Osnovy_biokhimii_Nelson_i_Kokh_tom_2 (1123314), страница 37
Текст из файла (страница 37)
Гсм, лои 23-1) 11и!хклттнмат Гнешлнн 1!ршшлнлшл пирогам — НИ вЂ” Рто — НН, ~ й()81 Часть Рй сЗ. Гормональная регуляция и интеграция метаболизма млекопитающих Как открывали гормоны. Тяжелый нуть к чистому инсулину донолнение аЗ-1 Миллионы людей с сахарным диабетом ! гггиа (иисулинзаяигимого) ежеднг яно делают себе инъекции чистого инсулина, чтобы ктгм иенс и ровать о гсутсгнис яырабо|ки ни|го нажш.йшего гормона их собс тасиными !)-ктетками полжслудочной железы.
Инт ек~ггти шгсул и на нс могут излечить сахарный ли або г; ио по т аоляют чезнзяек); который ииа'и бы ) мер мгзлодым, пронести п(нзтеаламгг ( ~ риш ином и химог ринси ном), ко~ орые н ш1рме пыспобожлаюгся я ~онкий кшиештик лля переяарияания нищи Г!менно зтгг иротеазы и расщепляли инсулин я зле трактах поджелудочной железы а зктчгериментал Н!инкоаски, Вогцхки значительным усилиям учсньгх суше. стычтногопраг)тессааныделг ниииаоиределтнии:анти- 23.1 Гормоны: различные пруктуры для различных функций 15ой~ С развитием технологий генной инженерии в 1980 х н (гл. 9, т.
! ) появилась всмможносгь вырабагывагь неограниченные количества пловсческого инсулина с помснцыо микроорганизмов, кспорых позже стали вы распивать в иромыгпленнь~х масиггаоах Б настоягцес время неко горыс и;щиецгы с диабетом испозп эукп ингули новые насосы, ьэл орые контроли рук |т уровень та коэичсстна э!перлина, удовлетворяя измснякхо!Исся иогрейногти в п1рмоне во врг л~я еды и при нагрузках В перспективе возможна траигплагиация больным диабгчом фрагмента панкрегиическои ткани как исэоч ника инсулина, когорый будет реагировал, подобно нормальной поджслудо сион жслсзс и высвобождагь инсулин в криво~ох только ири увеличении уровня [бттв[ Часть 11.
23. Гормональная регуляция и интеграция метаболизма млекопитающих нсмечсныи гормон ко«курегпио вьпесняет «ското)т!«колич! ство я«ч! н<н о ! орь!онз из его |и нт)та птязывания нз антитсле. По концем!рагин!, ири которой мс «нь й гормон выло! ня! тся с антитслз, рзссчипгитзго! колич!ство нсмьчсното и!рмонз в образце крови или тканево!о зкс!ракта.
При ис!гользовании очгнп высокорадиоактивног! гор мона можно новь!сить чувг!витьльность м!'н>дз !10 !тикоГраммов ! ориона.!!оздн!"с нояв3!Лаго мо ки тятразустся в.!оричный мессе«джор (такой!, как гЛМР или и!«л!ит !рисфосфат), который д! йствуст кзк алан!стсричсский ртчулкпор олного или !голос ферментов. (2) рсцснторная тирсстинкиназа акпьвнрустся внек:«ттщнь!и горн! ноя!. ГЗ) Реп!ни!рная гугов!ллцикиь!з зктивиру<гпя и ойразуст вторичныь! мессе«джор сС'МР. Гй) Из-за открывания нли закрьнгания рьтулирусмых гормт н!и ионных каналов происходи! изменение м! мйрзн- 23д Гормоны: различные структуры для различнык функций [57 3 ) Стерог юный или тирсоидный и рмон яро~ ~икает в клеисд ломплексгорлгсгн Геиеигт>р дейг твует в ядре 1!ггггцгглгй иди амингл гормон сняаывастгя г реггсггггягкю на внеигней с тогюне ктс тли, действие г сетка реиеитг>В неирониктя внатяг клетки мсмг О, на 1ликогена.
Напротив, гормоны щитовидной жслс- ЗЫ И ИОЛОВЫС (СтсРОИДНЬГС) ГОРМОНЫ гзаитт МЯКСИ. мальныс отвеяы в гкаггях-мггшстзях иглько через Ямы или лаже лпи.,)ти Г)азлггсгия в характерных времен;гх ответа соотвептнукп различным способам действия. К основном быстро дсисзвующие гг)рмогтьг вызывакп изменения акгггвгзгтгзи с помо. щью аллостерического хгсханизма илн ков щснтной модтгфиктгизш одного или нескольких из уже ~а721 Часть П. 23.
Гормональная регуляция и интеграция метаболизма млекопитающих ! грннся 1 но ! гт сь синс~ ня С лосня лс нс ~ нин б нтсн!» Л'рсн.с»и тн !сон !. ! ! .; о~я!з,! 'Г~:;~ ~ р,н .'сс!~ (:!~на 23 1 Гормоны: различные структуры для различных фунхций ~ 5731 Ген нроннннмеляноиортнна (ПОМК) ДНК мРНК Стиз [Вта1 Часть П. 23. Гормональная регуляция н интеграция метаболизма млекопитающих гпмсча:н>гь ранге, вст пептидиьи гормоны действуют, связываясь с рсцс~гтораьти иа плазмагичсгкой мгморапс. 11ри нптм образуется вторичный мссгтиджср, когорьш, попадая в пипаоль, меняет активпость сгпределсчггтого виутриклсточиопг фгрмсита, и тгм гамым меняя весь кчггочиый метаболизм. Катехоламиттиые гормоны. Водорастворимыс В тканях млслопигакчпих очюп пгироко распространены фсрмсигы, учгктвукппис в оиосиитсзс прост аглаилиион и тромбоксаиов (ем.
рис. 21-! Вт). Вырабатывать ойкгыаиоиды и посылать с их похгснггькг сгипальг спггсогбыгт болыиииство клсгок, а клетки многих псаип1 могут <гтвсчазь иа такис сигналы, активируя специфические рспсгпоры плазматичсской мембраны. 11аракрипиыс зйкозаиоидиьи гормоны сскреттт1тукггся в ткаисвую 23.1 !орионы: различные структуры длн различных функций [дт51 (см. доц. 2!-1). ('уц(сствуют два тица стероидиых |ормоиив. )лн)кокор)икоиды (иаи(я|н|ер, ко(циаол) |ц)симупьсгтвсиио д(||стн)|ог иа нтст))()оли))з) уг:|сводов, миисралокортикоиды (иаирим(.р, а;|ьлосцрои) р(тулирунц коицситрацин) .)л(к)роли|он в кровя, !) (смсиииках и яичииках си|псзирунлся андр(лтиы (тс(то(тсрои) и астрогеиы (иаирим(р, эгтрадиол, гм.
рис.!0-)9, |. !). !!х сиитез ироисхол|п с у |ас) ием фермеитов, содсрон- Ретииоидиые гормоны. Рсгииоиды си:тьподсйствуннци( н)рмоиы, р|чулирунцци( рост и дифф( рсицировку клеток чер(з ядерные р|п ииоидиыс р|пситоры. !)рогормои рстицол гиитезиру(тси иа витязи)гц) Л, |ц)(ииуцц( гв(ивов |пи| ии (см. рис. 10-'21 в т. ! ); во миоы|х гкаиях р(т)и(ол превра|цвет(я в рстииосн) н) кислоту. Г| Кари)|и| [576[ Часть П.
23. Гормональная регуляция и интеграция метаболизма млекопитающих Моноокснд азота (ХО). Монооксид азота -- достаточно стабгзльтгьгй радикал, который с питезируптся из ьголекузгта кислорода и азота гуаиидииа в аргивиис (рис. 22-31) по реакции, кагализирусмой синтасзстй 1Ч О. Арглсиин ь 1'/, снЛВРН ь2 Оз— 1ЧО т цитРУллии г 2 НтО т 1','; ьнЛГ)Р Этот фермеиг обнаружен во многих тканях и в псрвная система (ЦН( ), ксзторая, пол сная сипзалы, например, об опаснос ти, голоде, приеме пищи, составе и ловле.'иии к(зови от мнОГих внут[тониях и внешних сспсоров, оргашюус т сскрспию соотвстпвуняпих гсгрьзоиогз зидокриииыми железами. Чтобы ра.юбраться более подробно, рассмотрим основиыс гормоиальньк системы в оргашымс чсловека, а также их футскпьгсггсальньсс в.щимосвязи. На рис. 23-7 показано аиатсгьтт1ческое рас' 23.1 Гормоны: различные структуры для различных функций ~5?71 Воспринимаемые импульсы зн Йроннионрнни ос ьронсховяснн~ снн ная я! 1 ни !ар .
пн сми Хс 7'Тон~"', Первые мтянеии Передняя поля снпофиаа '~ Нн н ни и .н них, 'и,. ,т ! !5?я! Часть П. 23. Горионапьная регуляция и интеграция метаболиэма млекопитающик Инфекция гаНя ! эл Тэт !фо С !и пу! Суь ЫНэ ! ~ 1!е 1 ! ! У С ! ~ ! Ноль е.; е,. « ~ !'ипогликемяя 'ог '! ""'г ' .,'!' "'! 'л „'Р ! ',~',-;-;э! '! 23.2 Тканеспецифичныи метаболизм:разделениефункций 1571Ц 2Э.2. Тканеспецифичный метаболизм: разделение функций Нпатиом Глиепзиацмм гъачпяпа 2Ч 1 зоплг!вон нзя всели пла к ~стаял о наташ "по~~..и- из промежуточных ~орионов ин1ибирует высвобожлеише предыдуших гормоггов каскада.,)дссь мг.ханизм об)заттзгзй г вязи п)зггвг~дгзт к пэмз жг Тие зулгтату, с го и механизм, лимитирукзгггий стбразование продукта в путях биосинтеза (ср. рис. 23-11 и рис.
б-28 в г. 1). продукт синтезируегся (илзг выснобождае~ся) только до тех пор, пока ггг будет достигнута необходилгая концен грация. Каждая ткаг~ь человеческого гела обладаег специализированными функциями, по 1шходггт отражение в анапзлши и ючаболической акпзнног гн (рис. 23-12). С'келетные мыншы осузцсствлякгг направленное лвижгнигч жировая гкаш* сохраняг т и нзлделяет ~иергикэ в форме жиров, лигорыг служат Моаг регулирует транспорт но~на длв гтгтдзержзнпв мембранного погснниала, интегрирует импулы ы. посту паюп багге из ор| анимы и из и румзнннеи гргдм; игкьглзсл сгп нилы к другим органам Поджелудочная железа Сскрепгруст ангелин н юноквгон в ответ нв изменении концентрации глюкозы в крови Лимфатическав ~бтоО~ Часть П.
23. Гормональная регуляция и интеграция метаболизма млехопитаюатих 23.2 Тканесвецифичкыйнетаболи)м:ра)делениефункций (5811 бливать свой метаболизм к п ку)цим условиям, но в нациям оргаьн)зм) нст))рганг), бо))ее с)юсобного к ))даптации, чем печень, и игракяцсго ) акую же важи))о!)оль во))ин и метаболизме. Дал)с мы раг— смотрим Вг)зм))жнь)г.' пути ыц)аболизма сахар()в, ам)ьнокислгц и липидов, приносимых в не ннь кровотоком. )(чя нам)яд»осгн и) габоли веских прсврац!енш| )данные пути и процессы суммиронаны в табл. 23-2, там же приведены номера риГ~'нк(1ч ГЛ кя 3СП) )ц )!\~~'), 11оР~ Г'Гчч|Н'Н 1!о )1~ГН 1 Г1 Сахара.
((ерсносчик глюкозы в гепатоцигах (С!Лу(2! столь эффеьтивсн, что огюспсчивает внутри )епап)цита практи иски )акук) же концен грацию глк козы, как в крови. (лк)коза, ироникаюецая в гспап)ц)гц фогфорнлируч )ся и ксокиназой !')) (глюколиназой) до )люкозо-6 фосфата. 1лк)- кокиназа имеет настолько высокук) констангу Км (к)й!), чн) не ингибируется продуктом своей реакции глюкозо-б-фосфа)ом, успешно иг)))авля)оси! я) 11')Опте))менть) гс кг [5Ь2[ 'часть11. (3. Гормональная регуляция и интеграция метаболи)ма млекопитающих когда коштситрация глнжозы увели тивастся наин)лько, что аьт'инстос!ь других гск('Окпна.) Оыла бы давно подавлена.
Е)ольшая величина Км глюкокиназы также обсспс тиваст фосфор)пироватнп тлк)козы ттрт( Очс'нь низ)сой с(.' конт(стщ)ации в и.'- патоцитах, не позволяя самой петени )кпребл'пь тлн)козу и испол( зовать с'(' н глтсколиз(с !аким образом ютюкоза эконоьтится для других тканой. Фруктоза, ттктактоза и л(анноза, которые всасыва Глюкозо-1)хфо( фат д( фосфорилирус тся тлн)козо-б-фосфс)та.)ой до высвобождения гвободной глк)козы Гсьг. рис. !5-281. коти)р ся затсм дополняет уровень глк)козы крови. Когда запас глн)козо-6-фосфата о)раниин, происходти преимузцсствс-)пю его экспорт, потому гто для обе спеч(ния мозга и других тканей необходимым КОЛИ и СПЮМ ьон РЮШ КОН(СОН ГРа)СИЯ (ЛЮКОЗЫ В крови должна ттод)(сержи))аться на дос)агочио Е' зкп !епаеоци~ 1л ипп ии! ы'ис ~ ~ы Глпкоген М3ои, Т1ук.
и .:или порц провы 23.2 Тнанеепецифичный метаболизм:разделениефункций [йиз~ Ьелки Белли плазмы ткапси Амина- ф' кислпс и крови 15н4~ Часть 11. 23. Гормональная регуляция и интеграция метаболизма млекопитающих получивпшйся пируват в глнгкозу крости (в процессе глсоконщпенс за са ), и аммиак — в мочсвину для выведения нз организма ца. 13ажнос свойство мого глн>козст-штассшсостстго цикла (рис.