Главная » Просмотр файлов » Osnovy_biokhimii_Uayt_tom_3

Osnovy_biokhimii_Uayt_tom_3 (1123311), страница 113

Файл №1123311 Osnovy_biokhimii_Uayt_tom_3 (А. Уайт - Основы биохимии в 3-х томах) 113 страницаOsnovy_biokhimii_Uayt_tom_3 (1123311) страница 1132019-05-10СтудИзба
Просмтор этого файла доступен только зарегистрированным пользователям. Но у нас супер быстрая регистрация: достаточно только электронной почты!

Текст из файла (страница 113)

Один из примеров прямого действия ЛСТН на ткани — это проявление присущей ему меланоцитстимулирующей активности; последняя уже рассматривалась выше. Этой активностью можно отчасти объяснить потемнение кожи при болезни Лддисона (табл. 45.4), при которой уровень АСТН в крови ненормально высок.

Одним из наиболее поразительных прямых эффектов АСТН является стимуляция 1п чйго утилизации глюкозы и освобождения жирных кислот жировой тканью; эта стимуляция сопровождается увеличением фосфорилазной активности ЛСТН, следовательно, действует на жировую ткань подобно адреналину. Липолитическое действие АСТН обусловлено активацией липазы в жировой ткани. Это действие можно рассматривать как один из факторов липидмобилизующей активности АСТН, наблюдаемой 1п чгуо (см.

выше), поскольку внутривенное введение АСТН адреналэктомированиым крысам приводит к быстрому увеличению содержания свободных жирных кислот в жировой ткани и плазме. Синтетический тридекапептид, идентичный по последовательности И-концевому фрагменту АСТН (равд. 48.3.2.2), также стимулирует освобождение жирных кислот из жировой ткани ш чИго; при подкожном введении пептида кроликам содержание свободных жирных кислот в плазме увеличивается в несколько раз. Липидмобилизующая активность этого пептида и АСТН представляет особый интерес в связи с наличием в гипофизе липотропина (равд. 48.3.5). Последовательность остатков АСТН с 4-го по 1О-й имеется также в М-концевой части р-липотропина (разд.

48.3.5). ЛСТН оказывает прямое действие на поджелудочную железу, стимулируя освобождение инсулина. Введение ЛСТН крысам, у которых удалены и надпочечники, и почки, снижает образование мочевины; это указывает на действие гормона (не опосредованное корой надпочечников) на некоторые фазы метаболизма азотсодержащих соединений; при этом, вероятно, имеет значение усиление транспорта аминокислот в клетки внепеченочных тканей. Введение АСТН адреналэктомированным животным или пациентам с болезнью Аддисона снижает скорость удаления как эндогенного, так н экзогенного кортизола. У адреналэктомированных животных, получающих АСТН, тормозится конъюгация введенного кортизола и его метаболитов в печени; механизм этого не опосредованного надпочечниками действия АСТН еще не установлен.

34 — 1503 Ч. БИОХИМИЯ ЭНДОКРНННЫХ ЖЕЛЕЗ 46.З.К4. Механизм действия АСТН Субстратом для синтеза кортикостерондов служит холестерин надпочечников (эндогенный) и плазмы (гл. 45). Регуляция этого синтеза осуществляется ЛСТН по крайней мере двумя путямн. Известно, что не менее 80",е холестерина длч синтеза кортикостероидов у человека может поступать из плазмы. !и чйго перекос холестерина в клетки коры надпочечников крысы (и превращение в них холестерина в прегненолон) из ляпопротеидов высокой плотности (человека) происходит в 2 — 3 раза быстрее, чем из липопротеидов низкой плотности; ЛСТН избирательно стимулирует перенос холестерина нз липопротеидов высокой плотности.

(Роль липопротеидов в транспорте холестерина в клетки см. в гл. 18.) Другой путь действия АСТН связан с последовательностью процессов, протекающих после связывания этого пептидного гормона с клетками-мишенями (гл. 41). Проведенные 1п ч)(го с клетками коры надпочечников исследования, в которых изучали корреляцию между эффективностью связывания ЛСТН и различных ого аналогов, с одной стороны, и скоростью образования стероидов — с другой„показали, что для активности гормона особенно важна последовательность Основных аминокислот (остатки с 15-го по 18-й). После связывания гормона происходит активация мембранно-связанной аденилатциклазы, увеличение внутриклеточной 1сЛМР1 и связывание сЛМР (в присутствии Саз+) со специфическим белком в цитазоле.

сАМР стимулирует начальную мнтохондрнальиую реакцию, лимитирующую скорость стераидогенеза, повышая концентрацию субстрата — холестерина в сфере действия соответствующей системы ферментов. Вопрос о связи между ускорением этой внутриклеточной реакции стероидогенеза н рассмотренным выше влиянием АСТН на транспорт холестерина в клетку остается еще невыясненным. Различные виды прямого действия ЛСТН и стимулирование аденилатциклазы в клетках коры надпочечников — его главной мишени — дают основание полагать, что прямое действие гормона в клетках других тканей также обусловлено его взаимодействием с рецепторами и что общим медиатором для всех ответных реакций является сАМР.

Добавление ЛСТН 1п Е1(го к клеткам коры надпочечников увеличивает взаимодействие холестернна с цитохромом Рмв, последнпй, будучи оксндазой со смешанным типом действия, участвует в превращении холестеряпа в прегненолон. ЛСТН повышает протеинкиназную активность в коре надпочечников, однако помимо гликагенфосфорилазы другие акцепторы фосфата не известны. Вопрос о возможной роли протеинкнназ как медиаторов сгероидагенеза в коре надпочечников требует дальнейших исследований.

юз тз. Гипаоиз ЛСТН не вызывает увеличения стерондогенеза, если в каре надпочечников заторможен синтез белка. Однако ингибиторы белкового синтеза не препятствуют увеличению концентрации сАМР при действии АСТН. Таким образом, вновь сянтезируемые белки, которые участвуют в стераидогенезе, функционируют, па-видимому, на стадиях, не связанных с действием аденилатциклазы. 48.3.2.8. Гниоеекрецин адреиокортикотропииа При недостаточном образовании АСТН обнаруживаются характерные для гипафункции коры надпочечников явления, которые были описаны выше (гл. 45). 48.3.2.б.

Гнперсекрецин адренокортикотропииа, гнпофнзарньй базофнлизи, болезнь Кушкнга Это клиническое состояние, связанное с гиперплазией или опухолью, образованной базофильнымн клетками аденагипафиза, характеризуется избыточным образованием АСТН. Некоторые проявления заболевания могут быть объяснены как следствие избытачнога образования надпочечниками стерондных гормонов, в том числе андрогенав. У пациентов наблюдается значительное увеличение волосяного покрова (у женщин волосы появляются на лице), воспаляются сальные железы.

Гиперсекреция кортикастероидав может вызвать деминерализацию костей, гипергликемию и глюкозурию. Если секретируется избыток альдостерона, то наблюдается гипертония (рис. 45.6). 48.3.3. Гонадотропные гормоны У взрослых животных после гипафнззкгомии происходит атрофия половых желез и наружных половых органов, а у молодых животных не наступает половое созревание. Лтрофня или дегенерация аденагипофнза у человека приводит к атрофии половых желез, аменаррее и импотенции.

У человека продуцируются четыре гаиадотрапных гормона; три из них секретируются аденогипофизом, в том числе фолликулостимулирующий гормон (ЕБН) н лютеинизирующий гормон или гормон, стимулирующий интерстийиалвные клетки (ЕН или 1СБН). Гормон аденагипафиза пролактин также обладает гонадотропной активностью.

Один из ганадотрапных гормонов образуется в плаценте человека, его называют хорианический гонадотропин человека (НСО). Ганадатрапин имеется также в сыворотке жеребых кобыл (РМЬ). Помимо хорионического ганадотропнна в плаценте человека образуются также некоторые другие гормоны, которые (в норме) 34' м БиОхимия знцокеиииых желез 1634 секретируются адеиагипофнзом, а именно ЛСТН, пролактин н горлюн роста. У последнего, называемого хорионическим солатомамжогропином (НС5), аминокислотная последовательность сходна с последовательностью гормона роста человека.

43,3.3Л. Секрекип гонедотропиное Секреция гипофизарных гоиадотропинов регулируется двумя рассмотренными выше основными механизмами (разя. 41.1.2). В эксперименте и в клинике были описаны различные изменения половой активности, происходящие при участии нервной системы. Освобождение аденои1пофизом каждого из гонадотропинав стимулируется специфическим рилизинг-фактором; эти факторы секретируются в ответ иа стимулы, поступающие в определенные области гипоталамуса (табл. 41.3). Декапептид, выделенный из ткани гипоталамуса овец и свиней, при введении чувствительным подопытным животным, обладает как ЕН-, так н ГЪН-рилизннг-активностями (такие же результаты были получены прн введении этого декапептида женшинам).

На этом Основании ои получил название 1.КН-ГКН (люте|низирующнй гормон-регуляторный гормон — фолликулостимулирующий гормон-регуляторный гормон). рб!и-Н1МТгр-Зег-Туг-Иу-1 ео-Агя-Рго-Иу-МН ~ .:г '. ЕКН-гйН Были сиитезированы и сам пептид и различные его аналоги. Некоторые аналоги активны при пероральном приеме; были синтезпрованы также пептиды, тормозящие освобождение БН и ГБН. Подобно ТКН (разд.

48.3.1.1) молекула БКН-ГКН имеет иа Р1-конце пироглутаминовую кислоту, за которой следует гистидин; оканчивается она амидиой группои. Хотя природный пептид двух исследованных видов животных обладает как (.Н-, так и ГЪН-рилпзииг-активностями, были получены модифицированные аналоги, обладающие преимущественно одним из двух видов активности. Секреш1я пролактина, подобно секреции 345Н и гормона роста, также регулируется как стимулирующим, так н тормозящим факторами. Стимулирующий фактор из гипоталамуса назван пролактин-рилизинг-фактором (РКН), а ингнбитар — пролактин-рилизнигннгибирующим факторам (РК1Н). Данные о химической природе этих двух факторов отсутствуют. Возможно, что РК!Н является норадреналином, поскольку последний (кзк и адреналин) эффективно тормозит освобождение вновь синтезкроваиного пролактина нз гипофиза крысы, инкубируемого 1и у((го.

Зстрогены повышают освобождение или синтез пролактина, вероятна, в результате прямого действия на аденогипофиз, а также, возможно, и иа гипоталамус, где они ингибируют секрецию РК1Н. Действуя, по-видимо- тв. гипоовз 1ьзо му, по последнему механизму, прогестерон стимулирует секрецию пролактина. Один из опиондов мозга, р-эндорфин, стимулирует освобождение пролактина. На секрецию гонадотропинов нлпяет концентрация циркулирующих в крови андрогенов и эстрогенов; они действуют непосред'ственно на секрецию гипоталамусом регуляторных факторов. Эти стероидные гормоны в общем снижают секрецию (.Н и РЬН, при этом эстрогены стимулируют секрецию пролактина (см. выше).

Характеристики

Тип файла
DJVU-файл
Размер
10,52 Mb
Тип материала
Предмет
Высшее учебное заведение

Список файлов книги

Свежие статьи
Популярно сейчас
А знаете ли Вы, что из года в год задания практически не меняются? Математика, преподаваемая в учебных заведениях, никак не менялась минимум 30 лет. Найдите нужный учебный материал на СтудИзбе!
Ответы на популярные вопросы
Да! Наши авторы собирают и выкладывают те работы, которые сдаются в Вашем учебном заведении ежегодно и уже проверены преподавателями.
Да! У нас любой человек может выложить любую учебную работу и зарабатывать на её продажах! Но каждый учебный материал публикуется только после тщательной проверки администрацией.
Вернём деньги! А если быть более точными, то автору даётся немного времени на исправление, а если не исправит или выйдет время, то вернём деньги в полном объёме!
Да! На равне с готовыми студенческими работами у нас продаются услуги. Цены на услуги видны сразу, то есть Вам нужно только указать параметры и сразу можно оплачивать.
Отзывы студентов
Ставлю 10/10
Все нравится, очень удобный сайт, помогает в учебе. Кроме этого, можно заработать самому, выставляя готовые учебные материалы на продажу здесь. Рейтинги и отзывы на преподавателей очень помогают сориентироваться в начале нового семестра. Спасибо за такую функцию. Ставлю максимальную оценку.
Лучшая платформа для успешной сдачи сессии
Познакомился со СтудИзбой благодаря своему другу, очень нравится интерфейс, количество доступных файлов, цена, в общем, все прекрасно. Даже сам продаю какие-то свои работы.
Студизба ван лав ❤
Очень офигенный сайт для студентов. Много полезных учебных материалов. Пользуюсь студизбой с октября 2021 года. Серьёзных нареканий нет. Хотелось бы, что бы ввели подписочную модель и сделали материалы дешевле 300 рублей в рамках подписки бесплатными.
Отличный сайт
Лично меня всё устраивает - и покупка, и продажа; и цены, и возможность предпросмотра куска файла, и обилие бесплатных файлов (в подборках по авторам, читай, ВУЗам и факультетам). Есть определённые баги, но всё решаемо, да и администраторы реагируют в течение суток.
Маленький отзыв о большом помощнике!
Студизба спасает в те моменты, когда сроки горят, а работ накопилось достаточно. Довольно удобный сайт с простой навигацией и огромным количеством материалов.
Студ. Изба как крупнейший сборник работ для студентов
Тут дофига бывает всего полезного. Печально, что бывают предметы по которым даже одного бесплатного решения нет, но это скорее вопрос к студентам. В остальном всё здорово.
Спасательный островок
Если уже не успеваешь разобраться или застрял на каком-то задание поможет тебе быстро и недорого решить твою проблему.
Всё и так отлично
Всё очень удобно. Особенно круто, что есть система бонусов и можно выводить остатки денег. Очень много качественных бесплатных файлов.
Отзыв о системе "Студизба"
Отличная платформа для распространения работ, востребованных студентами. Хорошо налаженная и качественная работа сайта, огромная база заданий и аудитория.
Отличный помощник
Отличный сайт с кучей полезных файлов, позволяющий найти много методичек / учебников / отзывов о вузах и преподователях.
Отлично помогает студентам в любой момент для решения трудных и незамедлительных задач
Хотелось бы больше конкретной информации о преподавателях. А так в принципе хороший сайт, всегда им пользуюсь и ни разу не было желания прекратить. Хороший сайт для помощи студентам, удобный и приятный интерфейс. Из недостатков можно выделить только отсутствия небольшого количества файлов.
Спасибо за шикарный сайт
Великолепный сайт на котором студент за не большие деньги может найти помощь с дз, проектами курсовыми, лабораторными, а также узнать отзывы на преподавателей и бесплатно скачать пособия.
Популярные преподаватели
Добавляйте материалы
и зарабатывайте!
Продажи идут автоматически
6418
Авторов
на СтудИзбе
307
Средний доход
с одного платного файла
Обучение Подробнее