Синтез и исследование краунсодержащих полигетероциклических производных (1105711), страница 21
Текст из файла (страница 21)
Довели до кипения, отфильтровали горячий раствор.После сушки на роторе получили 4,6 г (13.7 ммоль) серо-голубого осадка. Выход 86%.Спектр ЯМР 1Н (СD3CN, ; м.д., J/Гц): 2.31 (c, 3Н, CH3Ts), 3.07 (c, 3H, CH3), 4.13 (c, 3H,N+CH3), 7.11 (д, 2H, 3J=7.8, H(Ts)), 7.56 (д, 2Н, 3J=8.0, H(Ts)), 7.78 (м, 1Н), 7.88 (м, 1Н)H(5,6), 8.06 (д, 1Н, 3J=8.6), 8.22 (д, 1Н, 3J=8.2) Н(4,7).Растворили 4.6 г (13.7 ммоль) тозилата в минимальном количестве метанола.Добавили 3 капли хлорной кислоты.
Отфильтровали выпавший светлый осадок. Получили3.62 г (13.7 ммоль) перхлората (2). Выход 100%. В спектре пропали пики,соответствующие TsO-.4.3.2. Синтез 2,3,5,6,8,9,11,12-октагидротиено[3,4b][1,4,7,10,13]пентаоксациклопентадецин-14-карбальдегида (4)В раствор 45 мг (0.62 ммоль) ДМФА и 150 мг (0.55 ммоль) краун-эфира(3) в CH2Cl2 добавили при 0°C и перемешивании 95 мг (0.62 ммоль)POCl3. Убрали охлаждение, довели до комнатной температуры и кипятили5 часов.
Затем охладили до комнатной температуры, гидролизовали 2.5 млNaOAc 20 минут. Прилили CH2Cl2 и воду. Отделили органический слой,трижды экстрагировали водную фазу CH2Cl2, промыли органическую140фазуводой.Высушилинадпрок.Na2SO4.Послеупариваниярастворителя,перекристаллизовали темно-коричневую смолу из н-гексана. Получили 45 мг (0.15 ммоль)соединения (4) в виде желто-оранжевых кристаллов. Выход 27%, tпл=98°С. Спектр ЯМР1Н (СHCl3, ; м.д., J/Гц): 3.68 (м, 6Н), 3.74 (м, 2Н), 3.85 (м, 2Н), 4.14 (м, 2Н) (CH2O), 3.93(т, 2Н, 3J=5.5), 4.48 (т, 2Н, 3J=5.5) (СН2ОTh), 6.64 (с, 1Н, Н(Th)), 9.97 (с, 1Н) (CНO). СпектрЯМРС (СHCl3, , м.д.), (APT): 68.97, 69.97, 70.07, 70.19, 70.45, 71.01, 71.14, 73.4713[CH2O], 107.70 [CH(Th)], 181.66 [CHO], 124.53, 149.10.
153.60 [Счетв]. Найдено (%): С,51.54; Н, 6.01. С13H18O6S. Вычислено (%): С, 51.64; Н, 6.00.4.3.3. Синтез перхлората 3-метил-2-[(E)-2-(2,3,5,6,8,9,11,12октагидротиено[3,4-b][1,4,7,10,13]пентаоксациклопентадецин-14-ил)винил]1,3-бензотиазол-3-ия (5)К 41 мг (0.16 ммоль) соединения (2) добавили 47 мг (0.16ммоль) соединения (4), 2 мл этилового спирта и 0.07 млпиридина. Кипятили при перемешивании 30 часов.Образовалсятёмно-коричневыйрастворсосадком.Осадок отфильтровали, перекристаллизовали из метанола.После высушивания на роторном испарителе, получили47 мг (0.086 ммоль) коричневого целевого продукта. Выход 55%, tпл=60-63°С. СпектрЯМР 1Н (СD3CN, ; м.д., J/Гц): 3.61(м, 6Н), 3.68 (м, 2Н), 3.79 (м, 2Н), 4.18 (м, 2Н) (СН2О),3.93 (т, 2H, 3J=5.3), 4.49 (т, 2Н, 3J=5.5) Н(2,12), 4.14 (c, 3H, N+CH3), 6.91 (c, 1H, H(Th)), 7.34(д, 1Н, 3J=15.5, СН=СН), 7.74 (м, 1Н), 7.83 (м, 1Н) Н(5’,6’), 7.97 (д, 1Н, 3J=8.4), 8.16 (д, 1Н,3J=8.0) H(4’,7’), 8.04 (д, 1Н, 3J=15.5 СН=СН). Спектр ЯМР13С (CD3CN, ; м.д.), (APT):36.48 [СH3], 68.76, 69.85, 70.18, 70.60, 71.05, 73.91 [CH2O], 107.56, 109.47, 116.76, 124.21,129.06, 130.17, 139.37 [CH], 95.14, 128.17, 138.19, 141.52, 169.52, 173.62 [Cчетв].
Найдено(%): С, 48.13; Н, 4.80; N, 2.63. С22H26ClNO9S2. Вычислено (%): С, 48.22; Н, 4.75; N, 2.56.ESI-масс, m/z (Iотн, (%)): 448 [M]+ (100).4.4.Синтез перхлората 3-метил-2-{(E)-2-[5-(1,4,7,10-тетраоксо-13-азациклопентадекан-13-ил)-2-тиенил]винил}-1,3-бензотиазол-3-ия (9)4.4.1. Синтез 5-(1,4,7,10-тетраокса-13-азациклопентадекан-13-ил)тиофен-2карбальдегида (8)141К 0.728 г (3.8 ммоль) 5-бромтиофен-2-карбальдегида 6 добавили1.647 г (7.6 ммоль) 1,4,7,10-тетраокса-13-азациклопентадекана 7и 25 мг TsOH.
Сплавляли в атмосфере аргона 28 часов.Охладили до комнатной температуры, добавили CH2Cl2 и воду.Отделили органический слой, водный трижды экстрагировали CH2Cl2, органическую фазупромыли водой. Высушили прок. Na2SO4. После отгонки растворителя колоночнойхроматографией (Al2O3, элюэнт гексан : этилацетат 1:1) выделили 0.88 г (2.67 ммоль)соединения (8) в виде коричневого порошка. Выход 71%, tпл=82-84°С.
Спектр ЯМР 1Н(СDCl3, ; м.д., J/Гц): 3.62 (м, 7Н), 3.65 (м, 9H) (CH2O), 3.80 (т, 4H, 3J=6.1, CH2N), 5.98 (д,1H, 3J=4.5, H(Th)), 7.45 (д, 1H, 3J=4.5, H(Th)), 9.48 (c, 1Н, CHO). Спектр ЯМР 13С (СDCl3,; м.д.), (APT): 55.77 [СH2N], 67.61, 69.96, 70.35, 71.14 [CH2O], 179.99 [CHO], 103.18,126.11 [CH], 140.38, 166.54 [Cчетв].
Найдено (%): С, 54.69; Н, 7.01; N, 4.26; S, 9.57.С15H23NO5S. Вычислено (%): С, 54.69; Н, 7.04; N, 4.25; S, 9.73.4.4.2. Синтез перхлората 3-метил-2-{(E)-2-[5-(1,4,7,10-тетраоксо-13азациклопентадекан-13-ил)-2-тиенил]винил}-1,3-бензотиазол-3-ия (9)К 50 мг (0.152 ммоль) соединения (8) добавили 40мг (0.152 ммоль) соединения (2), 2 мл этиловогоспирта и 0.07 мл пиридина. Кипятили приперемешивании30часов.Измалиново-фиолетовый реакционной смеси выделили осадок, промыли его горячим бензолом. Послевысушивания на роторе, получили 63 мг (0.109 ммоль) целевого продукта в видефиолетового порошка (9). Выход 72%.
tпл=196-198°С. Спектр ЯМР 1Н (CD3CN, ; м.д.,J/Гц): 3.58 (с, 4Н), 3.63 (м, 4Н), 3.66 (м, 4Н), 3.78 (м, 4Н) (СН2О), 3.88 (м, 4Н) (СН2N), 3.90(c, 3Н) (СН3), 6.44 (д, 1Н, 3J=4.1, Н(Th)), 6.46 (д, 1Н, 3J=16.4, СН=СН), 7.51 (м, 1Н), 7.62 (м,1Н) Н (5’,6’), 7.65 (д, 1Н, 3J=4.1, Н(Th)), 7.67 (д, 1Н, 3J=5.5), 7.91 (д, 2Н, 3J=5.9) Н (4’,7’),7.92 (д, 1Н, 3J=16.4, СН=СН). Спектр ЯМР 13С (CD3CN, , м.д.), (APT): 35.18 [СH3], 57.33[CH2N], 68.48, 70.53, 71.22, 71.47 [CH2O], 79.16, 99.34, 115.14 , 118.10, 118.54, 123.93,127.31, 129.47 [CH], 126.84, 142.84, 143.12, 169.55, 171.64 [Cчетв]. Найдено (%): С, 49.98; Н,5.37; N, 4.80. С24H31ClN2O8S2. Вычислено (%): С, 50.12; Н, 5.43; N, 4.87. ESI-масс, m/z (Iотн,(%)): 475 [M]+ (100).1424.5.Синтез 2-[5-(2,3,5,6,8,9,11,12-октагидротиено[3,4-b][1,4,7,10,13]пентаоксоциклопентадецин-14-ил)-2-тиенил]-1,3бензотиазола (13)4.5.1. Синтез трибутил(2,3,5,6,8,9,11,12-октагидротиено[3,4b][1,4,7,10,13]пентаоксоциклопентадецин-14-ил)станнана (10)К раствору 1.0 г (3.65 ммоль) тиофена (3) в 13 мл ТГФ приперемешивании и температуре -78оС в токе аргона добавили по каплям1.5 мл (3.65 ммоль) n-BuLi (2.5 M).
Перемешивали 2 часа прикомнатной температуре. Охладили реакционную смесь до -60оС идобавили по каплям при перемешивании 1 мл (3.65 ммоль) Bu3SnCl.Нагрели до комнатной температуры, кипятили с обратным холодильником 1 час. Сноваостудили до комнатной температуры,добавили хлороформ и воду.
Отделилиорганический слой, трижды экстрагировали водную фазу хлороформом. Высушили надпрок. Na2SO4. После отгонки растворителя получили 3 г коричневой жидкости.Колоночной хроматографией (SiO2, элюэнт бензол : этилацетат 1:5) выделили 0.64 г (1.14ммоль) продукта (10). Выход 31%. Спектр ЯМР 1Н (СDCl3, ; м.д., J/Ря: 0.87 (т, 9Н, 3J=7.3,CH3), 1.07 (м, 6H, CH2), 1.32 (м, 6H, CH2), 1.53 (м, 6H, CH2), 3.71 (м, 8Н), 3.87 (м, 4Н), 4.11(м, 4Н) (СH2O), 6.41 (с, 1Н, H(Th)). Найдено (%): С, 51.22; Н, 7.90.
С24Н44O5SSn.Вычислено (%): С, 51.17; Н, 7.87.4.5.2. Синтез 5-(2,3,5,6,8,9,11,12-октагидротиено[3,4b][1,4,7,10,13]пентаоксоциклопентадецин-14-ил)тиофен-2-карбальдегида(11)В трёхгорлой колбе смешали 204 мг (1.066 ммоль) 5-бромтиофен2-карбальдегида (6), 500 мг (0.888 ммоль) соединения (10), 26 мг(0.044 ммоль) катализатора Pd(dba)2 и 20 мл ДМФА. Дегазировалиреакционную смесь 3 раза. Перемешивали 21 час при температуре90°С. После окончания реакции отогнали ДМФА на роторномиспарителе при 80°С, добавили воду и хлороформ. Отделилиорганический слой, водную фазу экстрагировали хлороформом, органические вытяжки143промыли водой.
Высушили над прок. Na2SO4. Отфильтровали осушитель, отогналирастворитель. Колоночной хроматографией (SiO2, элюэнт бензол : этилацетат 1:5)выделили 268 мг (0.70 ммоль) соединения (11). Выход 79%, tпл= 71-73°С. Спектр ЯМР 1Н(СDCl3, ; м.д., J/Гц): 3.71 (м, 8Н), 3.87 (м, 2H), 4.11 (м, 2H) (CH2O), 3.98 (т, 2H, 3J=5.6),4.35 (т, 2Н, 3J=5.5) (CH2OTh), 6.19 (c, 1Н, H(Th)), 7.24 (д, 1Н, 3J=4.0, H(Th)), 7.63 (д, 1Н,3J=4.0, H(Th)), 9.86 (с, 1Н, СHO). Спектр ЯМР13С (СDCl3, , м.д.), (APT): 69.13, 69.61,70.11, 70.29, 70.47, 71.08, 71.15, 72.32 [CH2O], 96.97 [CHO], 123.31, 136.51, 182.88 [CH],119.04, 141.47, 144.58, 144.78, 149.98 (Cчетв).
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
