Osnovy_biokhimii_Nelson_i_Kokh_tom_2 (1123314), страница 39
Текст из файла (страница 39)
Кортизол сигнализирует о стрессе, в том числе о низком уровне глюкозы Ггресс (тревгггз, ооль, гтрьн лихорадю, инфск- 23.3 Гормональная регуляция знергетическога метаболизма !рва! же дгтйствие оказывает глюкагон, а инсулин созлаш. протившнтлоткиьш аффект. !люкоза, образуемая в гном пути, пака!шивается в печени в форме его!к!!гена или немедленно:!кспоргирустся в '!копи, нуькггзннцисг'я в зн!'!)пти, .Дтн изм(.'гн.'ния метаоо:птзма необходим!ы для ИОдггс!>та!гиня нормзльно! о уровня гшокозы крови и лля т велич! ния ззпасов !лпкш енз.
которьш легко Доступен лля обеспечения ответа на стресс борьба гтегство. периол болезнь р;ививасття незггыстнгт. енто целая группз заболеваний, при которым инсулин вырабатывается, ио нарушается !тес!с!игорная алтинносгь инсулина. !3ольньи !!!!ЗС,г! нс чувств!полины к инсулину. Связ! ыснтду диабезом ! ! пша и по.шотой (зто обсуждалось ранее) в нзг тгтяпгсе время активно исследуетгя. При любой форме лпабгта теловек не способен зфф! ктивно получать глктксму из кропи, ~ВВЛ1 Часть П.
23. Гормональная регуляция н интеграция метаболизма млекопитающих уменьшение р11, называемое ацидозом, или, В сочетании с ке!озим, кетоацидозом;:)ти явления иотсннищзьно опасны для жнзин. Для диапн)стики и лечения диабета очень вам!но сделать биохимический анализ крови и анализ мо он Информагивных) показателем служит тест на толерантность к глюкозе. !!ациент !олодает ночь. затем пьет тестовую дозу 100 1 глюкозы, растворенной в стакане воды. Уровень глинсрн1ны станОВятся [)с)иа!1)щим ВЙЛОм !нилина; нс ннь НГ)св~иииаст жиГ)ны! кислоты В кс)оновьн чела лля экспорта в другие т юон н том числе и в мозг. ° Л.)Г)! налив нодготавливаст ОГ)ганнам к увеличенной нагрузке, мобилизуя глк)козу из гликогсна н других нрсдн!с! п)енникоо и выделяя сс в кровь.
23.4 Ожирение и регуляция мэсси гела ~6О,т1 т!нам ~ » т *1 ян рол Я«- --я Зтептнн злокачественных оиухолси толстои кищки, молочной жс лсзы, проста си и знломс троя. 11схтттжту очсчп важно понимать, каким образом осушест влястся рсгуляиия массы тела и происходит наковлснне жиров в х ировой ткани. ° Упрощен щ> можно сказ пь, что ожирс иие— зто рсзултггат поступления с пищей больиито колоти ства калорий, чем,тто ныло нсостлг1димо лля организма Огиаиизм может использовать [606[ Часть Рй 23. Гормональная регуляция и интеграция метаболизма мленопитающих ЛТР (рггс. 23-3,"х б).
Вспомним, ио гермогеггин Гразобгпггкннгттг белок РС'Р) ггбразуеи канал во внутренней мембран миигхонлрий, что позволяет протонам вновь проникать в митохонлриа.гьный мприкс без нрохгзждения чсрмз ЛТР сннгазный комплекс..-)то лает возможность непрерыв1го нрололжать окчгсзтг ние знергог мкнх молг кул (жирггглх кгклот в алгтггггигггтах) гбез сингсза ЛП', переводи всго снгергин~ в тепло, и ис Аркуатяое ядро ,У Лептин стимулирует образование пептидных гормонов, снижающих аппетит В аркуш ном ядре птпоталамуса нейроны двух ти- пов контролируют пог:н>жение испочтшков шгер- гии и метагюлизм ~рис.
23-Зб). Орексигеииые 23.4 Ожирение и регуляция массы тела ~б071 (стиктулирукггггтк аипетгп ) нейроны стимулируют приг и шпни, вырабатывая и высвобождая иейропептид )г' (ХРтг), в результате чеи~ следующий в цепи нейрон посылает сиптал в хтозг:).сть!я. Бгт время голодагшя уровень МР'т в крови увг- [608~ Часть|1. 23. Гормональная регуляция и интеграция метаболизма млекопитающих Плааматичееная мембрана Моноьн'р ренин ора : и:гана 'Гоп:нн ,я~пи> .
|як лк злк :. »и личивзется, он повьгшен и у мышей с генотипом г>)>хо6 и г>б>,йг>)>. У мышей, у которых нет чувства гшсыщення, главная причина ожирения тоже связанз с высоким ург>ннсм ХР:>. Анарокеигенные (пг>лзнляюгггиг аш>етит) нейроны в зркуатном ялре гннотзлзмусз вырабатывают а-меланонитетимулирукнний гормон (а-МСГ, или меланокортин), образующийся нз !гг>лингчп>гднг>ГО н|>елг!Июгт>гч>гг>гка ИРООпиомг' о>ох>п хгппз >У! гг >кЦ',',„Онх '>ц б> ||Оп яаков > 23.4 Ожирение и регуляция массы тела [6ВЧ1 тельностями ДНК и стимулирукп зкспрссспю гсггов-мггпзеигй, в том чис.п гт гтгтг ПОМК, из которого образуется ск-МСГ. Олна из причин усискппя катайгглизма и ггггвыцггчгггя тггпловыттезплгг1я, запускаемых леигипом, увеличение сшггеза в адипоцшах белка тсгркггггт.'ггпу!гьц ратойшителя лыхателыгой !юпи мтпохоилрий (ггроцуцируезся геном (г( Рт).
Лептии стимулирупг гзштез тсрмогешша, измг ство, ограиичиваюппе увеличение массы ила. Сггтслгстгие уровггтг леггтз1тга ири ггелгтсгаточпом шпаиии приводит к обращецик> процесса гермогеиеза (рис. 23-35) и позволяез сохрашпь эиерг стические запив ы организма. Леггтнгг (действуюгций в гипоталамусе) закжс вызывает спижеиие образования ззгргоилтгьгх птрмоиов (осл;игляя основной метаболизм), снижение ) ровия синтеза половых тормоиов (предспвра- [6! 0[ Часть!|, 23. Гормональная регуляция и интеграция метаболизма млекопитающих Рг ггси ~ ор иьстлина Рг нспгп!1 липтон ы Илааматичсская иг '»! аг1а И~пил !як ! |и ~ изи 1ь !и ГР гов, а также пролифераишо и м!Ираиин! гладко- мыше шых клеток сосудов). А,ршонектин увгличивает поглощенно миоцптами жирных кислот из крови, а также увеличив'зш' скорОсть [г-гзкисления жирных кислот В мышцах.
Он также блокирует синтез жирных кис:шт и глгоконсо!енез в г:патгнштах и с ! имул пруст поглошенпс глкжозы п!с ка таоолпзл! В мыип|ах и печ! Ии, ;Ото действие адипон! к!ина осушестнляе!ся ! лико тиз н ссрдсчиой и ни н 1(с ( ингсз изоирсноилс в ~г хо:их тсринз ( интсз т(л(злил- ~тон(сринон ( интсз Ослкз (.'и нтсз ~ тн!ко~~ нз Ж Ж Ж З З З (!!.!!Т! !'Ам ! Ж Ж З З З 1 З х сете н1Т((К ('РЛТ х (цтнтсз Гранснорт Окислснис жирнл!х глкжозы жирных кис:кл кистин 2(тшолиз 23.4 Ожирение и регуляция массы тела ) б ! ! ) 16!2! Часть!1.
23. Гормональная регуляция и интеграция метаболизма млекопитающих гз :" .:., Мыши с дг фектиым т иом адииоцектигш ме": нте чувст вительцы к инсулину чем поситслц и иа дикопкги~ ~а, и оии плохо пг Гм носят повышениее уровня гтцоксыьь 1)ти царушегшя мегаболиама имеют симптомы, очень похожи иа диабет 11 типа (когда нарушается чувствительность к инсулину "иигулиц-иеаашкимый диабет, И11:)Д). 1!ри атом происходгтт также сцижецис уровня глюкоаы крови, ио только метьлеипес. 1!т.й< тви- обл;шеями Д!1Е, которьц расположены вблизи контролируемых имц генов и иамецякп скорость транскрипции гпих ~ еиов (рис.
23-гт1). )тець~гзоргл РРАКу аксцрессируются в ошнтвиогн в печени и жировой ткани и участвуют н )тегуляции генон, определяклцих лиффереиццрояку фцброблас ~ ов н алтц1гяц1ззя, и 1еиов. кодпруницих белки, исобхолимые для синтеза ц храцсиия лицилов в адицоцитах (рис. 23-Лт2). г~тъл о 23.4 Ожирение и регуляция массы тела [6! 31 Печень Жировая ткань [6! 3) часть 11.
23. Гормональная регуляция и интеграция метаболизма млекопитак(щих шасг аппетит и работа(т иа (колес коротких промежутках врем(пи, чем лентяи и иисулии Гмежду приемами пшии). Грслиионьи: реп(иторы раг (и! нож( вы В пптофн 5( ( В( 13онтиО, о ив Оно( Гтетьт к! 3 Вь(с!30ООЖ(3( пи(1 ГО)!моиз ~3((стз) и В пи(Отзлзм(с(1 (контроль апп(гппа), а также в сердечной мышце и в жировой (кани. Между приемами пшии концепт)хщия Г~телииз н кро(ти;п(а*п!тслыкт Вз13ыцтует. досптгая макгпмума перед приемом шшш и г, яя хз Р т"'ттз зе —.
зто пептидиь1й птрмои (;)й( амииокислОты), секрсп1ру(л!ьш зпд(тк)тиииым31 клетками (лизис(ой итик(ио кипнтчиика и прямой !зинки В о(вет иа прохождение ишци из ткслудка. Уровеш РУЪ'(3 „; в крови ув(.ти швается после приема шици и огта(т(я выс(жим в т('чеиис нескольких чагов. С крово(оком 13'т."!'3 (ь лости(т!е! аркуатпого ядра, гд( воздействует па орсксигсииьи нейроны, ии!ибируя высвобождение ХГ(У 235 Ожирение, иегабояичесхий синдром я диабет !1 !ива ]ьга)] ° Механи>к! и!резани сигнала лептиггг! связан с фосфорилированием системы ]АК-!>'1'АТ 1!рн фосфг>ргь>ированни с помопгыо ]Лгх гжвкн ЧТЛТ мо! 7> г в!мыва! ься с 1х ! уля>орныхгп учас ! ками ядерной Д1!К и изменять зкспрессик> генг)в феркгентгя), ко!прыг;с>анаяливауров! нь мег гболпчгскои !!к!пан!)с)и н пшневое поведение.