Стентон Гланц - Медико-биологическая статистика (1034784), страница 52
Текст из файла (страница 52)
Предсердный натрийуретический гормон усиливает выведение натрия и воды почками. В. Хименес и соавт. (W. JimenezНЕПАРАМЕТРИЧЕСКИЕ КРИТЕРИИ369et al. Atrial natriuretic factor: reduced cardiac content in cirrhoticrats with ascites. Am. J. Physiol., 250:F749—F752, 1986) исследовали его роль в задержке натрия и воды при циррозе печени.Крысам вводили экстракт предсердия: одной группе — экстракт, полученный от здоровых крыс, другой — от крыс с циррозом печени.
Регистрировали изменение выделения натрия с мочой (в процентах от исходного). Результаты представлены в таблице. Какой вывод можно сделать по результатам опыта?Экстракт от здоровых крыс Экстракт от крыс с циррозом7608010008013708016802101970210242032032605005000610540076073707608908901870195010.7. Введя изотоп внутривенно и наблюдая за его распространением с помощью гамма-камеры, можно определить кровенаполнение различных органов, в том числе легких. Р.
Окада и соавт. (R. Okada et al. Radionuclide-determined change in pulmonaryblood volume with exercise: improved sensitivity ofmultigated bloodpool scanning in detecting coronary-artery disease. N. Engl. J. Med.,301:569—576, 1979) решили использовать этот метод для локализации поражения коронарных артерий при ишемической болезни сердца. Правая коронарная артерия снабжает кровью главнымобразом правый желудочек, левая — главным образом левый.
Левый желудочек перекачивает кровь, которая поступает в него излегких, по всему телу. При поражении левой коронарной артериикровоснабжение левого желудочка ухудшается. В покое, когда370ГЛАВА 10объем перекачиваемой крови невелик, это никак не проявляется, однако при физической нагрузке это приводит к накоплению крови в легких.
При поражении правой коронарной артерии этого не происходит. Примерно так рассуждали авторы,приступая к работе. Было обследовано 33 человека: 9 здоровых(1-я группа) и 24 больных ишемической болезнью сердца, изних 5 с поражением только правой коронарной артерии (2-я группа) и 19 с поражением обеих коронарных артерий или тольколевой (3-я группа). Рассчитывали отношение кровенаполнениялегких при физической нагрузке к кровенаполнению в покое:по мысли авторов, в 3-й группе этот показатель должен бытьвыше, чем в первых двух. Результаты представлены в таблице.Группа1230,830,860,980,890,921,020,911,001,030,931,021,040,941,201,050,971,060,971,070,981,221,021,071,231,131,081,321,101,151,371,181,121,58Различаются ли группы межцу собой? Если да, то как именно и достаточно ли велико различие, чтобы исследуемый показа-НЕПАРАМЕТРИЧЕСКИЕ КРИТЕРИИ371тель можно было использовать для определения пораженной коронарной артерии?10.8.
Грезя о славе, автор этих строк предложил новый методоценки эффективности лечения. Преимущество метода — егопростота. Он состоит в следующем. Если у больного интересующий нас показатель увеличивается, ставится оценка +1, еслиуменьшается — 0 (допустим, случай неизменности показателяисключен). Сумма оценок по всем больным и есть значение критерия G. Вот пример расчета.Значение показателядопослеИзменениеБольной лечениялеченияпоказателяОценка1100110+10+129596+1+13120100–2004111123+12+1Значение критерия G = 1 + 1 + 0 + 1 = 3. Является ли G полноценным критерием? Постройте распределение G и найдите критическое значение для случаев, когда число больных равно 4 и 6.Глава 11Анализ выживаемостиДо сих пор мы имели дело только с полными данными: мы знали исход лечения у каждого больного.
В гл. 5 мы разобрали работу, целью которой было определить влияние аспирина на рисктромбоза шунта у больных на гемодиализе. Мы подсчиталичисло больных с тромбозом и без тромбоза в группах аспиринаи плацебо и свели результаты в таблицу сопряженности (см. табл.5.1). Затем мы построили вторую таблицу сопряженности, содержавшую ожидаемые числа, которые наблюдались бы, еслибы в группах аспирина и плацебо частота тромбозов была одинаковой. По двум этим таблицам мы вычислили величину χ2.Полученное значение оказалось достаточно большим, чтобыотклонить гипотезу об отсутствии межгрупповых различий.
Вэтом исследовании срок наблюдения всех больных был одинаковым и никто из них не выбыл из-под наблюдения до завершения исследования. То же самое можно сказать об исследованиигалотановой и морфиновой анестезии, с которым мы впервыевстретились в гл. 2. Тогда, говоря о трудностях, связанных спроспективными исследованиями, мы упомянули о проблемеАНАЛИЗ ВЫЖИВАЕМОСТИ373выбывания*, но в рассмотренных примерах мы с ней не сталкивались. Однако ситуация, когда исследование должно быть завершено до наступления исхода у всех больных, для проспективных исследований, в частности клинических испытаний,скорее правило, чем исключение. Понятно, что на этот случайнужны специальные статистические методы.Наиболее типичный пример исследования такого рода — этоизучение выживаемости, когда больных наблюдают от началаболезни до смерти.
Обычно больных включают в исследованиена всем его протяжении, поэтому оно всегда заканчивается досмерти последнего больного. Истинная продолжительность болезни выживших к концу исследования остается неизвестной.Кроме того, исследователь может потерять больного из виду дозавершения исследования, если тот, к примеру, переехал в другой город. Наконец, больной может умереть по причине, не связанной с изучаемым заболеванием, например погибнуть вавтокатастрофе. Во всех этих случаях длительность заболеванияостается неизвестной, мы знаем только, что она превышает некоторый срок.Сейчас мы займемся именно изучением выживаемости, однако будем иметь в виду, что те методы, которые мы освоим,пригодны и для других исследований, в том числе для контролируемых испытаний.ПАССИВНОЕ КУРЕНИЕ НА ПЛУТОНЕТабачные дельцы, теснимые все дальше от Земли борцами за здоровый образ жизни, окопались на Плутоне.
Они решили превратить эту девственную планету в оплот табакокурения. Многоенаивные плутониане поддались навязчивой рекламе и закурили.Но это еще полбеды. Как известно, на Плутоне очень холодно,*Здесь мы не говорим о пропусках в данных, причины которых — ошибкаизмерения, разбитая пробирка с пробой, потерянный анализ и т. п. К данным, содержащим пропуски, применяются обычные статистические методы с внесением необходимых вычислительных поправок.
Подробнее обанализе данных с пропусками можно прочесть в книге S. Glantz, В. Slinker.Primer of applied regression and analysis of variance. McGraw-Hill, N.Y., 1990.374ГЛАВА 11поэтому его обитатели редко покидают свои домики. Чрезвычайно деликатные по природе, плутониане не могут выставитькурильщика на улицу и вынуждены дышать табачным дымом,который производит их несознательный соотечественник.Плутониане вообще живут недолго, что же будет теперь, когда Плутон охватила эпидемия пассивного курения! Первое, чтомы должны сделать в этой ситуации, — это оценить продолжительность жизни плутонианина после начала пассивного курения.Вот как проводилось исследование. Мы попросили всех плутониан сообщать нам, как только в их домике появится активный курильщик. Выявленных таким образом пассивных курильщиков включали в группу наблюдения и дожидались (увы!) ихсмерти.
Исследование длилось 15 плутонианских часов; за этовремя пассивными курильщиками стали 10 плутониан. Первыми сообщили о начале пассивного курения А и Б. Остальныеучастники вошли в группу наблюдения уже после начала исследования (что типично для исследований выживаемости); ихзвали В, Г, Д, Е, Ж, 3, И и К. Периоды наблюдения за каждым изних показаны на рис 11.1А в виде горизонтальных отрезков. Издесяти участников к концу исследования умерли семь — А, Б,В, Е, Ж, 3 и К; в живых остались двое — Г и И. Еще одногоучастника, Д, местное начальство на 14-м часу исследованияпослало в командировку на Нептун; что с ним было дальше,нам неизвестно.Таким образом, продолжительность жизни после начала пассивного курения нам известна в 7 случаях.
В 3 случаях нам известно только, что наблюдаемые прожили не меньше такого-тосрока*. Неважно, почему они не прослежены до конца жизни —*В исследованиях выживаемости неполные данные называют также цензурированными. Данные о трех выбывших плутонианах цензурированысправа — известен момент начала наблюдения, но неизвестно, когда наблюдаемый умер.
Если бы в исследовании участвовали плутониане, начавшие курить до его начала, то мы могли бы получить также данные,цензурированные слева, а также цензурированные с обеих сторон. Этавиды цензурирования и соответствующие методы анализа можно найти вD. Collett. Modelling survival in medical research. Chapman and Hall, London,1994 и Е. Т.
![](https://s.studizba.com/z.php?f=/templates/si/i/noavatar.png&w=100&h=100&t=1"){kind=avatar}
