Синтез и исследование новых амфифильных соединений на основе производных 3, 7-диазабициклононана (1105713), страница 13
Текст из файла (страница 13)
Найдено (%): C 75.75,H 12.00, N 4.53. C39H72O3N2. Вычислено (%): С 75.92, H 11.76, N 4.54.Синтез 3,7-дигексадеканоил-1,5-диметил-3,7-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-она 9Получали и обрабатывали аналогично 6. В реакцию было взято 2 г (0.01моль) 5,7-диметил-1,3-диазаадамантан-6-она, 7 мл (0.023 моль) хлорангидридагексадекановой кислоты и 30 мл абсолютного хлороформа. Остаток, полученныйпосле отгонки растворителя, в количестве 6.65 г нанесли на колонку силикагелем вCHCl3 (h=16,5 см, Ø=3,5 см).
Элюировали бензолом. После того, как вышелпобочный продукт с Rf 0.10 (CHCl3), элюировали хлороформом. Из фракций с Rf0.28 (CHCl3) после отгонки растворителя получили вещество в виде светло-желтыхкристаллов в количестве 5.1 г (78%), т.пл. 69-71˚С.1Н-ЯМР спектр (CDCl3): 0.89 (т., 6H, Jгем=10 Гц, -CH2-CH3), 1.06 (c., 6H, CH3),1.26 (н.м., 48Н), 1.59 (м.,4H, -C(O)-CH2-CH2-), 2.30 и 2.45 (дт., 4H, Jгем =15 Гц, Jвиц=7.5 Гц, ,-C(O)-CH2-), 2.74, 3.22, 4.14 и 5.05 (дд., 8Н, Jгем =13.5 Гц, J1,3 =2 Гц,>СННax, >CНHeq, биспидиновые).13C-ЯМР спектр (CDCl3): 14.13, 16.66, 22.70,24.96, 29.72, 31.89, 33.15, 46.08, 53.49, 56.91, 172.45, 212.17.ИК-спектр: 1720 (C=O, вал., кетон), 1650 (С=О, вал., амид). Найдено (%): С76.61, H 11.74, N 4.61. C41H76N2O3.
Вычислено (%): C 76.34, H 11.88, N 4.34.95Синтез 3,7-ди-ω–бромундеканоил-1,5-диметил-3.7-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-она10а) Кипятили смесь 0.5 г (0.0028 моль) кетона 4 с 1.6 мл (0.006 моль)хлорангидрида 26 в 20 мл абсолютного CHCl3 5 часов до исчезновения вреакционной смеси по данным ТСХ исходного кетона 4, констатировалось такженаличие продукта реакции с Rf 0.14 (алуфол, С6Н6). Для удаления остатковхлорангидрида 26 добавили 30 мл воды и перемешивали в течение 24 часов,отогнали воду в вакууме, остаток досушивали азеотропной отгонкой с бензолом.Полученное масло в количестве 1 г растворили в бензоле и нанесли на колонку(h=6 см, Ø=1 см) c Al2O3 в С6Н6, элюировали бензолом.
Из фракций, содержащихцелевой продукт, отогнали растворитель и получили 0.9 г вещества (50%), т.пл. 3941˚С (из гексана).б) Синтез проводили по методике, представленной в [121]. В течение двух днейпри комнатной температуре перемешивали смесь 0.3 г (0.001 моль) ωбромундекановой кислоты, 0.153 г (0.001 моль) HOBt (1-гидроксибензотриазол),0.233 г (0.001 моль) DCC (дициклогексилкарбодиимида), 0.1 г (0.0006моль) 1,5диметил-3,7-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-она 12 и 0.1 мл триэтиламина в 10 млабсолютного хлористого метилена.
Реакцию проводили до исчезновения вреакционной смеси по данным ТСХ исходной кислоты, Rf 0.80 [CHCl3:EtOH(50:1)]. Реакционную смесь перенесли в делительную воронку, промыли водой,органический слой высушили над Na2SO4. После отгонки хлористого метиленаостаток растворили в хлороформе и нанесли на колонку (h=17 см, Ø=1 см) c SiO2,элюировали хлороформом. Из фракций, содержащих целевой продукт с Rf 0.85[CHCl3:EtOH (50:1)], отогнали растворитель и получили 0.25 г маслообразногожелтого вещества (выход 64%).1Н-ЯМР спектр (CDCl3): 0.98 (c., 6H, CH3-), 1.23 (н.м., 20H), 1.35 (м., 4H, -C(O)-CH2-CH2), 1.49 (м., 4H, -CH2-CH2-CH2-Br), 1.78 (п., 4H, Jвиц =8 Гц, -CH2-CH2Br), 2.22 и 2.39 (дт., 4H, Jгем =15 Гц, Jвиц =7.5 Гц, -C(O)-CH2), 3.33 (т., 4H, Jвиц=8 Гц, CH2-Br), 2.76, 3.23, 4.13 и 5.05 (дд., 8Н, Jгем=13.5 Гц, J1,3=2 Гц, >СННax, >CНHeq,биспидиновые).13С-ЯМР спектр (CDCl3): 16.59, 24.85, 28.10, 28.69, 29.60, 32.77,33.95, 45.98, 53.42, 56.84, 172.27, 211.94.96Найдено (%): C 56.34, H 8.13, N 4.28.
C31H54N2O3Br2. Вычислено (%): C 56.19,H 8.21, N 4.23.Синтез 1,5-диметил-3,7-ди-(ω-диэтиламино)ундеканоил-3,7-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-она 11К смеси 0.05 мл (0.0005 моль) диэтиламина, 0.15 г (0.0002 моль) соединения10 и 0.2 г (0.0016 моль) K2CO3 добавили 2 мл абсолютного CH3CN и перемешивалипри комнатной температуре 4 дня до исчезновения в реакционной смеси по даннымТСХ исходного соединения 10.
Осадок отфильтровали на пористом фильтре,многократно промыли CH3CN, полноту извлечения контролировали методом ТСХ.После испарения ацетонитрила в вакууме, остаток растворили в хлороформе инанесли на колонку (h=17 см, Ø=1 см) c SiO2, элюировали последовательнохлороформом, смесями CHCl3/EtOH (100:1, 70:1, 50:1, 40:1. 30:1, 25:1, 20:1, 10:1).Из фракций, содержащих продукт с Rf 0.2 [CHCl3:EtOH (5:1)], отогналирастворитель и получили 0.03 г маслообразного вещества (выход 23%).1Н-ЯМР спектр (CDCl3): 1.06 (с., 6H, CH3-), 1.26 (н.м., 24Н), 1.45 (т., 12H,J=7.2 Гц, >N-CH2-CH3), 1.55 (м., 4Н, -C(O)-CH2-CH2-), 1.84 [м., 4Н, -CH2-СH2-N(CH2CH3)2], 2.31 и 2.47 (дт., 4H, Jгем =15 Гц, Jвиц =7.5 Гц, -C(O)-CH2), 3.00 (м., 4Н, СH2-N-(CH2CH3)2), 3.16 (кв., 8Н, J=7 Гц, >N-CH2-CH3), 2.75, 3.22, 4.14 и 5.04 (дд.,8Н, Jгем =13.5 Гц, J1,3 =2 Гц, >СННax, >CНHeq, биспидиновые).C39H74N4O3.
ESI (+MS) 647,5845.974.3. Синтез 3,7-диалкилпроизводных 1,5-диметил-3,7-диазабицикло[3.3.1]нонан9-онаСинтез 3,7-дигексадецил-1,5-диметил-3,7-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-она 17Смесь 12 г (0.05 моль) гексадециламина, 2.65 мл (0.025 моль) диэтилкетона,3.75 г (0.125 моль) параформальдегида, 14 мл н-бутанола и 3.4 мл ледянойуксусной кислоты постепенно нагрели до кипения, кипятили 6.5 часов.Длительность кипячения определялась по исчезновению исходного диэтилкетона сRf 0.43 (C6H6).
Реакционную смесь охладили, отогнали растворитель в вакууме,добавили к остатку 10 мл легкого петролейного эфира и оставили на ночь.Выпавшие белые кристаллы отфильтровали. т.пл. 76-78˚С совпадает с т.пл. Nгексадецилацетамида (по литературным данным т.пл. 74-75˚С [136]). 1Н-ЯМРспектр (CDCl3): 0.89 (т., 6Н, J=10 Гц, -СН2-СН3), 1.27 (н.м., 26Н), 1.63 (с., 3Н, СН3-),2.16 (м., 2Н, -NH-CH2-CH2-), 3.24 (м., 2Н, -NH-CH2-) также подтвердил, чтовыделившеесявеществоявляетсяпобочнообразовавшимсяN-гексадецилацетамидом. После отгонки из фильтрата петролейного эфира, изоставшегося масла отогнали примеси в вакууме 25 мм рт.ст при 180˚С. Отогналось0.25 г.
Остаток растворили в CHCl3 и нанесли на колонку (h=14.5 см, Ø=1 см) ссиликагелем. Элюировали CHCl3, затем смесями CHCl3/EtOH (100/1, 70/1, 50/1,30/1, 10/1). Из фракций, содержавших продукт с Rf 0.45 [CHCl3:EtOH (10:1)],испарили растворитель в вакууме, получили 8.28 г кристаллического вещества ст.пл. 33-35˚С (54%).1Н-ЯМР спектр (CDCl3): 0.89 (т., 6Н, J=10 Гц, -СН2-СН3), 1.01 (с., 6Н, СН3-),1.20-1.35 (н.м., 52Н), 1.36-1.49 (м.,4H, >N-CH2-CH2), 2.29 (т., 4Н, J=9.2 Гц, >N-CH2),2.36 и 2.98 (д., 8Н, Jгем=12.5 Гц, >СННax, >CНHeq, биспидиновые). 13С-ЯМР спектр(CDCl3):14.12, 20.45, 22.70, 27.41, 29.52, 31.93, 46.39, 56.83, 65.88, 216.33.
ИКспектр: 1720 (С=О вал., кетон). Найдено (%): C 79.70, H 12.99, N 4.78. C41H80N2O.Вычислено (%): C 79.80, H 13.07, N 4.54.Синтез 3,7-дидодецил -1,5 –диметил-3,7-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-она 14К 0.2 г (0.0008 моль) соединения 28 добавили 0.69 г (0.005 моль) K2CO3 и 0.46мл (0.002 моль) C12H25Br, перемешивали в 2 мл абсолютного CH3CN в течениеполутора дней при Т 50˚С до тех пор, пока по данным ТСХ не исчезло исходное98соединение 28 (в виде свободного основания). Осадок отфильтровали на пористомфильтре, многократно промыли CH3CN, отогнали растворитель, получили 0.3 гжелтого масла. Нанесли на колонку (h=21 см, Ø=1см) с силикагелем в CHCl3.Элюировали сначала CHCl3 для отделения непрореагировавшего C12H25Br.
Послетого,какисходныйалкилбромидбылвымытсколонки,элюировалипоследовательно смесями CHCl3/EtOH (70/1, 50/1, 40/1, 30/1, 20/1, 10/1). Изфракций, содержавших продукт с Rf 0.46 [CHCl3:EtOH (10:1)], отогналирастворитель, получили 0.2 г маслообразного cоединения 14 (48%).1Н-ЯМР спектр (CDCl3): 0.89 (т., 6Н, J=10 Гц, -СН2-СН3), 1.01 (с., 6Н, СН3-),1.20-1.35 (н.м., 36Н), 1.37-1.47 (м., 4Н, >N-CH2-CH2), 2.32 (т., 4Н, J=9.2 Гц, >N-CH2), 2.36 и 2.99 (д., 8Н, Jгем=12.5 Гц, >СННax, >CНHeq, биспидиновые). 13С-ЯМР спектр(CDCl3):14.12, 20.43, 22.69, 27.40, 29.65, 31.93, 46.36, 56.81, 65.87, 216.07.
ИКспектр: 1720 (С=О, вал., кетон). ESI-MS: M/z 505. Найдено (%): C 78.26, H 12.83, N5.66. C33H64N2O. Вычислено (%): С 78.51, H 12.78, N 5.55.Синтез 1,5-диметил-3,7-диундецил -3,7-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-она 13Добавили к 0.1 г (0.0006 моль) 1,5-диметил-3,7-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-она12 0.5 г (0.0036 моль) K2CO3 и 0.28 мл (0.0012 моль) C12H25Br, перемешивали втечение двух дней при Т 50˚С в 2 мл абсолютного CH3CN до тех пор, пока поданным ТСХ не исчезло исходное соединение 12.
Осадок отфильтровали напористом фильтре, многократно промыли CH3CN, отогнали растворитель,получили 0.2 г желтого масла. Нанесли на колонку (h=21 см, Ø=1см) с силикагелемв CHCl3. Элюировали сначала CHCl3 для выделения непрореагировавшегоC12H25Br. После того, как он был вымыт с колонки, элюировали смесямиCHCl3/EtOH (70/1, 50/1, 40/1, 30/1, 20/1, 10/1). Из фракций, содержавших продукт сRf0.45[CHCl3:EtOH(10:1)],отогналирастворитель,получили0.13гмаслообразного cоединения 13 (48%).1Н-ЯМР спектр (CDCl3): 0.89 (т., 6Н, J=10 Гц, -СН2-СН3), 1.01 (с., 6Н, СН3-),1.20-1.35 (н.м., 32Н), 1.37-1.47 (м., 4H, >N-CH2-CH2), 2.32 (т., 4Н, J=9.2 Гц, >NCH2), 2.36 и 2.99 (д., 8Н, Jгем=12.5 Гц, >СННax, >CНHeq, биспидиновые).13С-ЯМРспектр (CDCl3):14.14, 20.46, 22.67, 27.39, 29.65, 31.93, 46.35, 56.81, 65.87, 216.11.ИК-спектр: 1720 (С=О вал., кетон).
C31H60N2O. ESI (+MS) 477.478599Синтез 1,5 –диметил-3,7-дитридецил-3,7-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-она 15Получалииобрабатывалианалогично1,5-диметил-3,7-диундецил-3,7-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-ону 13. В реакцию было взято 0.1 г (0.0006 моль) 1,5диметил-3,7-диазабицикло[3.3.1]нонан-9-она 12, 0.5 г (0.0036 моль) K2CO3 и 0.35мл (0.0012 моль) C13H27Br. Получили 0.12 г (выход 35%) маслообразного вещества15 с Rf 0.46 [CHCl3:EtOH (10:1)].1Н-ЯМР спектр (CDCl3): 0.88 (т., 6Н, J=10 Гц, -СН2-СН3), 1.01 (с., 6Н, СН3-),1.19-1.35 (н.м., 40Н), 1.37-1.47 (м., 4H, >N-CH2-CH2), 2.29 (т., 4Н, J=9.2 Гц, >NCH2), 2.36 и 2.99 (д., 8Н, Jгем=12.5 Гц, >СННax, >CНHeq, биспидиновые).13С-ЯМРспектр (CDCl3):14.14, 20.46, 22.67, 27.39, 29.65, 31.93, 46.35, 56.81, 65.87, 216.11.ИК-спектр: 1720 (С=О вал., кетон). C35H68N2O.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
