Диссертация (Атипичный красный плоский лишай кожи и слизистой оболочки рта клиника, диагностика, дифференциальная диагностика, совершенствование методов лечения), страница 3

Провести сравнительное изучение влияния экстракорпоральной фотохимиотерапии с метотрексатом при атипичном красном плоском лишае кожи в сочетании сатипичными поражениями полости рта на динамику клинических показателей посравнению с традиционной терапией на основании международных стандартовоценки эффективности, а также показать патогенетическую направленность метода.Научная новизна1. Изучены клинические особенности различных форм аКПЛ кожи и аКПЛ СОПР ичастота их сочетаний.2.

Разработан новый метод дифференциальной диагностики аКПЛ СОПР, лейкоплакии и плоскоклеточного рака полости рта на основе иммуногистохимическогоопределения в тканях очагов поражения маркера пролиферации Кi 67 и маркераадгезии Е-кадгерина (патент РФ № 2651050).3. Изучены особенности иммунного статуса больных аКПЛ кожи и аКПЛ кожи всочетании с аКПЛ СОПР.4.

Разработан новый эффективный и патогенетически обоснованный метод комплексного лечения аКПЛ кожи с использованием ЭФХТ и доказана его высокаяэффективность на основании международных стандартов оценки эффективности.5. Разработан новый эффективный и патогенетически обоснованный метод леченияаКПЛ кожи в сочетании с аКПЛ СОПР с использованием ЭФХТ и однократнойвнутримышечной инъекции 10 мг метотрексата; доказана его высокая эффективность на основании международных стандартов оценки эффективности.146. Разработан комплексный лечебно-диагностический алгоритм, позволяющий индивидуализировать тактику обследования и лечения больных различными формами аКПЛ.Практическая значимость работыВ связи с недостаточной информативностью и трудоемкостью дифференциальной диагностики аКПЛ СОПР, лейкоплакии и плоскоклеточного рака полостирта путем гистологического исследования материала из очага поражения, полученного путем инцизионной биопсии, был разработан новый метод их различияна основе иммуногистохимического определения в инцизионном (punch) биоптатемаркера пролиферации Ki 67 и маркера адгезии Е-кадгерина.

По результатам исследования разработан способ дифференциальной диагностики красного плоскоголишая и лейкоплакии слизистой оболочки полости рта, получен патент РФ№2651050.На основании результатов клинико-иммунологического обследования больных аКПЛ кожи был разработан новый эффективный в отношении ближайших иотдаленных результатов, патогенетически обоснованный метод их комплексноголечения с использованием ЭФХТ.На основании результатов клинико-иммунологического обследования больных аКПЛ кожи в сочетании с аКПЛ СОПР был разработан новый метод их лечения с использованием ЭФХТ и однократной внутримышечной инъекции 10 мгметотрексата, эффективный в отношении как ближайших, так и отдаленных результатов и не сопровождавшийся иммуносупрессией.Основные положения, выносимые на защиту1.

Сочетание аКПЛ кожи с аКПЛ СОПР отличается большей тяжестью течения,резистентностью к проводимой терапии и частотой рецидивов, по сравнению снесочетанными поражениями, а также возможностью малигнизации эрозивноязвенных и гиперкератотических очагов поражения.2. Наиболее тяжелое течение аКПЛ СОПР было при эрозивно-язвенной форме и ВГС.153. По уровню пролиферативной активности клеток и характеру их распределения вэпидермисе аКПЛ СОПР существенно отличается от лейкоплакии и плоскоклеточного рака той же локализации; достоверные различия отмечены и по расположению клеток, ядра которых экспрессировали Ki-67: при аКПЛ СОПР они располагались в базальном слое, при лейкоплакии – в базальном слое и надбазально,при плоскоклеточном раке – в базальном слое и надбазально, а также диффузно вопухолевых комплексах.4. Мембранно-редуцированная экспрессия Е-кадгерина была достоверно выше прилейкоплакии, чем при аКПЛ СОПР; при плоскоклеточном раке отмечалась цитоплазматическая экспрессия, в части клеток реакция отсутствовала, а при аКПЛСОПР цитоплазматической экспрессии и отсутствия иммунореактивности не было.5.Иммунологически аКПЛ кожи характеризуется увеличением количества активированных, за счет взаимодействия с СD38+, цитотолитических лимфоцитов, c высоким проапоптотическим потенциалом (выраженная корреляция с молекулойCD95+), способных к осуществлению трансэндотелиального перемещения за счетвзаимодействия с интегриновой молекулой адгезии CD11b+ для последующеговзаимодействия с клетками-мишенями (кератиноцитами) и существенным увеличением количества активированных, за счет взаимодействия с СD38+, CD3CD16+ киллерных клеток, также имеющими возможность к трансэндотелиальноймиграции, что обусловлено их ассоциацией с молекулами CD11b+.6.Иммунологически больные аКПЛ кожи в сочетании с аКПЛ СОПР характеризуются увеличением высоко активных цитотоксических лимфоцитов, за счет взаимодействия с молекулой CD38+, и их возможностью к трансэндотелиальной миграции, через взаимодействие с интегриновой молекулой адгезии CD11b+, причемкорреляционная зависимость этих клеток с молекулой межклеточной адгезииCD50+ свидетельствовала об их возможности осуществлять взаимодействие сосвоим лигандом CD54+ на кератиноцитах, индуцируя в них процессы апоптоза.7.

Использование метода ЭФХТ в комплексной терапии больных аКПЛ кожи высокоэффективно в отношении ближайших, отдаленных результатов и является пато-16генетически обоснованным, приводящим к уменьшению активности CD3+CD8+лимфоцитов, их проапоптотического потенциала и возможности к взаимодействию с кератиноцитами; а также к утрате реактивности к кератиноцитам CD3CD16+ клеток при сохранении их способности к трансэндотелиальной миграции.8.

Разработанный для лечения больных аКПЛ кожи в сочетании с аКПЛ СОПРметод на основе ЭФХТ и однократной внутримышечной инъекции метотрексатане только высокоэффективен и удовлетворительно переносится больными, но ипатогенетически обоснован, сопровождаясь уменьшением активационного потенциала CD3+CD8+ лимфоцитов и снижением способности естественных киллерных клеток (CD3-CD16+) к осуществлению трансэндотелиальной миграции.Внедрение результатов исследованияРезультаты исследовательской работы внедрены в практическую деятельность отделения дерматовенерологии и дерматоонкологии ГБУЗ МО МОНИКИим. М.Ф.

Владимирского и консультативно-диагностического отделения ГБУЗМО МОККВД, а также используются в учебном процессе: при проведении практических занятий и чтении лекций врачам-ординаторам, на циклах первичной переподготовкиисертификационногоусовершенствованияврачей-дерматовенерологов на кафедре дерматовенерологии и дерматоонкологии ФУВГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф.Владимирского.Личный вкладАвтором лично было проведено планирование и организация проведенныхисследований по всем разделам диссертации. Автором были установлены цели изадачи, определен объем исследовательских методик, сформирован и обработанпервичный клинический материал, проведены статистическая обработка, анализ,интерпретация и обобщение полученных данных.

Лично автором осуществлялосьведение и наблюдение 80 пациентов аКПЛ кожи и полости рта, в частности послепроведения лечения с применением ЭФХТ; осуществлялась работа с архивнымматериалом (17 историй болезни), проводился забор клинического материала дляпроведения гистологического и иммуногистохимического исследований. Вклад17автора был основным при подготовке публикаций по теме диссертации и привнедрении результатов исследования в лечебный и учебный процессы.Апробация работыОсновные положения диссертационного исследования были опубликованыв журналах: Альманах клинической медицины (2016,2017 гг.); Клиническая дерматология и венерология (2015 г.); Российский журнал кожных и венерическихболезней (2016 г.); Исследования и практика в медицине (2016г.); в главах руководств для врачей: Дерматовенерология. Под редакцией Ю.С.Бутова, Н.Н.

Потекаева, В.Ю.Васеновой (2017 г.); Диабетологическая практика. Под общей редакцией А.В.Древаля (2017 г.), в собственных монографиях: Красный плоский лишайи лихеноидные дерматозы (2016 г.); Дерматология. Краткий справочник (2016 г.).Материалы диссертации были представлены на научно-практической конференции с международным участием дерматологов и косметологов ЦФО РФ«Актуальные вопросы дерматовенерологии, дерматоонкологии и косметологии»(г. Москва, 2015г.); Междисциплинарной научно-практической конференции молодых ученых и специалистов (г.

Москва, 2015г.); Межрегиональной научнопрактической конференции дерматологов и косметологов «Актуальные вопросыдерматовенерологии, дерматоонкологии и косметологии» (г. Москва , 2016г.); Iсъезде терапевтов Московской области с международным участием (г. Красногорск, 2017г.).Результаты проведенной исследовательской работы отмечены Премией Губернатора Московской области в сфере науки и инноваций для молодых ученых испециалистов (2016г.).Ведущие аспекты диссертации обсуждались на ежеквартальных Московских областных научно-практических обществах дерматовенерологов проводимых при отделении дерматовенерологии и дерматоонкологии ГБУЗ МО МОНИКИ им.