Н.С. Зефиров - Химическая энциклопедия, том 4 (1110091), страница 387
Текст из файла (страница 387)
т., !983, а 940-49. ,4, д. Дуда»се. ТИОЭФЙРЫ, то же, что сульфиды органические. ТЙПОВ ТЕОРИЯ см. Органическая химия. ТИРЕОТРОПНЫИ ГОРМОН (ТТГ, тиреотропин), глвкопротеин, молекула к-рого состоит нз 2 различных по структуре субьедиющ и и )), нековалентно связанных друг с другом (мол. м. гормона ок. 30 тыс.). Обе субъедлницы характеризуются выраженной межвидовой гомологией струпуры. Тах, первичная структура и-субъедюпщы человека и крупного рогатого скота идентичны на 70%, )).субъедвницы-на 90%.
Полипеппщная цепь и-субъедивицы состоит ю 90-96 аминокислотных остатков и содержит 5 ввутрицепочечных дисульфидвых связйй, бгсубъедивица состоит нз 112 — 1!3 аминокнслотвых остатков н содержит 6 дисульфидных связей. а-Субъелиница Т.г. содержит две олигосахарндные цепи, б — одну. Олигосахаридные цепи присоединены к полипеппщным цепям по остаткам аспарагнна с помощью М-гликозидвых связей.
В состав углеводной части, к-рая составляет 15-30% от мол. массы Т.г., входят остатки О-ыанноэьь 13-галактозы, 1 фукозы, М-ацетилглюкозамвна, М-6цетилгалахтозамина и, возможно, опаловой к-ты. Углеводный состав и- в В.субъелинвц различен. Т.г. сравнительно легко диссоциирует на субъедвннцы (напр., под воианием мочевнны нли пропионовой к-ты). а-Субъеднвица Т.г.
по первичной струатуре, полвпептидной цепи практически идентична и-субъединвцам лютгикизирующего гормона, фолллкулостимулирующего гормона, а также хорнонического гонадотропнна той же видовой принадлехшости. Однако юг углеводные части песк. отличаются друг от друга. структура лолиппгтвдной цепи В.субъедвнвц Т.г. и упомявутьп трех др. гормонов различна, что обусловливает специфичносп нх биол. действия. Т.г. в оргавюме контролирует развитие и фувкпновировавие щитовидной железы.
Он ствмулирует синтез и выделение щитовидной железой тироксика и трииодтирокика. После связывания Т.г. спепифнч. рецепторами клеточной мембраны в щитовидной железе стимулируется акпшность аг)екилатциклазы, что приводит к повышению содержания в клетке цнклнч. аденозинмонофосфата, ускорению транспорта иода и саюыванвю его белком; усиливается синтез тиреоглобулвна, его протеолиз и высвобождение тирокснна и тринодтнронина.
Под влиянием Т.г, ускоряется ряд др. метаболнч. процессов в железе. Т.г. вырабатывается и секретируется в кровь специалюир. клетками передней доли гвпофиза. Синтез и секреция гормона контролируется тиролибгрином. а-Субъединнцы Т.г. и трех др. родстненвъгх гормонов кодируются одним геном, б-субъедивнпы -развымн. Каждая субъеднюща вначале синтезируется на отдельной матричной РНК, Синтез углеводвых цепей происходит в процессе трансляции или после ее завершеюш. 1169 ТИРОЗИН 589 Снижение нли повьппевие секреции Т.г. приводит к нарушениям ф-цни щитовидной железы, развитию звдокрвнвых заболеваний. Препараты гормона получают выделением из гипофизов животных и человека; возможен также синтез Т.г. с помощью методов генетнч.
инженерии. Лм»г Бволвмил парменов в гормснальвоа рмтлааив, М, 1976; Эвлоарнволспм в метаоолюм, вер с англ., г. 1-2, М„1985; Р1егсе 1.О., Рагаоае т, Р„«Л и. Кс«, ВЬмЬем, Й81, . 5О,' р. 454-95; Юдд 'Ю. а, тымадве к.", еассесг !чав но»в хм.ч )984, «.' 40, р. 43-78; нага«ма.ь т., «ЮссЬеаа аад ЮорЬга Кеа С .», 1МВ', . 152, Ы2, р, 7О3 1О; тЬсгаЬлге Ы.К. [а.о.), Жм1сспло1олг, [91, . 128, 701, р. 341-48; Каеы»а1т. [а.о.), «1. ог Ьллшао!снса1 Медганч 1991, . 143, р. 25-30. А.А. Бусовы. ТИРОЗЙН [2-амина-3-(4-гилрокснфенвл)пропионовая к-та, ))-(л-пвд[юксифенвл)аленин, Туг, х], мол.
м. !81,19; бесцв. кристаллы; т. пл. О,1:Т. 316'С, 1 Т. 290-295'С, В-Т. НО ~ )-СН СН(МН )СООН 310-314'С (все изомеры плавятся с разл.); для Ь-Т. [а]овл — ! 0,6', длл П-Т. [айте + 10,3' (концентрация 4 г в 100 мл 1н. НЩ раста. в воде, ограниченно — в этаноле, не раста. н диэтиловом эфире. При 25 'С рК, 2,2 (СООН), 9,11 (МН2), 10,07 (фенольный ОН); р1 5,63. По хвм. са-вам Т.-ароматич. аминокислота с реакционноспособным фенольвым гндроксялом. При нагр. до 270 'С Т. декарбокснлируется до тирамнна НОСаН СН2СН2МН„ при щелочном плавлении дает 4-гидроксибензойную к-ту. Т.
легко подвергается витрованню и иодировавию в ароматич. пикл, образуя 3- и 3,5-производные. Для модификации остатков Т. в молекулах белков используют внтрование тетранвтрометаном и иодвронание ароматич. кольца, ацетилнрованне гцпрокснгруппы, р-цни с бромсукцнвимвдоьь цианурфторювом и лиазонневымн соединениями. В пелтидном сввтезе фенольный гидроксил остатка Т.
защвщают бензильной, 2,6-дихлорбензвльной или тргт-бутильной группой. Ь-Т.— коднруемал замеввмая аминакислота. Входит а состав почти всех белков, в частности нелсона и инсулина. В животном оргаюпме необратимо образуется ю фенилалавина. Из Т. в организме сюпезвруются рад важных в-в: тирамвн и 3,4-двгидроксифенилаланнв (предшественнвкн катехолвминов), а также динодтирозвн, из к-рого образуется гормон тщюксвк. Нарушение обмена Т. [дезамнвнрованне с образованием 3-(4-гидроксифевнл)пировввоградной к-ты] вызывает наследств. заболевание олигофрению.
Синтез Т. осуществляют из 4-гидроксибензальдегида н ппшуровой к-ты (т. наз. азлактонный синтез Эрленмейера— Плехля): С8НвС(0)МНСНвСООН+ НОС,Н,СНΠ— ~ сн МНС(О)С Н вЂ” ~- НОСвВ4СВ-СсООВ Пв) В УФ спектре Т. Х „274,6 вм (о 1420), в спектре флуоресценцни Л испускания 282 нм. В спектре ПМР 1.-Т. в ОаО хим. сдвиги (м.д.) для СН, СН, арто- н мета-положеннй соотв.
4,332; 3,282 н 3,!72; 7,206; 6,909. В р-цнях Паули, Миллона и ксавтопротевновой Т. образует окрашенные продукты. Т. впервые выделен в 1849 43. Бонном вз казенна. Мвровое произ-во Ь-Т. ок, 250 т/год (1989). л,л. Бем. 1170 Яо тирОКСИН ТИРОКСЙН (2-амино-3-14-(4-гидрокси-3,5-дниодфенокси)- 3,5-дииодфенил~пропионовая к-та, З,З',5,5чтетраиодтироиин), мол. м. 776,83; для 1.-Т.
т. пл. 235 — 236'С (т. пя. 1 но О сн сн(нн )соон 1 рацемата 231-233'С); 1а"Зе'и и — 38; не раств. в холодной воде, раста. в бутаноле. Т;гормон щитовидной железы. Природыый Т. — Б-изомер, физиол. активность к-рого в 3 раза превьппает активность О-нзомера. Физнол. действие Т. многообразно. У человека и высших животных он усиливает эиергетнч. обмен ( в т.ч. поглощение О тканями, увеличение тенлопродукцвы), влияет ыа рост и дифферевцировку тканей, стимулирует сердечную деятельность, повьппает возбудимость нервной системы. У земноводных и нек-рых костистых рыб стимулирует метаморфоз.
В основе механизма физиол. действия Т. лежит его взаимод. со специфич. рецепторами клеточных хцер н регу- 3 ующее влияние на процессы синтеза РНК н белка. иосннтез Т. происходит в фолликулах щитовидной железы путем конденсации двух остатков молекул дииодтирозына, входящих в состав тиреоглобулнна — гликопротеииа, содержащего ок. 5 тыс. аминокнслотных остатков (из иих 120-остатки тиразина). Иодирование остатков тнрозина осуществляется иодом, к-рый образуется путем ферментативного окисления иодндов, поступающих в щитовидную железу вместе с кровью. Механизм биосинтеза Т., по-видимому, включает окисление остатка дииолтирозина в тиреоглобулнне до сноб.
радикала, Образующиеся в результате синтеза Т. остатки пировнноградной к-ты илн серина остаются в составе молекулы тиреоглобулина. Т. высвобождается в кровь при ферментатнвном гидролиэе молекул тнреоглобулина в лизосомах фолликулярных клеток. В щитовидной железе Т. подвергается частичному денодированню под дейспшем фермента деиодазы с образованием 3,3',5-тринодтиронина (в 5 раз более активен, чем Т.) и З,З',5-трииодтироннна (т. наз. обратный трииодтнронин; гормонально неактивен), к-рые татке секретируются в кровь.
'В крови Т. циркулирует в осн. в виде комплекса с белками сыворотки (тнроксинсвязывающнй глобулин и преальбумин); свободный Т, содержится в небольшом колее. Др. пути инактивации и катаболизма Т.— конъюгнрование с глюкуроновой и серной к-тами, а также дезаминирование. Метаболыч. превращения Т. осуществляются гл. обр. в печени н почхах. Биосинтез и секреция Т. находятся под контролем гипофнза (см. Тиреатралный гормон) и гипоталамуса (см. 7иралиберин).
Нарушение секреции Т. приводит к тяжелым эндокринным заболеваниям: недостаток Т.— к кретинизму, мнкседеме, избыток-к тнреотоксикозу, или базедовой болезни. Б-Т. ()е)а-соль), полученный путем хим. синтеза, а также препарат из высушеыиьхг щитовидных желез животньи, содержащий Т., под назв. тиреоидин, примеыяют в медицине. Лим.г тиреоиииме гормоим, иои реи. и.Х.
Туреиулоее, тем., 7977; Эиио«рииоионм и ммиболнзм, иер. е гиги., и 1-7, М., 1985. 2. 4 Буеомее. ТИРОЛИБЕРИН 1тиреотропин-рилизнгц-фактор(гормон)1, пептыдиый гормон пшоталамуса. Молекула Т. (мол. м. 362) Н~~ С(0)ХНй СНи ! С(0)ННСНС(0)-2~ Н 8 й 1171 состоит ю остатков трех аминокислот-пироглутаминовой (ф-ла 1), гистндина (П) и лролинамида (1Н). Видовых различий струхтура Т. не имеет. В органюме животных и человека Т. синтезируется в гипоталамусе, попадает через воротную вену в гипофнз и стимулирует в этой железе синтез н секрецию тиреатраанага гормона, к-рый, в свою очередь, регулирует секрецию нодсодержащих гормонов тиракгина и трииадгниранина щитовидной железой.
Т, оказывает также стимулирующее действие на секрецию гипофюом гормонов нралактина и самататранина. Механизм действия Т. на клетки гипофнза включает активацию системы аденнлатциклаза-циклнческнй аденозинмонофосфат. Во взаимодействии Т. с клеточными рецепторами важная роль принадлежит имндазолъному кольцу г истинн на. Т. синтезируется также вне гипоталамуса — в мозге, желудочно-кншечном тракте н др, органах и тканях и может оказывать влияние на их деятельность. Действие Т. иа центр, нервную систему может проявляться в определенных поведенческих р-циях.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
