Диссертация (Молекулярно-генетические основы ювенильного артрита), страница 13

PDF-файл Диссертация (Молекулярно-генетические основы ювенильного артрита), страница 13 Медицина (60190): Диссертация - Аспирантура и докторантураДиссертация (Молекулярно-генетические основы ювенильного артрита) - PDF, страница 13 (60190) - СтудИзба2020-05-24СтудИзба

Описание файла

Файл "Диссертация" внутри архива находится в папке "Молекулярно-генетические основы ювенильного артрита". PDF-файл из архива "Молекулярно-генетические основы ювенильного артрита", который расположен в категории "". Всё это находится в предмете "медицина" из Аспирантура и докторантура, которые можно найти в файловом архиве РНИМУ им. Пирогова. Не смотря на прямую связь этого архива с РНИМУ им. Пирогова, его также можно найти и в других разделах. , а ещё этот архив представляет собой кандидатскую диссертацию, поэтому ещё представлен в разделе всех диссертаций на соискание учёной степени кандидата медицинских наук.

Просмотр PDF-файла онлайн

Текст 13 страницы из PDF

Кроме того, наблюдалась тенденция кснижению доли аллеля LTA rs909253*A у пациентов с данной патологией(pcor=0,099). Наиболее удачной моделью наследования оказалась рецессивная,согласнокоторойдляповышениярискаразвитияперсистирующегоолигоартикулярного варианта ЮИА необходимо присутствие в генотипе двухкопий аллеля LTA rs909253*G (GG против AG+AA, p=0,036). При анализе с учетомпола индивидов было отмечено незначительное повышение частоты генотипа LTArs909253*GG у мальчиков с рассматриваемым вариантом ЮИА (pcor=0,065).Исследование гаплотипов локусов TNFA rs1800629 и LTA rs909253 позволилоустановитьналичиевзаимосвязигаплотипаG-Gсповышеннойпредрасположенностью к персистирующему олигоартикулярному варианту ЮИА(p=0,015, OR=1,62, 95% CI 1,10-2,39).

После стратификации по полу оказалось, чтоданная ассоциация характерна только для девочек (p=0,02, OR=1,77, 95% CI 1,102,87).71Таблица 6 ‒ Анализ распределения полиморфных вариантов локусов у пациентов с персистирующим олигоартикулярнымвариантом ЮИА и в контрольной группеЛокусыГеныrsTNFA1800629LTA909253IL1B16944IL2-216822844IL2RA2104286IL61800795IL101800872MIF755622CTLA43087243NFKB1 28362491PTPN22 2476601PADI42240336Общая группа (д+м)Aлле- Частоты вариантов:Modelлиу пациентов, %в контроле, %varOR(1)/(2)(2) (11)/(12) /(22)p95% CI11,2 78,6/20,4/1,0G/ANSNS13,2 76,3/21,1/2,635,7 43,9/40,8/15,3rec2,11A/G29,4 49,1/43,0/7,9 0,036 1,07-4,1432,7 43,9/46,9/9,2C/TNSNS37,9 38,9/46,5/14,68,2 83,7/16,3/0,0rec§0,00G/T12,1 78,7/18,4/2,9 0,024 0,00-NA16,8 69,4/27,6/3,1A/GNSNS17,4 68,4/28,4/3,246,4 28,6/50,0/21,4 log-ad1,70G/C0,00161,22-2,3834,2 42,1/47,4/10,524,0 58,2/35,7/6,1 log-ad0,69C/A31,6 47,7/41,5/10,8 0,041 0,48-0,9918,9 65,3/31,6/3,1G/CNSNS21,8 60,2/36,0/3,833,2 46,9/39,8/13,3G/ANSNS34,6 42,7/45,3/12,036,7 39,8/46,9/13,3 log-ad0,72I/D44,9 31,0/48,2/20,8 0,043 0,52-0,9914,8 72,4/25,5/2,0 over-d1,90G/A9,4 83,0/15,2/1,8 0,023 1,11-3,2738,3 38,8/45,9/15,3G/ANSNS43,1 32,3/49,3/18,5Девочки (д)Частоты вариантов:Modelу пациентов, %в контроле, %varOR(2) (11)/(12)/(22)p95% CI10,0 80,0/20,0/0,0NSNS14,4 73,7/23,7/2,536,2 40,0/47,7/12,3NSNS30,3 47,0/45,3/7,637,7 35,4/53,8/10,8NSNS37,1 39,0/47,9/13,110,8 78,5/21,5/0,0 rec§0,0012,3 78,8/17,8/3,4 0,047 0,00-NA16,9 69,2/27,7/3,1NSNS16,7 69,9/26,7/3,441,5 29,2/58,5/12,3 dom1,840,0391,02-3,3432,8 43,2/47,9/8,923,8 56,9/38,5/4,6NSNS32,6 46,2/42,4/11,420,0 63,1/33,8/3,1NSNS22,2 59,7/36,0/4,234,6 46,2/38,5/15,4NSNS36,4 39,4/48,3/12,340,0 35,4/49,2/15,4NSNS47,2 28,4/48,7/22,918,5 66,2/30,8/3,1 dom2,429,4 82,6/16,2/1,3 0,0058 1,31-4,4735,4 43,1/43,1/13,8NSNS43,2 32,6/48,3/19,1Мальчики (м)Частоты вариантов:Modelу пациентов, %в контроле, %varOR(2) (11)/(12)/(22)p95% CI13,6 75,8/21,2/3,0NSNS10,4 82,1/15,1/2,834,8 51,5/27,3/21,2NSNS27,4 53,8/37,7/8,522,7 60,6/33,3/6,1 log-ad0,4839,6 38,7/43,4/17,9 0,014 0,25-0,893,093,9/6,1/0,0 log-ad0,2411,8 78,3/19,8/1,9 0,022 0,06-1,0516,7 69,7/27,3/3,0NSNS18,9 65,1/32,1/2,856,1 27,3/33,3/39,4 rec3,940,00271,63-9,5737,3 39,6/46,2/14,224,2 60,6/30,3/9,1NSNS29,2 50,9/39,6/9,416,7 69,7/27,3/3,0NSNS20,8 61,3/35,8/2,830,3 48,5/42,4/9,1NSNS30,7 50,0/38,7/11,330,3 48,5/42,4/9,1NSNS39,6 36,8/47,2/16,07,684,8/15,2/0,0NSNS9,484,0/13,2/2,843,9 30,3/51,5/18,2NSNS42,9 31,4/51,4/17,1ni(д+м/д/м)98/65/33342/236/10698/65/33342/236/10698/65/33342/236/10698/65/33342/236/10698/65/33342/236/10698/65/33342/236/10698/65/33342/236/10698/65/33342/236/10698/65/33342/236/10698/65/33342/236/10698/65/33341/235/10698/65/33341/236/105Примечание ‒ Здесь и далее знаком § отмечены модели, различия по которым не достигли уровня статистической значимости при анализес помощью точного двустороннего теста Фишера.72Для генотипов и аллелей полиморфного локуса IL1B rs16944 ассоциаций сразвитием персистирующего олигоартикулярного варианта ЮИА в общей группеи у девочек выявлено не было (p>0,1).

В то же время у мальчиков сперсистирующим олигоартикулярным вариантом ЮИА частота генотипа IL1Brs16944*СС оказалась значительно выше, а аллеля IL1B rs16944*T – значительнониже, чем у юношей в контроле (*СС: 60,61% против 38,68%, p=0,044, pcor=0,045,OR=2,439, 95% CI 1,085-5,475; *T: 22,73% против 39,62%, p=0,013, pcor=0,012,OR=0,448, 95% CI 0,241-0,837 соответственно).При изучении моделейнаследования наиболее удачной оказалась лог-аддитивная, согласно которойкаждая копия аллеля IL1B rs16944*T вносит вклад в снижение риска формированиярассматриваемой патологии у мальчиков (2TT+CT против СС, p=0,014).При исследовании распределения частот генотипов и аллелей полиморфноголокуса IL2-IL21 rs6822844 у пациентов с персистирующим олигоартикулярнымвариантом ЮИА и у индивидов контрольной группы существенных различий ненаблюдалось, в том числе и у девочек (p>0,1).

Однако следует отметить, чтостатистически значимые результаты были получены при проверке рецессивноймодели наследования (TT против GG+GT: p=0,024 без учета пола и p=0,047 удевочек). В то же время у мальчиков с персистирующим олигоартикулярнымвариантом ЮИА было установлено существенное повышение доли генотипа IL2IL21 rs6822844*GG и снижение доли аллеля IL2-IL21 rs6822844*T, в сравнении сконтролем (*GG: 93,94% против 78,30%, p=0,041, pcor=0,040, OR=4,295, 95% CI1,133-19,229; *T: 3,03% против 11,79%, p=0,034, pcor=0,033, OR=0,234, 95% CI0,053-0,898 соответственно).

Лучше других полученные для мальчиков результатыописывала лог-аддитивная модель наследования (2TT+GT против GG, p=0,022).Анализ полиморфного локуса IL6 rs1800795 показал, что при персистирующемолигоартикулярном варианте ЮИА частоты генотипа IL6 rs1800795*CC и аллеля IL6rs1800795*C были статистически значимо выше, а частота генотипа IL6rs1800795*GG – статистически значимо ниже, чем в контрольной группе (*СС:21,43% против 10,53%, p=0,010, pcor=0,008, OR=2,318, 95% CI 1,284-4,115; *C: 46,43%против 34,21%, p=0,002, pcor=0,003, OR=1,667, 95% CI 1,201-2,303; *GG: 28,57%73против 42,11%, p=0,019, pcor=0,019, OR=0,550, 95% CI 0,338-0,903 соответственно).Наиболее удачно приведенные различия также отражала лог-аддитивная модельнаследования, а аддитивный рисковый эффект в отношении формированияперсистирующего олигоартикулярного варианта ЮИА наблюдался для аллеля IL6rs1800795*C (2СС+GC против GG, p=0,0016).

После стратификации по полуассоциации по генотипу IL6 rs1800795*CC и аллелю IL6 rs1800795*C сохранилисьтолько для мальчиков (*СС: p=0,003, pcor=0,003, OR=3,943, 95% CI 1,682-8,998; *C:p=0,010, pcor=0,010, OR=2,148, 95% CI 1,219-3,709), а по генотипу IL6 rs1800795*GG‒ только для девочек (p=0,046, pcor=0,048, OR=0,543, 95% CI 0,295-0,988). Различияпо аллелям локуса IL6 rs1800795 у девочек достигли лишь уровня тенденции(pcor=0,077). Наиболее удачной моделью наследования при персистирующемолигоартикулярном варианте ЮИА у мальчиков оказалась рецессивная (СС противGG+GC, p=0,0027), а у девочек – доминантная (GC+CC против GG, p=0,039).При исследовании полиморфного локуса IL10 rs1800872 было выявленосущественноеснижениедолиаллеляIL10rs1800872*Аупациентовсперсистирующим олигоартикулярным вариантом ЮИА, в сравнении с индивидамиконтрольной группы (23,98% против 31,58% соответственно, p=0,042, pcor=0,041,OR=0,683, 95% CI 0,471-0,981).

Кроме того, была отмечена тенденция к более частойвстречаемости генотипа IL10 rs1800872*CC при указанной патологии (pcor=0,083).Лучше других полученным результатам соответствовала лог-аддитивная модельнаследования, а в качестве протективного маркера с аддитивным эффектом вотношении формирования персистирующего олигоартикулярного варианта ЮИАвыступал аллель IL10 rs1800872*А (2AA+CA против СС, p=0,041). При анализе сучетом пола индивидов сходные различия по аллелю IL10 rs1800872*А сохранилисьтолько на уровне тенденции и только для девочек (pcor=0,066).При анализе полиморфного локуса PTPN22 rs2476601 было зарегистрированостатистически значимое повышение частот генотипа PTPN22 rs2476601*GA и аллеляPTPN22 rs2476601*А, а также снижение частоты генотипа PTPN22 rs2476601*GG упациентов с персистирующим олигоартикулярным вариантом ЮИА, в сравнении сконтрольной группой (*GA: 25,51% против 15,25%, p=0,024, pcor=0,022, OR=1,903,7495% CI 1,120-3,293; *A: 14,80% против 9,38%, p=0,035, pcor=0,035, OR=1,677, 95% CI1,048-2,665; *GG: 72,45% против 82,99%, p=0,029, pcor=0,029, OR=0,539, 95% CI 0,3210,923 соответственно).

Однако после стратификации по полу выявленные ассоциацииоказались характерны и даже усилились только для девочек (*GA: p=0,012, pcor=0,012,OR=2,304, 95% CI 1,250-4,204; *А: p=0,007, pcor=0,008, OR=2,192, 95% CI 1,287-3,786;*GG: p=0,006, pcor=0,006, OR=0,413, 95% CI 0,222-0,77). Результаты, полученные безучета пола, наиболее удачно отражала сверхдоминантная модель наследования (GAпротив GG+AA, p=0,023), а у девочек – доминантная (GA+AA против GG, p=0,0058).Пограничный уровень значимости был установлен в отношении более редкойвстречаемостиаллеляNFKB1rs28362491*Dприперсистирующемолигоартикулярном варианте ЮИА, в сравнении с контрольной группой (36,73%против 44,88% соответственно, p=0,049, pcor=0,049, OR=0,713, 95% CI 0,512-0,989).Лучшедругихприведенныеданныеотражалалог-аддитивнаямодельнаследования, согласно которой каждая копия аллеля NFKB1 rs28362491*D вноситвклад в снижение риска соответствующей патологии (2DD+ID против II, p=0,043).После стратификации по полу выявленная ассоциация не сохранилась, вероятно, всвязи с уменьшением объема выборок (p>0,1).Для вариантов локусов TNFA rs1800629 (изолированно), IL2RA rs2104286, MIFrs755622, CTLA4 rs3087243, PADI4 rs2240336 ассоциаций выявлено не было (p>0,1).Оценка вклада полиморфизма генов медиаторов иммунного ответа вформирование предрасположенности к распространившемусяолигоартикулярному варианту ЮИАИсследование полиморфного локуса IL2-IL21 rs6822844 позволило установить,чтогенотипIL2-IL21rs6822844*GGвстречалсяприраспространившемсяолигоартикулярном варианте ЮИА значительно чаще, а аллель IL2-IL21 rs6822844*T– значительно реже, чем в контрольной группе (*GG: 91,30% против 78,65%,p=0,048, pcor=0,045, OR=2,849, 95% CI 1,032-7,623; *T: 4,35% против 12,13%,p=0,022, pcor=0,021, OR=0,329, 95% CI 0,126-0,889 соответственно) (Рисунок 10-A).После стратификации с учетом пола сходная ассоциация по аллелю IL2-IL2175rs6822844*T наблюдалась только у девочек, а по генотипу IL2-IL21 rs6822844*GGразличия у девочек достигли лишь уровня тенденции (*T: 3,66% против 12,29%,p=0,021, pcor=0,020, OR=0,271, 95% CI 0,087-0,841; *GG: 92,68% против 78,81%,pcor=0,052соответственно)(Рисунок10-Б).Наиболееудачноймодельюнаследования при анализе без учета пола и у девочек оказалась лог-аддитивная, апротективным маркером с аддитивным эффектом в отношении формированияраспространившегося олигоартикулярного варианта ЮИА служил аллель IL2-IL21rs6822844*T (2TT+GT против GG, p=0,019, OR=0,36, 95% CI 0,13-0,98 и p=0,015,OR=0,31, 95% CI 0,10-0,98 соответственно).

Свежие статьи
Популярно сейчас
А знаете ли Вы, что из года в год задания практически не меняются? Математика, преподаваемая в учебных заведениях, никак не менялась минимум 30 лет. Найдите нужный учебный материал на СтудИзбе!
Ответы на популярные вопросы
Да! Наши авторы собирают и выкладывают те работы, которые сдаются в Вашем учебном заведении ежегодно и уже проверены преподавателями.
Да! У нас любой человек может выложить любую учебную работу и зарабатывать на её продажах! Но каждый учебный материал публикуется только после тщательной проверки администрацией.
Вернём деньги! А если быть более точными, то автору даётся немного времени на исправление, а если не исправит или выйдет время, то вернём деньги в полном объёме!
Да! На равне с готовыми студенческими работами у нас продаются услуги. Цены на услуги видны сразу, то есть Вам нужно только указать параметры и сразу можно оплачивать.
Отзывы студентов
Ставлю 10/10
Все нравится, очень удобный сайт, помогает в учебе. Кроме этого, можно заработать самому, выставляя готовые учебные материалы на продажу здесь. Рейтинги и отзывы на преподавателей очень помогают сориентироваться в начале нового семестра. Спасибо за такую функцию. Ставлю максимальную оценку.
Лучшая платформа для успешной сдачи сессии
Познакомился со СтудИзбой благодаря своему другу, очень нравится интерфейс, количество доступных файлов, цена, в общем, все прекрасно. Даже сам продаю какие-то свои работы.
Студизба ван лав ❤
Очень офигенный сайт для студентов. Много полезных учебных материалов. Пользуюсь студизбой с октября 2021 года. Серьёзных нареканий нет. Хотелось бы, что бы ввели подписочную модель и сделали материалы дешевле 300 рублей в рамках подписки бесплатными.
Отличный сайт
Лично меня всё устраивает - и покупка, и продажа; и цены, и возможность предпросмотра куска файла, и обилие бесплатных файлов (в подборках по авторам, читай, ВУЗам и факультетам). Есть определённые баги, но всё решаемо, да и администраторы реагируют в течение суток.
Маленький отзыв о большом помощнике!
Студизба спасает в те моменты, когда сроки горят, а работ накопилось достаточно. Довольно удобный сайт с простой навигацией и огромным количеством материалов.
Студ. Изба как крупнейший сборник работ для студентов
Тут дофига бывает всего полезного. Печально, что бывают предметы по которым даже одного бесплатного решения нет, но это скорее вопрос к студентам. В остальном всё здорово.
Спасательный островок
Если уже не успеваешь разобраться или застрял на каком-то задание поможет тебе быстро и недорого решить твою проблему.
Всё и так отлично
Всё очень удобно. Особенно круто, что есть система бонусов и можно выводить остатки денег. Очень много качественных бесплатных файлов.
Отзыв о системе "Студизба"
Отличная платформа для распространения работ, востребованных студентами. Хорошо налаженная и качественная работа сайта, огромная база заданий и аудитория.
Отличный помощник
Отличный сайт с кучей полезных файлов, позволяющий найти много методичек / учебников / отзывов о вузах и преподователях.
Отлично помогает студентам в любой момент для решения трудных и незамедлительных задач
Хотелось бы больше конкретной информации о преподавателях. А так в принципе хороший сайт, всегда им пользуюсь и ни разу не было желания прекратить. Хороший сайт для помощи студентам, удобный и приятный интерфейс. Из недостатков можно выделить только отсутствия небольшого количества файлов.
Спасибо за шикарный сайт
Великолепный сайт на котором студент за не большие деньги может найти помощь с дз, проектами курсовыми, лабораторными, а также узнать отзывы на преподавателей и бесплатно скачать пособия.
Популярные преподаватели
Добавляйте материалы
и зарабатывайте!
Продажи идут автоматически
5288
Авторов
на СтудИзбе
417
Средний доход
с одного платного файла
Обучение Подробнее