Диссертация (1091892), страница 17
Текст из файла (страница 17)
СИНТЕЗ ГИДРОКСИЛСОДЕРЖАЩИХ ПОРФИРИНОВСинтез олиго- и ПЭГ-содержащих бензальдегидов.1-(4-метилсульфонил)-3,6,9-триоксадекан (I). Раствор монометилового эфираТЭГ (0.012 моль, 2.0 г) и триэтиламина (0.18 моль, 18.20 г) в 50 мл безводного хлористогометилена охлаждали на ледяной бане и перемешивали в токе аргона. К этой смесидобавляли по каплям в течение 30 мин мезилхлорид (0.06 моль, 6.87 г) и перемешивалипри комнатной температуре 24 ч. Осадок отфильтровывали, реакционную массуконцентрировали на вакууме. Продукт очищали от примесей на хроматографическойколонке с силикагелем G 60 (элюент: хлористый метилен/метанол 20:1).
Выход 2.32 г(79%). R f=0.4 (СH2Cl2:MeOH=20:1). 1Н-ЯМР (DMSO-d6, δ, м.д.): 4.48 (2H, м., -CH2-OSO2),3.85 (2H, м., -CH2CH2-OSO2), 3.73 (2H, м., -CH2OCH2CH2-OSO2), 3.68 (2H, м.,CH2CH2OCH2CH2-OSO2). 3.61 (2H, м., CH3OCH2CH2-), 3.51 (2H, м., CH3OCH2CH2-), 3.42(3H, с., CH3O-), 3.35 (3H,с., CH3SO2-). 13C-ЯМР (DMSO-d6), δ, м.д.: 37.19, 58.4, 68.55, 69.3,70.4, 71.4.ПЭГ мезилат (М = 550 г/моль) II. Соединение (6) получали согласно вышеприведенной методике для соединения (5) взаимодействием монометилового эфира ПЭГ(средняя молекулярная масса 550, 3.6 ммоль, 2.0 г), триэтиламина (0.64 моль, 6.54 г) имезилхлорида (0.25 моль, 2.87 г). Продукт очищали от примесей на хроматографическойколонке с силикагелем G 60 (элюент: хлористый метилен/метанол 10:1).
Выход 1.98 г(72%). R f=0.43 (СH2Cl2:MeOH=20:1).1Н-ЯМР (CD3OD, δ, м.д.): 4.37 (2H, м., -CH2-OSO2),3.77 (2H, м., -CH2CH2-OSO2), 3.63 (44H, уш.с., -(CH 2CH2O)11CH2CH2-OSO2), 3.54 (4H, м.,CH3OCH2CH2-), 3.35 (3H, с., CH3O-), 3.11 (3H, с., CH3SO2-).13C-ЯМР (CD3OD, δ, м.д.):48.61, 48.32, 48.04, 47.76, 47.47, 47.19, 46.90, 70.25. ИК-спектр, ν/см-1: 2867 (CH3-O), 1466(CH3-), 1354 (R-SO 2-OR), 1307 (SO 2-CH3), 774 ((CH 2)2), 610 (C-S).4-{2-[2-(2-метокси-этокси)-этокси]-этокси}бензальдегид (III). К раствору п111гидроксибензальдегида (2.50 ммоль, 0.30 г) в 15 мл ДМФА добавляли мезилаттриэтиленгликоля (3.72 ммоль, 0.90 г) в присутствии карбоната цезия (1.63 г) иперемешивали смесь при температуре 100°С в течение 14 ч.
Целевой продуктэкстрагировали, очищали колоночной хроматографией на силикагеле G 60 (элюент:хлористый метилен/этилацетат 5:1). Выход 0.595г (85%). R f=0.55 (этилацетат). 1Н-ЯМР(DMSO-d6, δ, м.д.): 10.04 (1H, с., CHO), 8.42 (2H, м., Ar H2-6), 7.30 (2H, м., Ar H3-5), 4.40(2H, м., ArOCH2CH2-), 3.96 (2H, м., ArOCH2CH2-), 3.79 (2H, м., -CH2O(CH2)2OCH3), 3.723.67 (4H, м., -CH2OCH2CH2OCH3), 3.61(2H, м., -CH2CH2OCH3), 3.40 (3H, с., OCH3). Массспектр (APCI) m/z: 268.7 [М]+, рассчитано 268.3 (С14H20O5).Бензальдегид ПЭГ (М = 550 г/моль) (IV).
Соединение (IV) получали согласновышеприведеннойметодикедлясоединениявзаимодействием(III)п-гидроксибензальдегида (0.82 ммоль, 0.10 г), мезилата полиэтиленгликоля (0.82 ммоль,0.53 г) и карбоната цезия (1.06 ммоль, 0.35 г). Целевой продукт экстрагировали, очищаликолоночной хроматографией на силикагеле G 60 (элюент: хлористый метилен/этилацетат2:1). Выход 0.36 г (80%). Rf=0.45 (этилацетат). Масс-спектр (APCI) (m/z): 663.5 [М]+,рассчитано 664.8. 1Н-ЯМР(DMSO-d6, δ, м.д.): 9.85 (1H, с., CHO), 7.89 (2H, м., Ar H2-6),7.14 (2H, м., Ar H3-5), 4.25 (2H, м., ArOCH2CH2-), 3.89 (2H, м., ArOCH2CH2-), 3.67 (40H, м.,ArOCH2CH2-(OCH2CH2)10-), 3.56 (4H, м., -CH2CH2OCH3), 3.37 (3H, с., OCH3).13C-ЯМР(DMSO-d6), δ, м.д.: 22.48, 38.17, 42.61, 48.57, 48.29, 48.01, 47.72, 47.44, 47.15, 46.87, 57.89,69.63, 114.84, 131.84, 169.24.
ИК-спектр, ν/см-1: 2872 (C-H альдегидной группы), 1678(C=O альдегидной группы), 1601, 1578 (ar C-C), 1105 (CH 2-O-CH2), 839 (ar C-H), 774((CH2)2).3,4-ди-{2-[2-(2-метокси-этокси)-этокси]-этокси}-бензальдегид (V). Соединение(V)получаливзаимодействиемсогласновышеприведенной3,4-дигидроксибензальдегидаметодике(8.2дляммоль,соединения0.29г),(III)мезилаттриэтиленгликоля (4.1 ммоль, 1 г) и карбоната цезия (2.6 ммоль, 0.88 г). Целевой продуктэкстрагировали этилацетатом и промывали подкисленной водой, очищали колоночнойхроматографией на силикагеле G 60 (элюент: этилацетат).
Выход 0.622 г (70%). Rf=0.65(этилацетат). Масс-спектр (APCI) (m/z): 431.2 [М+H]+, рассчитано 430.5.1Н-ЯМР(DMSO-d6, δ, м.д.): 9.77 (1H, с., CHO), 7.41 (1H, д., Ar H6, J=1.91 Гц), 7.37 (1H, м., ArH2), 8.96 (1H, д., Ar H5, J=8.08 Гц),4.18 (4H, м., ArOCH2CH2-), 3.86 (4H, м., ArOCH2CH2-),3.69 (4H, м., ArO(CH 2)2OCH2-), 3.62-3.55 (8H, м., -CH2OCH2CH2OCH3), 3.50 (4H, м., CH2CH2OCH3), 3.32 (6H, с., OCH3).
13C-ЯМР (DMSO-d6), δ, м.д.: 30.35, 35.65, 48.56, 48.28,11248.00, 47.71, 47.43, 47.14, 46.86, 57.79, 68.75, 69.46, 70.09, 70.58, 71.68, 112.40, 126.38,130.41, 149.26, 154.79, 163.56. ИК-спектр, ν/см-1: 2876 (C-H альдегидной группы), 1687(C=O альдегидной группы), 1601, 1591 (ar C-C), 1129, 1051 (CH 2-O-CH2), 850 (ar C-H), 742((CH2)2).Общаяметодикаполученияамфифильныхгидроксипорфириновпомодифицированному методу Адлера (способ 1)Смесь 6 мл пропионовой кислоты, 2 мл нитробензола и 4 мл ледяной уксуснойкислотыкипятили30мин.Затеммедленноприкапывали(2ммоль)4-гидроксибензальдегида в 2 мл пропионовой кислоты, постепенно добавляли 2 ммольпиррола в 2 мл нитробензола и кипятили 2 ч.
Реакционную массу охлаждали, разбавлялирастворителем, из которого происходит выпадение кристаллов порфирина, оставляли наночь в морозильной камере. Выпавший осадок отфильтровывали, промывали хлористымметиленом и гексаном. Полученный порфирин хроматографировали на силикагеле G60.Общая методика получения амфифильных гидроксипорфиринов в водномицеллярной среде (способ 2)Раствор 1.5 г SDS в 10 мл воды (0.5 М) перемешивали в токе аргона в течение 10мин, добавляли 0.070 г пиррола (1 ммоль) и 0.122 г 4-гидроксибензальдегида (1 ммоль).Через 10 мин прикапывали 100 мкл 3% HCl и перемешивали 30 мин, окисляли 0.7 ммольDDQ.
В реакционную массу добавляли 5 мл 2М раствора гидроксида калия, 5 мл 1Мфосфата калия, 10 мл 3М хлорида калия и 30 мл воды. Продукт реакции экстрагировалиэтилацетатом (50 мл) и после отгонки растворителя хроматографировали аналогичноспособу 1.5,10,15,20-Тетракис(4-гидроксифенил)порфирин (9)Способ 1. Получали из 0.244 г (2 ммоль) 4-гидроксибензальдегида и 0.134 г (2ммоль) пиррола. Реакционную массу охлаждали, разбавляли 20 мл гексана и оставляли наночь в морозильной камере. Выпавший осадок отфильтровывали, промывали хлористымметиленом и гексаном. Полученный порфирин хроматографировали на силикагеле G60(элюент:хлористыйметилен/метанолв соотношении15:1).Основнаяфракциясимметричного порфирина отделяется с Rf=0.53.
Выход 0.15 г (43%).Способ 2.Получали из0.070г пирролагидроксибензальдегида (1 ммоль). Выход 0.07 г (40%).113(1ммоль) и 0.122г4-ЭСП, λmax/нм (lgε): 416.6 (5.43), 514.0 (4.06), 548.0 (3.90), 590.0 (3.71), 644.8 (3.68).Спектр ЯМР 1H (dmso-d6, δ, м.д.): 8.93 (8H, уш.с., H2, H3, H7, H8, H12, H13, H17, H18),7.93 (8H, д., J=8.60 Гц, 2-Н), 7.18 (8Н, д., J=8.58 Гц, 3-Н); ИК-спектр, ν/см-1: 3580(неассоциированная O-H связь), 3320 (ассоциированная O-H связь). Масс-спектр, APCI,m/z: 678.15[M+], рассчитано 678.74.5-(4-н-Тетрадецилоксифенил)-10,15,20-три(4-гидроксифенил)порфирин (10)1 способ. Получали из 0.366 г (3 ммоль) 4-гидроксибензальдегида, 0.268 г (4 ммоль)пиррола и 0.318 г (1 ммоль) 4-окситетрадецилбензальдегида.
Смесь охлаждали,разбавляли 100 мл петролейного эфира и оставляли на ночь в морозильной камере.Выпавший осадок отфильтровывали, промывали петролейным эфиром и хлористымметиленом. Полученную смесь порфиринов хроматографировали на силикагеле в системехлористый метилен/петролейный эфир (4:1), постепенно повышая полярность досоотношения хлористый метилен/этилацетат (15:1). Выход целевого продукта 14% (123мг).2 способ. Получали из 0.070 г пиррола (1 ммоль), 0.092 г 4-гидроксибензальдегида(0.75 ммоль) и 0.080 г (0.25 ммоль) 4-окситетрадецилбензальдегида.
Продукт реакцииэкстрагировали этилацетатом (50 мл) и после отгонки растворителя хроматографировалианалогично способу 1. Выход составил 8% (24 мг).ЭСП, λmax/нм (logε): 418.0 (5.98), 518.0 (5.35), 551.0 (4.01), 593.6 (3.82), 651.4 (3.46).Спектр ЯМР 1H (dmso-d6, δ, м.д.): 8.96 (2H, д., J=4.77 Гц, H3, H7), 8.90 (6H, уш.с., H2, H8,H12, H13, H17, H18), 8.13 (6H, д., J=8.44 Гц, 2-H), 8.05 (2H, д., J=8.25 Гц, 2-H), 7.32 (6H, д.,J=8.62 Гц, 3-H), 7.5 (2H, д., J=8.80 Гц, 3-H), 4.29 (2H, м., -OCH2), 2.07 (2H, м., -OCH2CH2),1.66 (4H, m, -O(CH 2)2(CH2)2), 1.4 (18H, m, -(CH 2)9CH3), 0.65 (3H, м., -CH2CH3); ИК-спектр,ν/см-1: 3385 (неассоциированная O-H связь), 3330 (ассоциированная O-H связь), 1070(простая эфирная связь Ph-O-R).
Масс-спектр, APCI, m/z: вычислено 874.5 [M+],рассчитано 875.11.5-(4-Гидроксифенил)-10,15,20-три(4-н-тетрадецилоксифенил)порфирин (11)1 способ. Получали из 0.055 г (0.45 ммоль) 4-гидроксибензальдегида, 0.434 г (1.35ммоль) 4-окситетрадецилбензальдегида и 0.120 г (1.8 ммоль) пиррола. Реакционную массуохлаждали, рабавляли метанолом, выпавший осадок фиолетового цвета отфильтровывалии промывали метанолом. Полученную смесь порфиринов хроматографировали на114силикагеле в системе хлористый метилен/петролейный эфир (2:1), постепенно повышаяполярность до соотношения 4:1. Выход целевого продукта 13% (74 мг) 2 способ.2 способ. Получали из 0.040 г (0.32 ммоль) 4-гидроксибензальдегида, 0.300 г (0.95ммоль) 4-окситетрадецилбензальдегида и 0.085 г (1.25 ммоль) пиррола.
Выход 5% (20мг).ЭСП, λmax/нм (lgε): 419.8 (5.9), 516.0 (5.2), 555.6 (4.08), 593.4 (3.82), 650.4 (3.74).Спектр ЯМР 1H (CDCl3, δ, м.д.): 9.5 (8H, уш.с., H2, Н3, Н7, H8, H12, H13, H17, H18), 8.2(6H, д., J=8.30 Гц, 2-H), 8.01 (2H, д., J=8.44 Гц, 2-H), 7.53 (6H, д., J=8.58 Гц, 3-H), 7.28 (2H,д., J=8.84 Гц, 3-H), 4.2 (6H, м., -OCH2), 2.9 (6H, м., -OCH2CH2), 2.6 (6H, м., -O(CH 2)2CH2(CH2)10CH3), 2.2 (54H, уш.
м., -(CH 2)9CH2CH3), 1.8 (6H, м., -CH2CH3), ), 1.0 (9H, уш.м., CH2CH3); ИК-спектр, ν/см-1: 3436 (ассоциированная O-H связь), 1073 (простая эфирнаясвязь Ph-O-R). ). Масс-спектр, m/z: вычислено 1267.37 [M+], рассчитано 1267.85.5-{4-2-[2-(2-метокси-этокси)-этокси]оксифенил}-10,15,20-трис(4гидроксифенил)порфирин (12)1 способ. Получали из 2 ммоль пиррола (0.14 г), 0.5 ммоль 4-{2-[2-(2-метоксиэтокси)-этокси]-этокси}-бензальдегида (0.134 г), 1.5 ммоль п-гидроксибензальдегида(0.184 г). Выход 12 53.6 мг (13%).2 способ. Получали из 1 ммоль пиррола (0.070 г), 0.25 ммоль 4-{2-[2-(2-метоксиэтокси)-этокси]-этокси}-бензальдегида (0.067 г), 0.75 ммоль п-гидроксибензальдегида(0.092 г). Выход 12 16.5 мг (8%).ЭСП (этилацетат), λmax/нм (ε×10–3, М–1 cm–1): 418.0 (428), 515.8 (19.6), 552.6 (9.9),592.4 (6.5), 650.6 (4.7).
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
