Н.С. Зефиров - Химическая энциклопедия, том 5 (1110092), страница 193
Текст из файла (страница 193)
играет важную роль в обмене в-в и яшыется важным фактором в питании животных н человеко, т.к. остаток Х, входит в состав фосфатидилхолинав (лецитинов) и сфюмолшелииов. Синтез этих фосфолипидов в животных тканях включает в качестве однои из начальных стадий фосфорилирование Х. с помощью АТФ и фермента холинкиназы. Образующийся фосфохолин взаимод.
с цитндингрифосфатом, в результате чего возникает ахтивнач кофермекгная форма Х.— цитидиндифосфохслин (ЦДФ-холин), способствующий включению Х. в молекулу липида Кроме того, из Х. в оршнизме с помощью фермента холин-ацетии5рансферазы и ацетил-кофермента А синтезируется ацетилхолин, нграЮщий важную роль в механизме передачи нервных импульсов. Х.— источник (донор) метильных групп в биохим. р-циях метилирования (в частности, при биосинтезе метионкна). Х. не яюиется витамином в строгом смысле, т.к.
используется в качестве пласгич. в-ва при построении структур живой ткани, гл.обр. биол, мембран, и может образовыватыж в организме из серина. Поскольку, однако, биосинтез Х. у животных и человека ограничен, он должен поступать дополнительно с пищей и является т. обр, незаменимым пищ. в-вом. Потребность человеха в Х. точно не определена и зависит от обеспеченности рациона белком, витамином В,з и фолиевой к-той; по разным данным, она состаиыет от 0,25 до 4 г в сугхк. Недостаток Х. в сочетании с дефицитом белка может вызывать жировую дегенерацию печени и ее цирроз.
Нз продуктов питании Х. наиб. богаты ьисо, рыба, яичный желток, соевая мука Препараты Х. в виде 20%-ного р-ра холинхлоркда применяют для лечение заболеваний печени (цирроз, гепатиты) и атеросклероза. Лите Б срсзоисииа В.М., Хюа» тзамзтоа, 2 ит., М., 1979; Вита»мам, мсд рси. м. и си»раааа, м„!97«; наэ1ьооз ог ммият мийаома, Ьз Ь И'М Вахта р М,Ы.Ь71..1.М Ым,м.т;В с1,ШЫ. Д Б. Сидоичее.
ХОЛИНОЛИТЙЧКСКИК СР!ЕДСТВА (антнхолинергичесхне, холиноблокирующие, холннолитики), лек. в-ва, предупреждающие, ослабляющие и прекращающие взаимод. нейромедиатора аивтилхолииа и холиномиметич. средств с холинорецепторами. В связи с наличием в центральной н периферич. нервных системах м- и н-холинорецепторов (см. Халииамиивтиивсхив средства) Х. с, подразделяют на м-Х. с.
и н-Х. с. Среди н-Х. с. в соотвезствии с особенностями локализации, строения и функций рецепторов выделяют две группы: 1) в-ва, влияющие преим. на передачу нервного возбуждения в ганглионарных сннапсах — гаиглиоблохирующив средства; 2) в-ва, вызывающие блокаду проведения нервных импульсов в нервно-мышечных синапсах — периферич, миорелаксанты, или хурарвлодобимв средства. К м-Х. с, (м-анти онисгам) относятся атролии, а также ряд родственных ему алкааоидов н сннтетич. производных, в частности гиосциамин, скополамин (см. Тролаиовмв алкалоидм), платифиллин (см. Пирролизмдииовые аввалоиды). Эта группа Х.
с. вюпочает также аминоалкиловме эфиры дифенилглкколевой (бензиловой) и фенилциклогексилглихолевой к-т, эфиры З-хинуклидинола, 3-тропанола и скопина с глнколевыми к-твми. Считают, что наиб, активные м-Х. с, комплементарно взаимод. с активным центром м-холинорецепторов, а менее активные — с др. нх учаспгами. Для большинства активных м-Х. с. характерно наличие в сгрухтуре замешенной аммониевой группы, цнхлич, раднхала в хислотной части молекулы, цепи, соединяющей катионн)зо группу с циклич.
радикалом, и педроксильной группы, связаннои с тем же атомом С, к к-рому присоединены циклич. радикалы. Важную роль во взаимодействиях играет пространств. расположение перечисленных функц. групп. Высокой избирательностью в отношении периферич. и-холинорецепторов обладают нек-рые четвертичные вммонневые саед» к-рые из-за высокой полярности слабо илн вовсе не пронихают через пгстогематич.
барьеры. Поэтому они не оквзываот действия на центр. нерви)ло систему, а благодаря повышению полярности более полно взаимодействуют с холинорецепторами. К таким периферич. Х.с. относятся мегацин 591 СвН5)зс(ОН)СООСНзСН2!5(+(СНз)з 1, тровеыгол (ф-ла 1), ромеган (П), пирензепин (Ш). О СНОВ Енз Н вЂ” Снз) — 11 — С вЂ” С П ! в ч сн ! 0 СН3 5 С,,1, Вг зг С вЂ” Оснснзснзн — СН, 1 С7Н5 П Снз 1! — сн — с ! Н1 Среди препаратов, ирены. действующих на центр. нервную систему, — «цеитр, холинолитиков», вьщеляют в-ва с м-холинолитич, активностью — скополамин, амнзил (Сонг)зс(ОН)СООСН2СНз)з((сзН5)2 НС1; в-ва с н-хоп инолкгич. активностью спазмолитин (СоН5)2СНСООСН2СНз)5((С2Н5)2 НС1, ганглерон (см. Слазлолитичвскив средства) и дрд в-ва смешанного действия, влияющие на н- и м-холинорецепторы,— апрофен (С«Н5)2(СНз)ССООСНзСНз)Ч(сзН5)2 НС1 и др, Центр.
холинолнтики используют при лечении паркинсонизма и др, заболеванкй эхстрапирамидной системы, а также в качестве транквилизаторов. Длл большинства м-Х.с. периферического и смешанного (центрального и периферического) действия характерными фармаколопсч. эффектами яюиются уменьшение секрецки слюнных, желудочных, бронхнавьных, потовых желез, подзгелудочной железы, учащение ритма сокращений сердца, понижение тонуса гладкомышечных органов (бронхи, желудок, хишечник, желчевывсдящие н мочевыводящие пугн), расширение зрачха и паралич аккомодации. Эти препараты применяют при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, пилороспазме, холецистите, желчекаменной болезни, спазмах кишечника н мочевыводящих путей, бронхиальной астме, для ограничения секреции эхзокринных желез, нек-рых заболеваниях сердца, при болях, связанных со спазмами гладкой мускулатуры, прн отравлениях фосфорорг, ингибиторами ацетилхолинэстервзы, а также для диагносгич.
целей, Лиме Куза сдоа СГ., Голиков С Н., Синтспнссиас юроаэаоаодобимс амдссмм, Л., 196ж Хомиссиро»ИВ., Мсиааизмм масте»«ой ауастаазммиосэз мимианссиии мсмбраи, К., 1986, 3 самад» Э. В., Ш си- еооиииоа СА., Муз«арамо»ам аоиаморстптозы, Л., 1989; Машиои ° сима М.Д., Лсиарсзасиимс средсеаа, 12 эм., с. 1, М., 1993. 1.Я. Шварц. ХОЛИНОМИМКТИЧКСКИК СРКДСТВА (холинопозитнвные, или холинерпгческие ср-ва), лек.
в-ва, по фармвкологич. се-вам близкие к нейромедивгору аиетилхавииу, т. е. взаимодействующие с холинорецепторами и вызывающие возбуждение холннергич. окончаний нервных волокон. В связи с наличием в центр. и периферич, нервных системах холинорецепторов разных типов различают мускарнновые (м-холинорецепторы) и никотиновые (н-холинорецепторы), избирательно возбуждаемые соотв.
алкалоидами мускарином и никотином (см. Яды растений). и-Холинорецепторы располапкотся гл. обр. в окончаниях постганглнонарных холинерпич. нервов (в сердце, гладкой мускулатуре внугр. органов, экзокринных железах и др.); н-холинорецепторы — в области вегетативных ганглиев и в соматич, нервно-мышечных синапсах.
В соответствии с этим Х. с. подразделяют на м-холиномиметические (и-Х. с.) и н-холиномиметнческие (н-Х. с.). 592 м-Х.с., как и вцетилхолин, замедляют ритм сердечных сокрашений и понижают артериальное давление, расширяют периферич. сосуды, усиливюот перистальтику желудка и кишечника, вызывают сокращение главкой мускулатуры бронхов, желчного и мочевого пузырей, матки, сужение зрачка, стимулируют секрецию пищевврит., бронхиальных, потовых к слезных желез. В медицине в качестве м-Х. с. используют синтетич. аналоги ацетилхолина К ним относятся, в часгносш, метахолин СНзСООСНзСНз)()(СН))зСГ, каРбахолин )з)НзСООСНзСНз)з)(СНз)2СГ, бетанехол )зНзСООСН(СНз)СНз)Ч(СНз)за .
1 Зги в-ва более устойчивы к разрушению ацетилхолинэстеразой, чем ацетнлхолин. Кроме того, м-холиномиметич. св-вами обладает ряц хим. саед. разного строения, напр. лилохараин, ацеклидин (1; бесцв. кристаллы, хорошо раств. в воде), а также аюэихолиизслыразиьы средскзаа. м-Х.с. применяют при послеоперац, агониях кишечника и мочевого пузыря, при облитерируюших заболеваниях периферич. сосудов, глаухоме, нек-рых диюносгич, исследованиях. К н-Х.
с. относятся (кроме никотина) ряд в-в разл. строения, напр. такие аиалелтичесюзе средства, как бемегрид, цитюин, лобелин и анабазин. Нх фврмакологич. эффекты (возбуждение дыхания, уменьшение действия снотворных н наркотич. в-в, повышение артериального давлении и др.) сввзаны преим. с возбуждением шнглнев вегетативного отдела нервной скстемы и близких к ним по происхождению каротзщнык клубочков и надпочечников, а также стимулирующим влиянием на сосудодвигит. и дыхат. центры в продолговатом мозге.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
