Osnovy_biokhimii_Nelson_i_Kokh_tom_2 (1123314), страница 35
Текст из файла (страница 35)
22-)б).1акой всеобъемлн)щий регуляторный механизм и!с?ыва. сгся последовательным внгибированием с отрицательной обратной связью. !!Охоьхие фрагменты встречак)тся в путях, восстановлением природного сульфата. Млекопитан)ннк) син! сзирукп нпстснн из метионн)га и серина н посл!лов'пв?)ьности реакний, треб)укнннх участия .'-адснозилмегиоюгиа и цн! )а)ионина. ° ))з незаменимых аминокислот ароматические аминокислтлы !фенилаланин, тирозин н трнптофан) оор!зу!от!я чт роз нуги, в ко)оных хтн)ись )н Г .. к )к1ч) нлч 1))мка ннкнв!))ия 1ДьЗДь) Часть !1, 22. Биосинтез аминокислот, нуклеотидов и родственных соединений ~Дополнение 22-2' Биохимия у королей и вампиров !!орфпрьис — группа сеььетических болезней, ири которых из за дефектов ферментов бпоспнсетпческого пути от глпцина до порфирпнон в зритроцигах, жилкостях организма н печени нзкапливаюгсн сиецифьгчегкис прелшесчвенцнки порфирина, !!аиболее частая форлса атой болезни острая псрсьссжаюпьая порфирия.
Болыцинст во людей с сиоп болезньк~ гете- вид! нио ст масшеос ноя, хотя вп Всех своих стпступках оп был вполне нормальным человеком. !'имьиомы болезин наводят па лсььсль. что !еорг !!! страдал от острой ос релсежакььцеьтс иорфирьш. Одна из редких форм порфирии приводит к накоплению уропорфириногспа !. прсдюествецника прпсопорфнрпна..'!го неюегтво оьрашинает мочу н крас- 22.3 Производные аминокислот )5З51 в реакции, катализируемгй феррохелатазой. У высших зукарисп биосинтгз порфирина регулируется концентрациеи гема, который служит ингггб1ггорг~х1 ие)гвых счадий синзттичггского нуги ио нргищину отрицательной обратной связи.
)енетические дефг кч ы биосшпеза порфиринов могу| вести к иаков.п никг инте!)медггатт)в и)'мц что вызывает различньи болезни человека, известные иод общим назвагин м порфирии !дои. 22-2). )!ерная реакция зтого лвухстадийного пути кианкигруечгя гехогжг»генггзснй ())О от аггкт.
)гете олудеггахе), превращающсей гем в били- вердин, молекула которого содержит чстьгрг ииррольных цикла, соединенных в линейную цепочку (рис. 22-25). Другие продукты;пой реакции - свободный ион железа !.е и ('О. Железо Еео быстро связывается с ферритицом. Мопооксид углерода опасен для здоровья, поскольку [5:!в[ Часть П, 22.
Биосинтез аминокислот, иунлеотидов и родственных соединений пурный цвет из-за г! Мотлобин;), нысвободивп)егося нз поврежденных зритроцнтов; со временем цнст становится зслгным из-за билинсрдина, а по)ом желтым из-за билирубина Ьилирубин очен! плохо растворим, позтому он транспор. гирусня кровотоком как комплекс с без)кОМ плазмы кропи альоумином.
В печени билирубин превра)Дается в желчи))й пигмент билирубип. диглкжуронид. ';))о нсгцсство дос~аточно рас- импульсов. Ьилирубин -- часто нс)речан»цийся а)пиоксидант в тканях млекопитаюц)их, имен)ю Он н Основном Ог!))еде виет антиоксидантн! К) ак тинное)ь плазмы. Он)а за)цип)ая функция имее! особое значение в период развития мозга у иоворожденны)..
Тикси шосгь билирубина. проянлян»цаяся )йн! желтух)ч может бь! ! г, вьывана ! го избытком по сравнению с альбумином плазмы, которь)й связывает ! го. хь, [рлицин', Аргинин ! !и! Ырнитнн ! (! Э! )3 ! с;и --мы ! !»Э 22.3 Производные аминокислот [3;тт] лент»ом состоянии (рса') и слу)кнт восстанавлинанлцим апе»том для )лтдщ)ед()кт))н)! Прн снн!с. зе дезоксирибо»уклеотидов тем. рис.
22-39). Его окисл»тел»но-восстав))»»телы)ые сво)з! тва такэкс используклся для уда.н нпя токсинных пероксидов, образованных пр» нормальном развитии при азробн ых условиях: 2 С!)Н ь К- О О Н - !''.)Я' ' 1[хО ! К-ОН ~оаэи~ Часть П. 22. ьиосинтез аиинохислот, нуклеотидов и родственных соединений 0-Аминокислоты найдены главным обраэом у бактерий снт — сн--соо ','; В белках т)-аьтттттокислотьт обычно не встре=' " чаиттся, ттлнако они вьиьолнякп нскоторыс специальныефункпии вструктуребактериальной ~~ " к клеточнои стенки и входят в состав пептидных антт1бттотиков. Ьактериальнтттт пептилогликан (сьт.
рис. 20-31) содерткттт т)-алаттитт и П-глутамттт Ол. ° . '- .Ьр т. °: у а»«р- . 22.3 Производные аминокээсвот !ззр! лин и адреналин. 1!омимо всеэ о прочеэ о, уровень катехоламинов коррелирует с изменением кровяного давления. Нерэинэе расстройство болезнь 11а!экэтнсона вээзьэвастэя укэегэьэцгчэээгэвэ ээроизвтэдсэвом дофамина, и ооычно эту болезнь лечат, назначая 1. дофа.
Усиленное выделение дофамина в мозг е может быль сняз эно с так ими физиологическими раст"эройствгэмээ, как цэизофрения. 1! ри зэекээ!збээксээлирогэтэээиээ глутамата образу ной медиатор. Недостаток зтэ жо всгиества вьиына. ег иристуиы эпилепсии, При лечении эпилепсии и гипертензии использукнся аналоги ГАМК Уро вг.нь !Лгэ!К может быль также поньииен ири употреблении ингибиторов ферктеээта, отяетэ тэзенного за зэсэ.!эазэацикэ !Л!э!К вЂ” 1ЛМК аминозрансфера зы. Лруэ ой важный нейромедиатор серотонин синтезируется в дое стадии из тринтофана. 11з гиэ"эидина при;и карбоксилиронании об- ~йтдо) Часть 11.
22. Биосинтез аиинокислот, нуьлеотидов и родственных соединений Лечение африканской сонной болезни биохимическим «троянским конем» Дополнение 22-3 .' дт)триканская сонная болезнь, или ат(тртткант кий трипаттттсолттхз, вызывается простейпспми (одиоктеточпыми зукарпотамн) т рипаносоьыми (рис. ! ). с) та болезнь (и (хв!сотенные боле:ннн вьмынаемьп триианосомами) иметт медипинское и зкономическое значение во мнотих развттнатотттттхтя с~ранах. Совсем нсланно это лабо- полиамины сперлтии и сиермпдин, используемые при упаковке ДПББ Первая сталия их стттпеза катали тпру- ется Енйр зависимым ферментом орнитипкарбоксплазой (см.
рнс. 22-30). П кле~ках млекснпгтактптих орпнтиндекарботз плаза находтпся в постоянном обороте, и е, фермент постоянно синтезируется и разрутиттется. 22.3 Производные аиинокислот [541~ Орнитнн О ' — (снь — сн —: :ыс! с! н Сс! с) ы!с т!.ы !!!с! сс! с' 'тс! с ! с! '.з сс с! и — с'!! ! 'тон 1ат42~ Часть|1. 22. Биосинтез аминокислот, нуклеотндов и родственных соединений сосудорасшнрякзн|се дейстние в !канах жишлных.
Гнстамин высвобождается в больших ко- линсг!нах при аз!а!ер!и!вских реакциях, он так я«стимрлнррш с! кр! ци«! ки! лги ы в ж! лрдкс. Ведется актив~ни раз|яооткд антитистамииных прсиарснон широк!но спек!ра дейс!вия, зсм не мт нес* $к!' они так илп иван! нлиян)! нд сии!со или накопление гисгамина.
11знестный пример аьиатониста нзстаминового р! щ птора цимети- Аргинин — предшественник оксида азота а биологическом синтезе здиви!ельныы открьпием в середине 1980-х !!. было вь!я! пенис роли в жиных организмах монооксида азота ХО, ранее взнес! ного главнил! ооразом как комп!!мент смога.,=) и! газообразное вен!ее!во выполняет функци к! важно! о !!поло гине! кого мессенджера. Монооксид азота л<шко дпффундирунт !ерез мемйраны, хотя из-.та сноси высокой реак- 22.4 Биосинтезидеградациянуклеотидов [БздЗ~ 1.'гк'АГЭРГ1, О СОО и „тц — с — 11 Г- Нг СН, ктА1Э!зН, О. С тчАГЭР', Н,О СОО 1!зтз* С Н С.Н, Нг ! СН. ! ХН С;к ..~; ..,<,.'11 СОО Нзк — С вЂ” Н Г-11г СН, С!1г + ХН Окснл азота С =,.ГА ~54д ~ Часть 11. 22.
Биосинтез аминокислот, нуклеотидов и родственных соединений а затем прсврапсастся н обшис пиримидиновыс нуклесстиды. нужные зшя синсеза нуклеиновых аминокислсп. Свободные основания нс участвуют в синтезе с)с ссосо, они поянлякптя как интермедиаты н некоторых путях рс утилизации. 1)екоторые важные предшественники учас гну к т н синтезс' с)е пото и пуринон, и пиримидинов.
Фосфортсбстзизспнрофосфат 11%РР) важную розсь в синтезе н «х н .трус.ссх. и в отличие ос бссоснн- с с ы ! Амнлныд и 22.4 Биосингез и деградация нуклеотидов ! 5451 ЯР— Π— С 11» О Н К'(-Ф 5-с)Лосс( о рнбознл О1! ОГС 1осссрофс1фсфач (РКРР) !! лсоамин Сс' !'лагамаг 1 ~ РР, сс 5лрогфо В А!К г(сс) ®.' А'1 ! 14а Карбокс аминоимилааол- рибонуклгос ил (КкСА!К) (ва) ,' ' А ОР -' 1', ОО л О1! с .5( О ' К 1546! Час!ь 11. 22. Биосинтез аминокислот, нуклеогидов и родственных соединений груш(ы (липина (в виде ацилфосфата) тратится ((! Р:)зт(м к амииогру!ше глшпиш добавляется формил от',х'!ь-ф((рмиа(тетрзги!!рофо((зтз (сг;1- дия (3;), а от глутамииа —. атом азота (стадия '.Сх), послс «1(п! сл(!!уст р(запил де! ид!я! (зиии и зимыкание никла, ведушее к ооразоваииго пятичлспного имидазольного кольца пуринового ядра, и !и!лучае!ся б-амшюимидазолрибонуклеотид (А1К; стадия (в)).
В двух пас(!сдук(ших стадиях ((вг и (О;) аспартат служи ! донором аминогрупи: происходит образоваиис. акшдпой связи, которое соирово;(,дастся улалсни(кк! ) Г(и(рс)лп(ОГО сксл(та а(пзртзта (н виде фумзрзта). Всп((мните, по аснар(т(т и(рве! апсвнл и шуьо роль па двух стадиях цикла мочсвины (см рис. !8-!О). !!оследнш! атом углерода поступает от М(о-форыилтетран~(трофолатз (стади5! ао), и ззмь(к1нис' вторш 0 пик(я привод(п к 22.4 Биосинтез и деградация нуяяеотидов ] 547 ~ Рябово-5-фог фв1 Л1)!' ЛТР ковалентно связзнньгй комплекс.
Туггнелгсровзггие ннтермедизтов реакций от одного фермента к друизму; кспорое возлтозкгго блщ одаря сущее пговапи из такого комгщскса. вероятгкл илгест особенно важное зн;щсние лля иеусззгйчивых интермедиатов, например для з-фосфорибозилалсизга. Для превраи[ения инозината в адснилат нсоблодимо внедренис. аминсярушгы, нолучснной ог аспаргата Грис. 22-34);:зтгз осущесзвляет- ~548~ Часть 11. 22. Биосинтез аминокислот, нуклеотидов и родственных соединений +Р Н ~ ..:. ииласнартал о.
н,н си с сн соо о л Н о Лт иартат -------- З Карбамоил- фосфат Й' посо (рис. 22-36) несколько отличается от синтеза пуриновых нуклеотидов; изестичленное ииримндиноное кольцо сначала нрисоедннястся к рибок~-5-фосф пу. Для зтой реакции необходим кзрбзмоилфосфзт, сще один интермедизт цикла мочсвины (гм. рис. ! 8-! 0). Однако, кзк мы отмечали в сл. 18, нужный для цикла мочевины кзрбзмоилфосфзт у животззых синтезируетсн кзрбзмоилфосфзтсинп талой ! в мнтохондрнях, 22,4 Биосинтез и деградация нухлеатидов ~54Ч) мы й при атом оротиднлат затем декарбоксилируется до урндилаз а, ксгггзрый фосфорилируется Ло ГТР СТР образуется из 11ТР под действием цитидилатсинтетазы через ацилфосфатный интермеднат (с потреблением одной молекулы АТР). Донором азота обычно служит глутамин.
хотя во многих случаях цитилнлатсннтетазы могут исполь ювать непосредственно ХН„'. [йав! Часть П. 22. Биосинтез аминокислот, нуклеотидов и родственных соединений ьзлг максимально активен. По мере накоплыгия ГРР он связывается с регуляторными субъедниипами и меняет их конформапикь,')то измене гзт1е пе)зеттгттття на катзлитияесктн.' субыдинппы, кото!)ыс затем также' нрзгсиитаакзт неактиви)по конформапикь К)Р пргдотвращаст зги изменения, вызьтогиьн Г! Р. ))а рнс. 22-38 показано влияние аллостерияескпх регуляторов на активность аснарта ггранскарбамоил т:зьь Рибонуклеотиды служат предшественкиками дезоксирибонуклеотидов х)е:зоксгтрибонукзн отиды, строительные блоки ДНК, гзб)таздотся из соотвезт. нукзптпх рибонуклеотидов не~пзсредственныы восстановлением 2*-) ~дородного атома г)-рисбозы с образованием 2'-дезг>кт ипроизводногтх Б!ап!итмгр, адею~- зиндифосфат (Ас)!') восстанавливается ло 2'- дезокспаденозинлифосфата(с3Л!)Р),а! !)Р до ят"!зтт 22.4 Биосинтез и деградация нуклеогидов ~5вг ~ Регулнторные центры Ц Р субстратногг специфичности Основной Аллостеричеекие регуляторы ЛТР, гЗАТР, ° оСГТР.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
