Osnovy_biokhimii_Uayt_tom_3 (1123311), страница 116
Текст из файла (страница 116)
6. Стимулирование ретикулацнтоза (эритропоэтический эффект). 7. Стимулирование секреции молока (лактапоэтический эффект) . 8, Стимулирование хондрогенеза н остеагенеза. Ч. БИОХИМИЯ ЗНДОКРИННЫХ ЖЕЛЕЗ 46.3.4Л. Механизм дейстннн гормона роста Гормон роста оказывает на ткани как прямое, так и непрямое действие.
Так, (и чйго ОН связывается с тканью диафрагмы крысы; при этом происходит активирование мембранно-связанной аденплатциклазы. При введении ОН в среду инкубации эритроциты человека снижают утилизацию глюкозы. В то же время ряд метабалических эффектов, вызываемых ОН, является результатом непрямого действия гормона, опосредованного другими агентами. Диабетогенный эффект, который осуществляется в результате стимулирования секреции глюкагона, был описан выше.
)и чгчо ОН способствует росту скелета и синтезу белка в костной ткани; !и ч(1га же он не оказывает действия на эту ткань. Однако сыворотка нормальных животных нли тем более животных, которым инъецировали ОН, высокоактивна; (и ч((го она оказывает на костную ткань действие, подобное тому, какое вызывает ОН (и ч(чо. При анализе этога явления было установлено, что введение ттН вызывает повышение содержания в крови «втарпчныхн ростстимулнрующих факторов, названных соматомединами. Это название используется как родовое для различных ОН- зависимых веществ, которые выступают в качестве посредников при действии ОН.
Известно, что биологические я иммуналогические свойства ОН характеризуются выраженной видовой специфичностью (см. ниже); данные же о подобной видовой специфнчносги для какого-либо соматомедина отсутствуют. Первым идентифицированным соматомеднном был сывороточный фактор, стимулирующий )и ч((го включение сульфатов в протеогликаны (гл. 38). Этот сульфагньтй 4актор стимулирует также ш ч((го синтез нуклеиновых кислот и белков в ткани хряща кур. В дальнейшем были найдены другие сывороточные соматомедины, проявляющие анаболический эффект при действии на жировую ткань и глиальноподобные клетки человека. Экстракты, обладающие активностью соматомедннов, были получены из тканей печени, мышцы и почки. Г!о крайней мере шесть палнпептидов с активностью саматомединов были выделены из плазмы крови человека; все они имеют молекулярную массу порядка 7000.
Сомагомедин А1 является нейтральным полипептидом (р1 -7); (и чйга Он стимулирует поглощение сульфатов хондроцитами кур, Сомагомедин Лт имеет такую же изоэлектрическую точку, как Ан но отличается от него по аминакислотному составу; биологическая активность соматомединов Ат и А~ сходна. Под наименованием сомагомедин В объединяют группу из четырех кислых пептидов, которые стимулируют инициацию синтеза ДНК в глиальных клетках. Соматомедин С являетсч полипептидом основного характера (р7 -7,5); он стимулирует включение сульфата в протеогликаны и синтез ДНК в хряще крысы. Кроме того, этот аа гипоопз соматомедин действует ш тйго на клетки жировой ткани подобно инсулину (равд.
46.1.4) . Ростстимулирующее действие соматомедиггов обусловлено связыванием их с клетками-мишенями; в результате связывания происходит снижение внутриклеточной [сАМР1. Соматомедивы блокируют также повышение аденилатциклачной активности, вызываемое адреналином в жировых клетках (разд, 45.1.1.3) и паратгормонам в хондроцитах (разд, 43.1.2.2). Соматомедин С проявляет инсулиноподобное действие на мышечную и жировую ткани, а также иа хрящевую ткань.
Поскольку активность этого полипептида не тормозится сывороткой крови, содержащей антиинсулиновые антитела, соматомедин С был назван факгоро,н, облада>ог>1илг неподавляежой (соответствующими антителами) ингулиноподобно>1 активность о Клетки животных, которым был введен С>Н, характеризуются 1п ч11го повышенными скоростями синтеза мРНК и тРНК, а также более быстрым включением аминокислот в белки. Рибосомы гппофизэктомированных животных характеризуются меньшей, чем в норме, скоростью внедрения аминокислот в белки; если же животным перед операцией вводили С>Н, то снижения скорости внедрения не наблюдалось. Такггм образом, С>Н проявляет как прямое действие на клетки- мишени, так и непрямое действие, опосредованное соматомединами; С>Н увеличивает скорость образования и секреции последних в еше неидсптифицпрованном участке (или участках).
Стимулирующее действие тиреопдных гормонов (гл. 42), кортнкостероидов и инсулина (гл. 46) на пролиферацию клеток было рассмотрено вы>пе. Становится, следовательно, очевидным, что функцию ростпромотируюших гормонов выполняет группа различных веществ. 48.8.4.5. Гнперсекрецня гормона роста у человека Избыточное образование ПН у человека после достижения возраста, при котором завершается рост скелета, приводит к акрожегалии; оно обычно обусловлено наличием опухоли аденогипофиза. Характерными признаками гиперсекреции СН являются следующие: 1. Чрезмерный рост костей рук, ног и лица; ладони становятся несоразмерно широкими, а пальцы сильно утолшаются. Мягкие ткани носа, губ, подбородка и головы разрастаются. Наблюдается чрезмерный рост волос на теле. 2.
Увеличиваются внутренние органы (спланхномегалия) Может наблюдаться гипертрофия или аденоматозный рост щитовидной и парашитовидной желез, а также надпочечников. Появляются симптомы гипертиреоза, а также глюкозурпя и гипергликемия: последние могут быть обусловлены диабетом панкреатического происхождения. Ч. БИОХИМИЯ ЭИДОКРИНИЫХ ЖЕЛЕЗ ! ьэа Если гипофнзарная аденома развивается до периода полового созревания и до завершения окостенения, то наблюдается гигантизм. Происходит общий чрезмерный рост скелета; некоторые больные достигают роста 2!Π— 240 см и более; конечности обычно оказываются непропорционально длинными. 4З.З.4.6. Гнпосекрепня гормона роста; гнпофнварная каранковоств Карликовость, или преждевременная остановка роста, рассматривалась выше как одно нз проявлений гппотиреоза (кретинизм, гл.
42); этот тип карликовости может быть следствием первичной недостаточности гипофиза, проявляющейся в неадекватной секреции тиреотропного гормона. Другой тип остановки роста наблюдается при недостаточности секреции СН. В отличие от кретинов гипофизарные карлики не имеют признаков деформации скелета и, как правило, не страдают умственным недоразвитием; для ннх обычно не характерен непривлекательный внешний вид кретинов.
Ро т взрослого карлика может не превышать 90 — 120 см. Относительные размеры различных частей скелета не отклоняются значительно от нормальных, хотя относительная величина головы обычно увеличена. В ряде случаев была показана роль фактора наследственности при карлнковости, обусловленной недостаточной секрецией СН. 48.3.5. Липотропины Из экстрактов гипофиза были выделена два гормона, названные а- и (1-липатропииами. Эти гормоны стимулируют освобождение жирных кислот пз жировой ткани как 1п ч!1го, так и !п и!чо.
Особый интерес представляет последовательность аминокислот р-липотропина человека (р-ЕРН); она приведена на рис. 48.6. Молекула состоит из 91 остатка; в ее структуре имеются последовательности, аналогичные таковым ряда дру:нх биологически активных пептидных гормонов. Последовательность остатков 6-липотроп1 на 4! — 58 соответствует р-М5Н; последовательность остатков 47 — 53 соответствует последовательности остатков 4 — 10 АСТН. 1(роме того, в структуре 8-ЕРН имеются последовательности четырех пептидов с оппатоподобной активностью (гл. 37): 61 — 65 (метпонин-энкефалин); 6! — 76 (а-эндорфин); 61 — 91 ((1-эндорфин) и 61 — 77 (у-эндорфин) . Интактный 8-ЕРН не обладает опиатоподобной активностью, однако при инкубации гормона в водном экстракте мозга при нейтральном рН происходит образование продуктов с такой активностью.
Зги наблюдения служат еще едннм примером того. как биологически активные пептиды образуются в результате от- ек гипооиз 5 1О 15 20 С10-1 еп-ТпглнУ-С1п-Агк-1 ео-Ага-Сгп-С1У-А5Р-Сгт-Рго-Авп-А1а-С1У-А18-Авп-А5Р-С1У-С10- 25 5О 55. 4О С1У.Рго-дн7-А1а4 еп-С10-Нп-5ег-1 еп-1 еп-А18-А5Р4 ео-Ч01-А18-А1а-С104 У54.75-А5Р.С1П- 45 50 55 60 С1 у-Рго-Туг-Агз-Мег С10-Но»рпе Аги-тгр.С1у-5ег-Рго-рго4 ув-Авр4 ув-АгтгуугСгу-С1у- 65 70 75 во РЬе-мог-ТЬ7-5ег-С104.у5-5ег-С1п-тпг-Рго4.00-Ча!-ТЬ74 еп-РЬе- у»две-А18-110-Ие4 ув-. 85 91 Авп-А1а-туг4.у54.уэС)у-С10 Рнс.
43.6. Амииокислотнан последовательность р-липотропина человека. В этой последовательности нмеютса фрагменты (указаны номера остатков), соответствуюгпне следующим биологически активным пептндам: (1-МЯН (41 — 55)1 фрагментам АСТН (4 — 10 и 47 — 53); метионнн-энкефалину (61 — 65); а-эндорфнну (61 — 76); Р-эндорфнну (61 — 91); у-эндорфииу (61 — 77). щеплеиия от более крупной молекулы-предшественника.
По-видимому, наряду с функционированием в качестве гипофизарного гормона р-липотропин (нлн часть его молекулы) является предшественником зндорфннов. 48.4. Половой цикл Одним из наиболее ярких примеров процесса, осуществляющегося в результате взаимодействия эндокринных желез, является половой или менструальный цикл у половозрелых самок; он осуществляется в результате действия гормонов гипофиза и яичников.
Ритмичные половые циклы, начинающиеся после полового созревания, связаны с образованием н освобождением гоиадотропных гормонов аденогипофнзом. До периода половой зрелости в обнаруживаемых количествах эти гормоны не секретируются; существенных изменений не происходит также ни в яичниках, ни в семенниках. Причина появлении этой «иовой» активности гипофнза ко времени достижения половой зрелости не выяснена. Фолликулостимулируюший гормон РЬН, действующий синергично с лютеннизирующим гормоном (ЕН), стимулирует развитие фолликулов в яичииках.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
