Новые реакции халькогенирования и галогенирования циклоолефинов и азабицикло[2.2.1]гептенов (1105636), страница 15
Текст из файла (страница 15)
Эндо-Е: спектр ЯМР 1Н (CDCl3, δ, м.д., J/Гц,): 1.25 (т, 3H, CH3,J=7.1), 1.60 (д, 1H, син-HС7, J = 8.5), 1.67 (д, 1H, анти-HС7, J = 8.5), 1.95 (с, 3H, CH3), 3.62(уш.с, 1H, НС4), 4.15 (м, 2 H, ОCH2), 4.38 (д, 1H, НС3, J = 3.1), 5.33 (уш.с, 1H, HС1), 6.14 (м,1Н, НС5), 6.50 (м, 1H, HС6). Спектр ЯМР13C (CDCl3, δ, м.д.): 14.06 (ОСН2СН3), 23.25(О=ССН3), 48.77, 48.82 (С4,С7), 58.74 (OCH2), 60.37, 61.14 (С1, С3), 134.48, 136.30 (С=С),168.78, 169.94 (С=О).
Экзо-изомер 38 (Z:Е = 1.5:1): 5.41 г, Rf 0.37, ИК-спектр (ν, см-1): 1750(C=O), 1650 (C=O). Экзо-Z: спектр ЯМР 1Н (CDCl3, δ, м.д., J/Гц,): 1.15 (т, 3H, CH3, J=7.1),1.40 (д, 1H, син-HС7, J = 8.7), 1.75 (уш.с, 1H, анти-HС7), 2.00 (с, 3H, CH3), 3.19 (уш.с, 1H,НС4), 3.53 (с, 1H, НС3), 4.05 (м, 2 H, ОCH2), 4.53 (уш.с, 1H, HС1), 6.30 (с, 2Н, НС5, HС6)Спектр ЯМР13C (CDCl3, δ, м.д.): 13.96 (ОСН2СН3), 21.63 (О=ССН3), 45.91, 47.62 (С4,С7),58.09 (OCH2), 60.96, 62.61 (С1, С3), 135.24, 137.93 (С=С), 169.30, 170.58 (С=О).. Экзо-Е:спектр ЯМР 1Н (CDCl3, δ, м.д., J/Гц,): 1.20 (т, 3H, CH3, J=7.1), 1.40 (д, 1 H, син-HС7, J =8.7), 1.75 (уш.с, 1H, анти-HС7), 1.90 (с, 3H, CH3), 3.31 (уш.с, 1H, НС4), 3.43 (с, 1H, НС3),4.12 (м, 2 H, ОCH2), 5.00 (уш.с, 1H, HС1), 6.25 (м, 1Н, НС5), 6.40 (м, 1H, HС6).
Спектр ЯМР13C (CDCl3, δ, м.д.): 14.01 (ОСН2СН3), 22.65 (О=ССН3), 44.36, 49.51 (С4,С7), 59.68 (OCH2),59.85, 61.48 (С1, С3), 136.82, 137.64 (С=С), 170.07, 170.72 (С=О).IV.3.3. Синтез диметил 7-азабицикло[2.2.1]гепта-2,5-диен-2,3-дикарбоксилатовIV.3.3.1. Синтез N-замещенных пирролов (общая методика)К суспензии NaH (60-% дисперсия в минеральном масле) в сухом ТГФ добавляли покаплям при перемешивании раствор эквимолярного количества свежеперегнанногопиррола в сухом ТГФ. Через 30 мин к реакционной смеси добавили по каплям растворэквимолярного кличества тозилхлорида в сухом ТГФ. Через 3 часа к реакционной смесидобавили воду. Органический слой отделили, водный трижды экстрагировали CH2Cl2.Объединенные органические вытяжки сушили над Na2SO4.
Растворитель упарили.N-ТозилпирролРеакционную смесь, полученную при комнатной температуре из 3.0 г (0.075 моль)NaH в 20 мл ТГФ, 5.2 г (0.074 моль) пиррола в 20 мл ТГФ и 14.2 г (0.075 моль)тозилхлорида в 20 мл ТГФ гидролизовали 80 мл воды. Органический слой отделили,водный экстрагировали CH2Cl2 (3х20мл). Получили 13.2 г (80 %) тозилпиррола в видесерых кристаллов. Т.пл. = 102 oС (лит. [242]: т.пл.
= 104.5 oС). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3, δ,м.д., J/Гц,): 2.42 (с, CH3, 3Н), 6.31 (т, 2Н, J=2.40), 7.18 (т, 2Н, J=2.27), 7.31 (д, 2H, J=7.96),7.76 (д, 2Н, J=8.46).120БензоилпирролРеакционную смесь, полученную при 0 oC из 3.50 г (0.0875 моль) NaH в 20 млсухого ТГФ, 5.83 г (0.0871 моль) пиррола в 20 мл ТГФ и 12.30 г (0.0875 моль)бензоилхлорида в 20 мл ТГФ гидролизовали 80 мл воды. Органический слой отделили,водный экстрагировали CH2Cl2 (3х20мл). Продукт перегоняли в вакууме, получили 6.87 г(46 %). Бесцветная жидкость, Rf 0.6 (элюент этилацетат : петролейный эфир, 1:10), T.кип =102 oС/1 мм рт.ст.
(лит. [243]: т.кип. = 74 oС/0.02 мм рт.ст.) Спектр ЯМР 1Н (CDCl3, δ, м.д.,J/Гц,): δ 6.37 (т, 2Н, J=2.54), 7.31 (т, 2Н, J=2.54), 7.52 (м, 2Н), 7.62 (м, 1Н) 7.76 (м, 2Н).N-метоксикарбонилпирролРеакционную смесь, полученную при 25 oC из 2.94 г (0.074 моль) NaH в 20 мл ТГФ, 5 г(0.074 моль) пиррола в 20 мл ТГФ и 7 г (0.074 моль) метилхлорформиата в 20 мл ТГФгидролизовали 80 мл воды.
Органический слой отделили, водный экстрагировали CH2Cl2(3х20мл). Продукт перегоняли в вакууме, получили 6 г (65 %) карбометоксипиррола.T.кип = 54-55 oС/14 мм. рт. ст. (лит. [38]: т.кип. = 168-170 oС, лит. [244]: т.кип. = 50.0-50.5oС /12мм рт.ст.). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3, δ, м.д., J/Гц,): 3.98 (с, ОCH3, 3Н), 6.27 (т, 2Н,J=2.2), 7.30 (т, 2Н, J=2.2). Спектр ЯМР13С (CDCl3, δ, м.д.,): 54.0 (ОCH3), 112.47 (С3, С4),120.06 (С2, С5), 150.95 (С=О).IV.3.3.2.
Взаимодействие пирролов с диметиловым эфиром ацетилендикарбоновойкислоты (общая методика)К раствору 5 экв. AlCl3 и 1 экв. диенофила в CH2Cl2 добавили раствор 1 экв. тозилили бензоилпиррола в CH2Cl2. Реакционную смесь кипятили в течение 1 часа, затемгидролизовали ее водой. Органический слой отделили, водный экстрагировали CH 2Cl2(3х20мл).
Органические вытяжки объединили и сушили над Na2SO4. Растворительупарили, остаток хроматографировали.Диметиловыйэфир7-[(4-метилфенил)сульфонил]-7-азабицикло[2.2.1]гепта-2,5-диен-2,3-дикарбоновой кислоты (56а)В результате реакции 6.00 г (моль) тозилпиррола и 3.81 г (0.027 моль)диметилацетилендикарбоксилата получили 9.21 г технического продукта. После деленияметодом колоночной хроматографии выделяют в порядке вымывания (элюент этилацетат :петролейный эфир 5:6):а) 1.87 г (19%) диметилового эфира E-2-(N-(4-метилфенил)сульфонил)-пирролэтендикарбоновой кислоты, Rf=0.6.
Т.пл = 155 oС. Спектр ЯМР1Н (CDCl3, δ, м.д., J/Гц,): δ2.39 (с, 3Н, СН3), 3.42 (с, 3Н, OMe), 3.80 (с, 3Н, OMe), 6.23 (м, 1Н, CHPyr), 6.30 (т, 1Н,121CHPyr, J=3.40), 7.03 (с, 1H, C=C-H), 7.26 (д, 2Н, CHAr, J=8.33), 7.31 (м, 1Н, CHPyr), 8.33 (д,2Н, CHAr, J=8.33).Спектр ЯМР13C (CDCl3, δ, м.д.): 21.59, 51.66, 53.04, 112.74, 117.27,123.78, 126.35, 127.37, 129.66, 130.87, 135.47, 144.90.
ИК (ν, см-1): 1100 (SO2), 1355 (SO2),1720 (C=O), 1745 (C=О). Найдено (%): С 55.90, H 4.95, N 3.81, S 8.45. C17H17NO6S.Вычислено (%): C 56.19, H 4.72, N 3.85, S 8.82.б) 1.40 г (14%) соединения (56а), Rf=0.4. Т.пл = 145 oС (лит.[33]: т.пл. = 146оС).Спектр ЯМР 1Н (CDCl3, δ, м.д., J/Гц,): δ 2.40 (с, 3Н, CAr-СН3), 3.72 (с, 6Н, OMe), 5.41 (с,2Н, H1, H4), 7.01 (с, 2Н, CH=CH), 7.26 (д, 2H, CHAr, J=8.12), 7.56 (д, 2Н, CHAr, J=8.22).Спектр ЯМР 13C (CDCl3, δ, м.д.): 21.55, 52.28, 70.02, 128.32, 129.92, 134.81, 143.08, 144.23,151.43, 162.37. ИК (ν, см-1): 1100 (SO2), 1360 (SO2), 1730 (С=О).Диметиловый эфир 7-бензоил-7-азабицикло[2.2.1]гепта-2,5-диен-2,3-дикарбоновойкислоты (56б) [62]В результате реакции 3.00 г (0.018 моль) бензоилпиррола и 2.50 г (0.018 моль)диметилацетилендикарбоксилата получили 5.23 г технического продукта.
После очисткиметодом колоночной хроматографии (элюент, петролейный эфир - этилацетат, 1:2),выделяют 3.24 г (59 %) продукта в виде светло-желтого масла. Rf = 0.40. ИК (ν, см-1): 1716(С=O), 1658 (цис RCH=CHR). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3, δ, м.д., J/Гц,): δ 3.79 (уш с, 3Н,OMe) 3.86 (уш с, 3Н, OMe), 5.57 (уш с, 1Н, СH1, СH4), 5.92 (уш с, 1Н, СH1, СH4), 7.10 (ушс, 1Н, СH5, СH6), 7.36 (уш с, 1Н, СH5, СH6), 7.41–7.55 (м, 5Н, CHAr), Спектр ЯМР 1Н(DMSO, δ, м.д., J/Гц,): δ 3.75 (с, 6Н, OMe), 5.65 (с, 2Н, СH1, СH4), 7.32 (с, 2Н, СH5, СH6),7.48–7.58 (м, 5Н, CHAr). Спектр ЯМР13C (75 oC, DMSO, δ, м.д.): δ 52.62 128.07, 129.10,131.89, 133.81, 143.89, 163.22, 167.43.ДиметиловыйэфирN-метоксикарбонил-7-азабицикло[2.2.1]гепта-2,5-диен-2,3-дикарбоновой кислоты (56в) [64]В результате реакции 3.0 г (0.024 моль) N-карбометоксипиррола, 3.43 г (0.024 моль)диметилацетилендикарбоксилата и 16.0 г (0.12 моль) хлорида алюминия получили 6.5 гтехнического продукта.
После деления реакционной смеси методом колоночнойхроматографии выделяют в порядке вымывания (элюент этилацетат : петролейный эфир1:1):а) 40 мг (1%) смеси E- и Z- изомеров диметилового эфира 2-(N-карбометоксипиррол)-этендикарбоновой кислоты, соотношение Е:Z = 5:4. Rf=0.6. Т.пл = 155 oС. СпектрЯМР1Н (CDCl3, δ, м.д., J/Гц,): 3.67 (с, 3Н, ОМе (изомер E)), 3.79 (с, 3Н, OMe (изомер E)),1223.80 (с, 3Н, OMe (изомер Z)), 3.82 (с, 3Н, OMe (изомер Z)), 3.91 (с, 3Н, OMe (изомер E)),3.92 (с, 3Н, OMe (изомер Z)), 6.25 (т, 1Н, СН4, J=3.3 (изомер Z)), 6.27 (т, 1Н, СН4, J=3.5(изомер E)), 6.30 (д.д, 1Н, Н(3), J=3.3, J=1.6 (изомер E)), 6.35 (с, 1Н, =СН (изомер Z)), 6.43(д.д, 1Н, СН3, J=3.3, J=1.8 (изомер Z)), 6.95 (с, 1Н, =СН (изомер E)), 7.38 (м, 2Н, СН5(изомеры E,Z)).б) 1.5 г (23%) соединения (56в), Rf=0.4.
Спектр ЯМР 1Н (CDCl3, δ, м.д., J/Гц,): δ 3.61(с, 3Н, NCО2Ме), 3.80 (с, 6Н, OMe), 5.50 (с, 2Н, СH1, СH4), 7.01 (с, 2Н, CH=CH).IV.3.4. Синтез N-метоксикарбонил-7-аза-2-тозилбицикло[2.2.1]гепта-2,5-диена(61)IV.3.4.1. ТриметилсилилтозилацетиленК порошку хлорида алюминия (7.13 г, 54 ммоль) в сухом CH2Cl2 (50 мл) в токесухого аргона при интенсивном перемешивании добавили тозилхлорид (10.2 г, 54 ммоль).В течение 30 минут был получен тёмно-коричневый раствор, который быстро переливаличерез переходник, заполненный стекловатой в капельную воронку, заполненную аргоном.Остаток дополнительно быстро промыли сухим CH2Cl2 (20 мл) и добавили в воронку(через переходник). Затем к охлаждённому льдом раствору бис(триметилсилил)ацетилена(8.3 г, 48 ммоль) в CH2Cl2 (50 мл) в токе сухого аргона при интенсивном перемешиваниимедленно, по каплям добавляли из капельной воронки раствор тозилхлорида - хлоридаалюминия. Раствор из тёмно-коричневого постепенно стал тёмно-красным.
Реакционнуюсмесь оставили перемешиваться на 12 часов, а затем гидролизовали, медленно добавив ксмеси 1N HCl (50 мл) и размельчённого льда (50 г). Органический слой отделяли,промывали дважды водой (2 х 40 мл) и сушили над Na2SO4. Растворитель упарили,получили тёмно-коричневый твёрдый осадок. После перекристаллизации из петролейногоэфира получили 13 г (75%) продукта в виде светло-коричневых кристаллов. Лит.[245]т.пл. = 81-82 oC (белые кристаллы). Спектр ЯМР 1Н (CDCl3, δ, м.д., J/Гц,): 0.23 (с, 9Н,(СН3)3Si), 2.48 (с, 3Н, СН3), 7.40 (д, 2H, HAr, J=9), 7.91 (д, 2Н, HAr, J=9).
Спектральныеданные полученного соединения совпадают с литературными [245].IV.3.4.2. ТозилацетиленРаствор 3.25 г (77.4 ммоль) фторида натрия в воде (50 мл) добавляли по каплям краствору 13.0 г (52.1 ммоль) триметилсилилтозилацетилена в метаноле (100 мл) при 10 °С.После добавления полученную суспензию перемешивали в течение 15 мин. Затемдобавляли воду (50 мл) и смесь экстрагировали эфиром (3 х 80 мл). Объединенныеэфирные вытяжки промывали гидрокарбонатом натрия, насыщенным раствором соли,123затем сушили над безводным MgSO4.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
