Osnovy_biokhimii_Nelson_i_Kokh_tom_2 (1123314), страница 32
Текст из файла (страница 32)
)п )~ Г) н)к)) ъ Оьу) )и: "~м)),' ')) в))й и «О*1)., Гис' 1)актерии исиОльзунх!' нсзаВисимый От мсВа- лоната путь.,'Этот алыернативный путь нс встре- ча)тся у жив!нных, и!отому он привлекателен при СО1)лапин новых ан! Ибиотиков. Стадия )3). Конденсация н)ести активированных изопреновых единиц с образованием сквалена. изопен)енилпирофосфат и дпметил,)ллилпирофосфат )йя ссрисвахд' и иер) кондснсапик) «! О- 2!.4 Биосинтез холестернна,стерондов н нзопренондов (4И31 ) руина перемешается и образуни я ! Бьу) леролная )кпь геранилпирофосфат(рис. 21-,'(6).
(Пирофосфа) присос))инат пя к «)оги)ве».) !еранилпи р) фосфат полвергас)ся след!нолей конденсации «голова к хвосту» с изопептенилпирофосфатом, при зтом т)брг)зу))тся !Б-углеролный икот рмтлиат фарнезилпирофосфат, ((аконец, дш молекуль) ф)ц)нсзн ~!пирофг))71)атз сос«тинях)тся «голова к )г)лтнн», об) йн)сй)аы)ьн гоуппы у)7)стан)тся -- об- Обшепринятыс названия зтпх прт)ме)куто оных продуктов происходят от названий тех и) тонникон, откуда они были впервьн выл)лень). Г< раниол, кт)к)понг)нз. розового масла.
имеет 7)ромат гераптг, а ф)рпезозг, найде)иный в г!остах акации Фарнеза, — аромьп ландыша. Многие прнродньи запахи рат"гптельюно нроисхг)жаения приналлсхсат сгн лннениям, ггогтроштныл) из изощн новых бъ1нон г'ннн ъ',и нперньн ны и- ~4841 Часть ГБ 2). Биосинтез липидов из 30 атомов угл! рода: 2') атома в )лаьной ц!.пи и шесть атомов в ми! Илы!Ых залп пгителях. Стадия !и). Превращение сквалеиа в четыре кольца стерондного ядра. Па рис. 21-37 ясно видно, )и) у щ)валена псоо)синая струк!ура, а у стеринон — иикличтская. Нс! с)орины имеют четыре конденсированных кольца, кои)рыс образуя)т стероилно! ядро, и все они — спир- Они использун)г тот хке самь!й пуп си)пеза дс! сквален.2,3-зпоксида, но затем пуз и слеп а расходяття, п1и! зт(ги об~)ас)ук)ттз! ))ру! ие с!ьйии)ы, )ание как сиги)астерия у многих растений и зр)остерии у грибов !рис. 21-37).
Пример 21-1 ЭНЕРГЕТИЧЕСКИЕ ЗАТРАТЫ ПРИ СИНТЕЗЕ СКВАЛЕНА 2!.4 Биосинтез холестерииа, стероидов и изонреноидов ~4851 Г Холе "!ерин - )оо!л.< ол иди пот))<б<$5пься. Он<1 $1<))<чцк)пся кровотоком в виде липопр<пеииов ила<)мы крови — макромолекуляр)н)х коки<5)ексо<! специфических белковп<реносчцков (аполипопротеииов) с фосфолипияак<и, хол<ст<рином, эфирами ход< ст< рина и триапилгдицерицами. Нрисутс) вунццимн в .)тих комплексах в раа'$$$ п)о)1 комбинации.
Лиоз)ицои))ото!)ны <«<н)ои ОбОЯ1ачает сам б<.лок О<а дн))ила) соед))ияк)т<я с д<<цидамн, об 1486) Часть П. 21. Биосинтез липидав ярон-100 Рис. 21-39. Липопротеины. а — структура липопротеиф<кфолипилов я на низкой плотности (ЛПНП). Аполипапротеин В-100 (ароВ-100) — это одна из самых длинных известных молекул, в которой 4636 аминокислотных остатков образуют одну полипептидную цепь (И, - 513 000). В частице ЛПНП имеется ядро приблизительно из 1500 молекул зфиров холестерина, вокруг ядра — оболочка из 500 мо лекул холестерина 800 молекул фосфолипидав и одной :;.
~;-"'~','-'(Рвя.;~'. молекулы ароВ-100. б — четыре класса липопротеинов, видимые с помощью электронного микроскопа 1после б ~ о.',: '" 4 й '""".",'. ';:~": ' ..„','.,'. ° ' "": ' — ": 'р ".."':".., ":" 6 .,":"".'". "и "о;" .!'"".: "." Ь""".'"к: 214 Биосинтез холестерина, стероидов и изопренондов !4Д7~ ' ° ~ ~Ю ~~Ю В а Лп~ ~ин ио~ енп т!».сн! анри;ю ольги Люн во лснн нии ~:оман'и Фскгния гсг и нлнгг~оз) Л1~~Л 1 ди 'С!! . !! !!'!! Л!".' ~!тонн.;: ! и Л!н Л !! 17 Знн .
!!1!!1! !1~" нн'! тг! 1С 1! Лр,Л !'~' 11 !ни! "-" 'о" нр' ': !.! т1:~ !! 1н "'!н н!н! Л.н.н;,н ~и ~ нс~ 21.4 Биосинтез холесгерина, с)ероидов и иэоореноидов ! 48 В ! фракции УП!ВП входят ароЛ-!, ароО-!, ароО-П и друп)с аполипопротсины ().абл. 21-2), а также лецитин-холестерин-ацилтрансфераза ().САТ), которая катализируст обреа)ов;ии!с эфиров колес!ерина из лецитина (фосфатидилхолина) и холсстерина (рис. 21-41).
1.ОЛ'Г на поверхности вновь образукпцихся частиц ЛПВП ирснрав!ас! холеои)рии и фосфатидилхолии хп:н)микрона и остагкон ЛП011П в )Г)н)р)! холестерииа, котоггг,гг гг.)г)ггн)гч1т фог н Впннвтг. опон твннг гьог)МИ- ЛПВЛ( в зрслыс сферические частицы ГП)ВП. .)) ггт бОГ)п'ый хол!'ст!'ривом лииоирг)теин з)гт!'и возврагцается в исчеиь, где холесгерии «выгружастсяы некоторая часть этого холост! рина ирснраща!'Гся в гкслчньн' со)!и. ЛПВП х)огут погглощаться в игчени !)утех! оиосрсдованного рецепторами: и;п)цитоза. Ио ио крайней мг)рс некоторая час гь холсс)ерина из ЛПВП досгавляегся в друп)е )кани ио гтрупт гцъ' гпг ггс)гм цгц тггцг г оггцг) .
-.-....—.;..:-,: г:— !490! Часть П. 21. Биосинтез липидов Эфиры холестерина попадают в клетку путем рецептор-опосредованного эндоцитоза Каждая частица ЛПНП в кровяном )зуслс содержит ароВ-100, гиггорьй расиознагтся лзенифическими гзовсрхностнымн рс~гегзторньгми белками-ЛПНП-реиеиторами на мембране кьегок, которым нежно:31хватгпь хОлгсте)зин. Связываниг ЛПНП с речи итором УННН1 иницииругт зндоцигоз, благодаря чему ЛПНП и гы в цгггг~золь. ЛроВ-100 из ЛПНГ! также распалас гся с образованием аминокислот, которые выдслянлся в цитозоль, ьи~ рецеитор .'!ПНП избсгасг деградацгш и гзозвращается на клеточнукз игзвг )зкность, чтобзы ~и~~~ у щствовать в во~лов)гнои ЛПНП, ДроВ-100 нрисутствуег и в ЛПОНП, ио его рсцегпор-сгзязьизакнций домен нс способен связываться с рсц< итором ЛПНП; превращение ЛПОНП в ЛПНН деласг достуи- 21.4 Биосинтез ховестерииа, стероидов и изопреноидове [49т ) пиен холесгсрина и гормонами глкгкагоном и инсулином.
Лпхи1т|трует скоргтств в метаболпческом пути <хдратованття холестерина (главная точка регуляции) стадия преврагцсния НМ6-СоА в мсвалонат (рис. 21-34). Нту рсгткцтпо катализирует НМС-СоА-редуктаза. Регуляция в ответ па изме- пение уровня холестерина опосредустся с н>моцтьто изящиой системы регуляции транскрипции гена, кодирухпцего НМС-СоА-редуктазу Нтот ген щс(тц (у4тц;чррт ~Ррот$1))!,,„„,Р)(Мат,„,ъ ~,пхпт„',. тр« 21.4 Биосинтез холестерина,стероидов и изолреноидов (49:т! пищей, превышает количество, необходимое для сборки мембран. синтеза желчных солей и стерои.
Лов, лижут появиться пати;юишсскис гкоплсния холсстерина в кровеносных сосудах (атероттстеротпчсскис блятнки), тт(тивтздя~цие к их закупоркс (атеросклерозу). Б ироьтышлсз~но развитых странах именно сердечная нелостаточность, обусловленная закупоркой коронарных артерий, является тлатзпой п(~так тикой схтсртит~сттз населения. Р;тзви- тих атеросклероза связывакп с высоким уровнем хтлес горина крови и особснно с высоким уровнем холсстерина, переносимого с фракцией ЛШП(; высокий уровень ЛПВП крови, наоборот, благоприятно сказывается на сттстояюш сосудов. При наследствс иной пппрхолсстериисмии (гснстический дефект) уровень холестсрпна крови ~ чснь высокий -.
тяжелый атеросклероз развивасття у зт их льодей уже в детстве. Из-за дсфскт- Донолнонне 22-2 и роя Вагглоса предприняла новый скрннинг кулгпур грибов и н результате аналка всчго 1й культур обнаружила стие один активньш препарат. Новое вептество получило название ловастат она (рис. 1). Однако н зто жс время получило распространсн1н мнение о толь что введение собакам высоких доз комиактина приводит к развгпик~ рака и поиск поныл статгнвн в 1Ч80-х ги Меналонат 14941 Часть 11. 11. Биосинтез липидов ' Лнпнднзн панютезз н сезденне стзтнное ~продоонсоиио~ биосинтез холестерина, стероидов и изопреноидов ]апз) не о рецептора у!ПНИ происходи ! нслостап)чнос рс) )ситор-о нос релованн!)е погл)япсн ис колес ! ерина фракшш .l!Ш!1!.
Как слетствие, холестерин нс улалястся из кровотока; ш накапливается и Вносит сао)! Вк.!а,! В 00!)д,и)Ванис а)сроск )ерптических бляшек. Синтез знлогенного холестерина иролол)кае)тя, несмотря иа избьггочнос со;нржанпс холсстерпна В крови, поскольку В! еклеточньш холестерин не может попасть в клетку Холестерин )!рсгнсиолон !)рогсстерон Тестостерон Кортиностер)е 1496~ Часть11. 21. Биосинтез липидов мО »0 ходягцихся в «боковой цепи» при С-17 Л-кольца холестерииа. удаление боковой цепи происходит 1т в митохоидриях стероидогеииых тканей.
Процесс Холестерин удаления состоит из гидроксилироваиия двух прилежагпих атомов углерода боковой пепи (С-20 и С-22). затем — 1зас~дсчглгииг связи между ипми (рис, 21-46). Образование разных гормонов включает такако введение атомов кислорода. Все реакции ггьтроксилироваиия и окисления при биосиитезе «и " '«вт '„» » "" ''« ' "» )я, х",« » „» « »' я» «, ««ц;г в» а ..."::.::..:, з„',;) ..".,'.":...,'-„"...,".",,-:.-, '„..". ",. ь; .«аит - с.":;„:;:„е.ье Г;:.::..и я".;;г":...::;:,,':'с;:;::,юх» «с.х:.яя тл... Грезь"-'ир Ключевые термины [497 ! Желчные кислоты Витамин и Стероилные гормонга Холестерин Витамин Л !(аучук Вгнамии Е Фитольиал Лге ~геиь ктог~офилла ° Холестерин и эфиры холестерина переносятся кровхк> в виде лппопротеинов плазмы. Орахция ЛПОНП переносит холестерин, эфиры холестерина и триапилглицерины от печени к другим тканям, где триацилггнщерины растцеплякп ся ли поп роте инли Вазой и 111!ОН!1 превращается в ЛПН1!.
Обогащенная холес пгрпном и эфирами холестерина фракция ЛПНП опосредованно захватывается рецепторами 1498~ Часть!1. 21. Биосинтез липидов статины 494 сфингомислин 476 тназоыдинд!гоны 469 тио дг.~а 480 ли~нн~ро~сины оиенг низкой плотносги (71 ! Н>11! ! ) 466 ма.
онил С( Л 446 меналонат 460 минсралоко(п икоиды 495 незнмсннмьн ткнрныс кислоты 459 одргиньш трвнг порт холсстерииа 489 триацилглицсриноный цикл 467 тромГ>оксансинтаза 463 тромйоксаны 463 фактор активации Вк мбоцитов 476 Сгее1птап, К. А. А Мц)!ет, !. Е. 1! 997) Ьгп) пйемь апс1 ас- гна о(рвсдогнцев1н р)дптл Ллль. Рек Р)ллг)(грыод Р(гзп! Мо). 1)~о( 48,355 381 1)такси, !. М., !вгае1, Е., Л. О'Бугов, К М. (!999) Оогд 1)~е!арг тгг а! о1с пг о1гььг1~гза н|гй г1 гока п~г~г1~(т ~он 1Ъс !енин !оспе рагЬиар Лиг Елд) 7. Мгг) 340, 197 206 Депп), В., 1 е)Ънпддцс, М., Ма(ег, Т., Гг Вап, Г4. <2006) ЛгсЪцеггнге о( а 1нпда1 1аг(у асн1 тупгйам ас 5 А гсво!цгнлк Лггглгс 311, 1263 1267. 1зап)Ь, ЛЛ'.
Е. М. (199!К 1)йзьсгр Ьгт«, о( носил !ьсо~Ъщз Вопросы и задачи ~ггг)9~ Раи1!г)!а, Р„Каптаатсапг), М„А Тапоиуе, М. Л. (1994) О!аоп, К, Е. (1998) Опсосегу ~ Е)бе Ьрг рмегггы гбеи и !е ТЬе /)пмор/и/и сам/у к/гггглег/депе. а гппгаггг~гг пп а рЬоа ~п Еат ггапчрогг аги( 1)ггтг ьгдг~йсаггсг ал ггй Еасгогз / гг/игг р)го!грЫ гбп(Ьеги !тат!гиау гапьеч агтгггге, пспгггпа! Еаг!гггс, 128(2 бирр! ),4398 И33. агтг) рата!ума Се//79, 23 33 Крагкое, четкое, иггорическое введение в исслелонаОписагви интригукчцик аффектов на игтоловукг чгувку пня функгпги липопротениоа и глгенсиий в мскгбгранггьгк лигггггтак Кичке!1, О.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
