Biokhimia_cheloveka_Marri_tom_2 (1123307), страница 62
Текст из файла (страница 62)
У большинства животных обнаруживается гяава 45 1. ОКСИТОЦИН Регуляция секреции Регуляция секреции Механизм действия Механизм действия аргинин-вазопрессин, однако у свиней и родственных видов в положении 8 находится лизин, Поскольку АДГ и окситоцин очень близки по структуре, не удивительно, что они обладают некоторыми общими биологическими эффектами.
Оба пептида метаболизируются в основном в печени, но и почечная экскреция АДГ вносит существенный вклад в его исчезновение из крови. Главными стимулами высвобождения окситоцина являются нервные импульсы, возникающие при раздражении грудных сосков. Растяжение влагалища и матки играет второстепенную роль. При многих воздействиях, вызывающих секрецию окситоцина, происходит высвобождение пролактина; предполагают, что фрагмент окситоцина может играть роль пролактин-рилизинг-фактора.
Эстрогены стимулируют„а прогестерон ингибирует продукцию окситоцина и нейрофизина 1. Механизм действия окситоцина неизвестен. Он вызывает сокращение гладких мышц матки и поэтому используется в фармакологических дозах для стимуляции родовой деятельности у женщин. Интересно, что у беременных животных с поврежденной гипоталамо-гипофизарной системой вовсе не обязательно возникают нарушения родовой деятельности. Наиболее вероятная физиологическая функция окситоцина заключается в стимуляции сокращений миоэпителиальных клеток, окружащих альвеолы молочной железы.
Это вызывает перемещение молока в систему альвеолярных протоков и приводит к его выбросу. Мембранные рецепторы для окситоцина найдены в тканях матки и молочной железы. Их количество возрастает под действием эстрогенов и снижается под влиянием прогестерона. Наступление лактации до родов можно, очевидно, объяснить одновременным повышением количества эстрогенов и падением уровня прогестерона непосредственно перед родами. Производные прогестерона часто используются для подавления послеродовой лактацин у женшин. Окситоцин и нейрофизин 1. повидимому, образуются и в яичниках, где окситоцин может ингибировать стероидогенез.
Химические группы, существенные для действия окситоцина, включают первичную аминогруппу 1Ч- концевого цистеина, фенольную группу тирозина, 3 карбоксамидные группы аспарагина, глутамина и глицинамида, дисульфидную (Б — Б) связь. Путем удаления или замещения этих групп получены мно- гочисленные аналоги окситоцина. Например, удаление свободной первичной аминогруппы концевого остатка полуцистеина (положение 1) приводит к образованию дезаминоокситоцина, антидиуретическая активность которого в 4 — 5 раз превышает активность природного окситоцина. 2.
АНТИДИУРЕТИЧЕСКИЙ ГОРМОН (АДГ; ВАЗОПРЕССИН) Нервные импульсы, вызывающие секрецию АДГ, являются результатом действия ряда различных стимулирующих факторов. Главный физиологический стимул — это повышение осмоляльности плазмы. Его эффект опосредуется оеморецепторами, локализованными в гипоталамусе, и барорецепторами, находящимися в сердце и других отделах сосудистой системы. Гемодилюция (снижение осмоляльности) оказывает противоположное действие.
К другим стимулам относятся эмоциональный и физический стресс и воздействие фармакологических агентов, в том числе ацетилхолина, никотина и морфина. В большинстве случаев усиление секреции сочетается с повышением синтеза АДГ и нейрофизина 11, поскольку при этом не происходит истошения резервов гормона. Адреналин и агенты, вызывающие увеличение объема плазмы, подавляют секрецию АДГ; аналогичным эффектом обладает этанол. Наиболее важные в физиологическом плане клетки-мишени для АДГ у млекопитающих — клетки дистальных извитых канальцев и собирательных трубочек почки. Эти протоки пересекают мозговое вещество почек, где градиент осмоляльности внеклеточных растворенных веществ в 4 раза выше, чем в плазме.
Клетки этих протоков относительно непроницаемы для воды, так что в отсутствие АДГ моча не концентрируется и может выделяться в количествах, превышающих 20 л в сутки. АДГ увеличивает проницаемость клеток для воды и способствует поддержанию осмотического равновесия между мочой собирательных трубочек и гипертоническим содержимым интерстициального пространства, благодаря чему объем мочи сохраняется в пределах 0,5 — 1 л в сутки. На слизистых (мочевых) мембранах эпителиальных клеток этих структур присутствуют рецепторы АДГ, которые связаны с аденилатциклазой; считают, что действие АДГ на почечные канальцы опосредуется сАМР. Описанное физиологическое действие послужило основанием для того, чтобы назвать гормон «антидиуретическим».
сАМР и ингибиторы фосфодиэстеразы имитируют эффекты АДГ. В ус- Гормоны гинафива ловиях ш чсчо повышение уровня кальция в среде, омывающей слизистую поверхность канальцев, тормозит действие АДГ на перемещение воды (очевидно, путем ингибирования аденилатциклазы, поскольку эффект самого сАМР при этом не уменьшается).
Описанный механизм может отчасти обусловливать повышенный диурез, характерный для больных с гиперкальцнемней. Патофизиология Нарушения секреции или действия АДГ приводят к несахарному диабету, который характеризуется выделением больших объемов разбавленной мочи. Первичный несахарный диабет, связанный с дефицитом АДГ, обычно развивается при повреждении гипоталамо-гипофизарного тракта вследствие перелома основания черепа. опухоли или инфекции;однако он может иметь и наследственную природу. При наследственном нефрогенном несахарном диабете секреция АДГ остается нормальной, но клетки-мишени утрачивают способность реагировать на гормон, вероятно, из-за нарушения его рецепции (см. табл.
43.2). Этот наследственный дефект отличается от приобретенного иефрогенного несахарного диабета, который чаше всего возникает при терапевтическом введении лития больным с маниакально-депрессивным психозом. Синдром неадекватной секреции АДГ связан обычно с эктопическим образованием гормона различными опухолями (обычно опухолями легких), но может также наблюдаться и при болезнях мозга, легочных инфекциях или гипотиреозе. Неадекватной такая секреция считается потому„ что продукция АДГ происходит с нормальной или повышенной скоростью в условиях гипоосмоляльности, н это вызывает устойчивую и прогрессивную гипонатриемию с выделением гипертонической мочи.
и гмнотаэамгга ЛИТЕРАТЛ'А Гормоны передней доли гипофиза Юоид!авв Х, С!геП! О., ОегЬегг Е. Ро!ургосе|п депе ехргевв|оп: сзепегас!оп оГ |йчегясу оГ пеигоепдосппе рерс!дев, Аппи. Кеч. В!осЬеп|., 1984, 53, 665. Ргаагг А.б. Рго!ас6п, Х. Епдс. 3. Мед., 1978, 298, 201. Кггедег Х!. Т. ТЬе |пи!с!р1е Гасев оГ рго-орю|пе!апосогс!и, а ргососуре ргесигвог пю!еси!е, С1|п. Кев., 1983, 3, 342. КгийгЫ.. Сепсга! псигосгапвгп!ссегв ап|! |Ьс ве!ессюп оГ рго1ас6п, С|Н, 1.Н, апд ТБН, Аппп. Кеч.
РЬувю1., 1979, 41, 603. Хйойсв К. ег аЬ А рго1асйплп!ВЬЬ|пд Гассог чч!сЬ сйе ргесигвог Гог Ьшпап допадосгор!и-ге1еав!пд Ьоггпопе, 1Часиге„ 1986. 316, 511. Р|епе Х 6., Рагвонв Т. Е. С1усоргосе!и Ьоппопев: ЯсгисСиге апс! Гипсс!оп, Аппи. Кеч. В!осЬепс., 1981, 50, 465. ЯееЬигд Р. ТЬс Ьшпап дгочгсЬ Ьоппопе депе Гапи1у: Бсгиссиге апд ечо!и6оп оГ |Ье сЬгопсовогпа1 1осив, !Чис1е!с Аск!в Кев., 1983, 11, 3939. Гормоны задней доли гипофиза СЬоп! 7. Т. ТЬе ровсепог рйсйсагу 81апсс, С1|п.
Епдосппо1., 1975, 4, 89. ЯаЬеггвап 6.У.. Кеди!абоп оГ чаворгевв!и Гипссюп |и Ьеа!|Ь ап|1 |йвеаве, Кевепс Ргод. Нопп. Кев., 1977, ЗЗ, 333. Гормоны гипоталамуса 7гнмга Н. ег аЬ Ейесс оГС!ЧБ рерсЫев оп Ьуросба!апис геди1а6оп оГ рйсйсагу весге6оп, Ассч. В!осЬепс. РвусЬорЬаппасо1, 1981. 28. 557. 2аЬг!е Г. ег ай МесЬап!вгп оГас6оп оГЬуросйа1апис Ьоппопев |и сйе адепоЬурорЬуяв, Аппи. Кеч. РЬуяо1., 1979, 41, 555. Яе!сЫа 5. Яувсегпв 1ог |Ье всиг!у оГ геди!асюп оГ пеигорерс!|1е весгебоп. 1п: 1Чеиговесгес!оп апс! Вга|п Рерс!с!ев: 1спр1!са6опв Гог Вга|п Рипс6оп апд 1Чеиго1од!са! 13!веаве. Маг6п 3.
В., Ке!сбйп Б., В!сЬ К. 1. (ессв.)„Качеп Ргевв 1981. Глава 46 Гормоны щитовидной железы Дарил Греннер Сокращения, использованные в настоящей главе осадки) считают основным фактором риска возникновения рака щитовидной железы. Особенно это относится к детям и подросткам, клетки щитовидной железы которых находятся в состоянии активного деления. ГР ДИТ ИФР МИТ Тз Т1 ТРГ гормон роста дииодтирозин инсулиноподобный фактор роста моноиодтирозин трииодтиронин тироксин, тетраиодтиронин тиреотропин-рилизинг-гормон, тиролибе- рин тироксин-связывающий глобулин тироксин-связываюп(ий преальбумин тиреотропный гормон, тиреотропин ТСГ ТСПА ТТГ ВВЕДЕНИЕ Шитовидная железа вырабатывает два иодаминокислотных гормона — 3,5,3'-трииодтироиии (Т,) и 3,5,3;5"-тетраиодтироиии (Т„тироксии), которые давно известны благодаря их важной роли в регуляции общего метаболизма, развития и дифференцировки тканей.
Эти гормоны (их структура представлена на рис. 46.1) регулируют экспрессию генов по механизму, сходному с таковым для стероидных гормонов. БИОМЕДИЦИНСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ Заболевания щитовидной железы принадлежат к наиболее часто встречающимся поражениям эндокринной системы. Их диагностика и лечение базируются на характерных особенностях физиологии и биохимии тиреоидных гормонов. Большим подспорьем в изучении этих особенностей является доступность радиоизотопов иода.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
