Biokhimia_cheloveka_Marri_tom_2 (1123307), страница 65
Текст из файла (страница 65)
44.1). Повидимому, именно таков механизм, посредством которого Т, усиливает общий синтез белка и обеспечивает положительный азотный баланс. Здесь вновь проявляется любопытная связь между двумя группами гормонов, оказывающих влияние на рост: тиреоидными гормонами и гормоном роста. Тз и глюкокортикоиды повышают уровень транскрипции гена гормона роста, увеличивая тем самым образование последнего. Это объясняет классическое наблюдение, согласно которому в гипофизе животных с дефицитом Т, отсутствует гормон роста.
Аналогичным образом можно трактовать некоторые общие анаболические эффекты Т,. Очень высокие концентрации Т, подавляют синтез белка и обусловливают отрицательный азотный баланс. Гормоны щитовидной железы известны как важные модуляторы процессов развития. Это особенно ярко проявляется в их действии на метаморфоз амфибий. Тиреоидные гормоны необходимы для превращения головастика в лягушку. Этот процесс включает резорбцию хвоста, пролиферацию зачатков конечностей, замену эмбриональной формы гемоглобина на взрослую, стимуляцию ферментов цикла мочевины (так что выделение мочевины начинает преобладать над выделением аммиака) и изме- Глава 46 192 ПАТОФИЗИОЛОГИЯ Гипертиреоз ЛИТЕРАТУРА Гипотиреоз пения эпидермиса. Гормоны щитовидной железы необходимы и для нормального развития человека. Гипотиреоз у плодов или новорожденных приводит к кретинизму, который характеризуется множественными врожденными нарушениями и тяжелой необратимой задержкой умственного развития.
Зобом называют любое увеличение щитовидной железы. Простой зоб является результатом «попытки» организма компенсировать сниженное образование тиреоидных гормонов, поэтому все случаи простого зоба сопровождаются повышением уровня тиреотропина. Причинами таких нарушений могут быть недостаток иодцда, избыток иодида при недостаточности ауторегуляторного механизма и различные редкие дефекты метаболизма, иллюстрирующие важность отдельных стадий биосинтеза тиреоидных гормонов. К подобным дефектам относятся 1) нарушение транспорта; 2) нарушение иодирования; 3) нарушение реакции конденсации; 4) недостаточность деиодиназы и 5) образование аномальных иодированных белков. Частичная недостаточность перечисленных функций может вызвать простой зоб у взрослых людей.
Любая из этих причин возникновения простого зоба, если она резко выражена, приводит к гипотиреозу. Простой зоб лечат экзогенными тиреоидными гормонами. При спепифических формах зоба рекомендуют увеличение или ограничение потребления иода. Дефицит свободных Т, или Т, обусловливает появление клинического состояния, известного как гипотиреоз. Обычно гипотиреоз связан с недостаточностью функции щитовидной железы, но может быть и результатом заболевания гипофиза или гипоталамуса.
При гипотиреозе снижаются основной обмен, а также скорость других процессов, зависящих от тиреоидных гормонов. Характерными особенностями этой патологии являются низкая частота сердцебиений, диастоли ческая гипертензия, вялость, сонливость, запоры, чувствительность к холоду, сухость кожи и волос, бледность. Другие нарушения зависят от возраста, в котором возникает гипотиреоз.
О кретинизме говорилось выше. При возникновении гипотиреоза у детей старшего возраста наблюдается отставание в росте без задержки умственного развития. Различные формы гипотиреоза лечат заместительным введением тиреоидных гормонов. Гипертиреоз, или тнреотоксикоз, обусловлен избыточным образованием тиреоидных гормонов. Существует множество форм этой патологии, но большинство случаев в США связано с болезнью Грейса, которая является результатом образования тиреондстнмулируннцего нммуноглобулнна (1ВС1), активирующего рецептор тиреотропина (см. табл. 43.2).
Это приводит к диффузному разрастанию щитовидной железы и избыточной неконтролируемой продукции Т, и Т„поскольку образование 1яО не регулируется по типу обратной связи. Проявления гипертиреоза включают многосистемные сдвиги, куда относятся учащение сердцебиений, увеличение пульсового давления, нервозность, бессоница, похудание Гнесмотря на повышенный аппетит), слабость, потливость, повьпиенная чувствительность к теплу, а также гиперемия и влажность кожи.
Лечение гипертиреоза, или болезни Грейса, состоит в подавлении образования гормонов, что достигается применением антитиреоидных средств, блокированием функции железы радиоактивным изотопом иода (таким, как "'1) или комбинацией этих двух приемов. Иногда производят хирургическое удаление железы. Сбоога Г..Г. ег а!. РагЬжаув оГ гпе!аЬойнп оГ йугоЫ Ьоппопев, Кесеп! Рго8. Нопп. Кеь., 1978, 34, 531. .ГасГглоп Г. М. Р. ТЬугоггор!и-ге1еав|п8 Ьоппопе, !Ч. Еп81. 3. Мег1., 1982, 30б, 145. Г.агвео Р.К. ТЬугок1-рйпйагу !пгегас!!оп: Реег!ЬасЬ ге8п!акоп оГ ГЬугоггор!и весгебоп Ьу йугоЫ Ьоппопеь, !Ч. Епк!. 3. Мег!.„1982, 39б, 23.
1.о С. Я. ег а1. Е!ерепдепсе оГ гепа1 11Ча+ апг! К+)-АТРаве асйч!у оп йугоЫ иашв, Я. ВЫ!. СЬегп., 197б, 251, 782б. ОррепИеапег Г. О. ТЬугоЫ Ьоппопе асйоп а! йе ппс!еаг 1ече1, Апп. 1пгегп. Мег!., 1985, 102, 374. Лоб!пв .Г. ег а!. ТЬугоЫпе ггапвроп ргогешв оГ р1авгпа: Мо!ест!аг ргорегг!ев апд Ь!овупгЬеяк Кесепг Ргок. Нопп. Кев., 1978, 34, 477.
Глава 47 Гормоны, регулирующие метаболизм КЗЛЬЦИЯ дарил греинер Список сокращений, используемых в двиной главе ВЖ вЂ” внеклеточная жидкосгь КСБ — кальций-связывающий белок КТ вЂ” кальцитон ни МТК вЂ” медуллярная тиреокарцинома ПТà — паратиреоидный гормон БИОМЕДИЦИНСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ОБщие хА РАктеРистики 7 1594 Ионы кальция регулируют ряд важнейших физиологическихх и биохимических процессов, в частности нейромышечное возбуждение, свертывание крови, процессы секреции, поддержание целостности мембран и транспорт через мембраны, многие ферментативные реакции„высвобождение гормонов и нейромедиаторов, внутриклеточное действие ряда гормонов. Кроме того„для минерализации костей необходимо поддержание определенных концентраций Са'+ и РО,'- во внеклеточной жидкости и надкостнице. Нормальное протекание этих процессов обеспечивается тем„что концентрация Са" в плазме крови поддерживается в очень узких пределах.
Цель данной главы— объяснить, как это осуществляется. Аномальные концентрации Са" в организме могут служить причиной множества патологий и даже гибели. Нарушениями гомеостаза кальция страдают до 3% госпитализированных больных. Содержание кальция в организме человека составляет примерно 1 кг. 99% кальция локализовано в костях, где вместе с фосфатом он образует кристаллы гидроксиапатита, составляющие неорганический структурный компонент скелета. Кость — это динамическая ткань, претерпеваюшая перестройку в зависимости от нагрузки; в состоянии динамиче- ского равновесия процессы образования н резорбции костной ткани сбалансированы. Большая часть кальция кости не может свободно обмениваться с кальцием внеклеточыой жидкости (ВЖ).
Итак, в дополнение к своей роли механической опоры кости служат огромным резервуаром кальция. Около 1% кальция скелета составляет легкообмениваюшнй пул, еше 1% общего количества находится в перностальном пространстве (надкостнице), и вместе эти два источника составляют мобильный (смешанный) пул Са". Обсуждаемые в этой главе гормоны регулируют количество кальция во ВЖ путем изменения транспорта Са'" через мембрану, отделяющую ВЖ от периостальной жидкости.
Паратиреоидный гормон оказывает стимулирующий эффект на этот транспорт; кальцитриол тоже участвует в стимуляции. Кальцнтонин (КТ) способен предотвращать этот эффект. В плазме крови кальций присутствует в трех формах: 1) в комплексе с органическими и неорганическими кислотами, 2) в связанной с белками форме, 3) в ионизированиом виде. В комплексы с цитратом, фосфатом и другими анионами вовлечено около 6% общего кальция. Остальное количество распределяется почти поровну между связанной с белками (в первую очередь альбумином) формой и ионизированной (несвязанной) формой.
Ионизированный кальций (Са-"), концентрация которого у большинства млекопитаюших, птиц н пресноводных рыб поддерживается в пределах 1,1 — 1,3 ммоль/л,— это биологически активная фракция. Организм обладает очень малой толерантностью к значительным отклонениям уровня Са'+ от указанных границ нормы. В случаях снижения уровня Са" у животного нарастают явления повышенной возбудимости вплоть до возникновения тетанических судорог. Заметное повышение Са'+ в плазме может привести к смерти из-за паралича мышц и комы.
Ион кальция и парный ему ион фосфата присутствуют в плазме крови в концентрациях, близких к пределу растворимости их соли; отсюда следует, что связывание Са' с белками предупреждает воз- !94 Глива 47 можность образования осадка и эктопической кальцификации. Изменения концентрации плазменных белков (прежде всего альбумина, хотя глобулины тоже связывают кальций) сопровождаются соответствующими сдвигами уровня общего кальция в плазме крови. Например, при гипоальбуминемни падение уровня общего кальция в плазме составляет 0,8 мг'/О на каждый г'/О снижения концентрации альбумина.
Соответственно при возрастании количества альбумина плазмы наблюдается противоположное явление. Связывание кальция с белками плазмы зависит от рН: ацидоз способствует переходу кальция в ионизированную форму, а алкалоз повышает связывание с белками„т.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
