 22-47). Объясните биологические основы тако!о лсчсн. 1! но! да ъ !!ацнен! ов, прин иман идих а з:зги! чрзпзол, образун!гбя кганы!поныл камни н и<! зьлх !5!згз~ Часть П. 22. Биосинтез аминокислот,нуклеогидов н родственник соединений В опубликованной в 2005 г. статье г)и с соавторами описали свой метол изучения пути синпаа Л!РВЛ из глттамата. г) Перечислив химические превращения 9 л,- -,,' .„.' ' ' „,',, у га, '- -;," г.",.':Л Л н зг г':,,г г, ыггг О 1 О С О О О Глугамаг Ог! О МНЗ гы О Л!!ВЛ ирегггголозкили, что формула белка с Лз, = 12 281 (у-глутамил-.'~-Вгг)) слелукяиая: кнз О 1., О С '.О О В Нгг! Г !лугкмил В Всг! в) Какие ешс структурные формулы могли бы ссютветствовать пРедстан.„грагзггуг ньипд ланньуьигу 1 Мы считаем, что любая ткань и, что более существенно, любая клетка организма секретирует...
в кровь специфические вещества, или ферменты, которые влияют на все другие клетки, объединяя их с помощью иного, чем нервная система, механизма. Шарль Эдуард Браун-Се«ар и Ж. д'Аргонваль, слзаьлья в Сотр1ез Кепйпз де 1а Бос1еге де 81о1оу1е, 1891 а Нариман сипталиааиин [666! Часть П. 23. Гормональная регуляция и интеграция метаболизма млекопитающих Мы обсулилг механизмы гормональной рсгулянтш массы тслн и нлиянис итбьттг~чгготг массы пла на развитие ме габоличесьо~ о синдрома и диабета. 23,1.
Гормоны; различные структуры длл различных функций В сущности, в сложном организме олним или нг ! Ггсргьнмй нипулы 23.! Гормоны: различные струнтуры лля различных функции ~ 562 ~ Оых О=-С СС!1з О, !! ьн! — сч! — С. МН с- — нн !! 1И' — Х Для обнаружения и очистки гормонов необходимы биологические исследования Как были обнаружены и изолированы гормоны? Бо-первых, было установлено, что фисисолс1гичсскис процессы в одной ткани аависят от синилов, которые приходят из другой ткани. Е Гаиримс р, иоджелулочиая железа вырабатывас! с!с!цсетво, котс— рос в исяе! иа обьсм и тостан ксочтт; ато и был пер вый открытый тори!он инсулин.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
